維吾爾族2型糖尿病腎病與視黃醇結(jié)合蛋白相關(guān)性研究

吳新華 ，汪詠新 ，于強(qiáng) ，萬(wàn)慶

據(jù)大量數(shù)據(jù)表明維吾爾族人群中2型糖尿病發(fā)病率是非常高的，這些都與維吾爾族人群生活方式、飲食營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、身體肥胖、體力活動(dòng)不足等因素有著極大關(guān)系，這些因素導(dǎo)致維吾爾族人群糖尿病發(fā)病率逐年攀升。2型糖尿病（T2DM）是以胰島素抵抗（IR）為主伴胰島素分泌不足的慢性代謝性疾病，隨著維吾爾族人群糖尿病患病率的年年遞增，它的常見(jiàn)并發(fā)癥糖尿病腎病已成為終末期腎病的主要原因[1－3]。盡快盡早地診斷維吾爾族2型糖尿病腎病并給予干預(yù)，有利于提高維吾爾族人群生存質(zhì)量、延緩病情發(fā)生發(fā)展。我們的研究是通過(guò)檢測(cè)維吾爾族2型糖尿病、糖尿病腎病患者血清及尿液視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)含量過(guò)程中，分析維吾爾族2型糖尿病、糖尿病腎病患者血液及尿液視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)濃度含量，探討視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)對(duì)于維吾爾族2型糖尿病腎病的臨床意義及相互聯(lián)系。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 2015年1月至2015年12月克州人民醫(yī)院門(mén)診及住院維吾爾族2型糖尿病患者70例，其中男性50例，女性20例，年齡35歲至75歲；糖尿病無(wú)腎病組38例，男性31例，女性7例；糖尿病合并腎病組32例，男性24例，女性8例；健康對(duì)照組50例，男性35例，女性15例，年齡32歲至75歲，各項(xiàng)檢查指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。所有患者診斷符合2010年國(guó)際糖尿病協(xié)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法和試劑 病患組及健康對(duì)照組早晨空腹采血，分離血清用于視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)檢測(cè)；同時(shí)留取病患組及健康對(duì)照組晨尿，離心后，取上清液用于視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)檢測(cè)。采用寧波美康公司試劑盒免疫透射法檢測(cè)，血清質(zhì)控品由寧波美康公司提供，儀器使用貝克曼-AU2700全自動(dòng)生化分析儀，按全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程要求編寫(xiě)的SOP文件操作程序操作完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組計(jì)量資料均數(shù)的比較采用方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病無(wú)腎病組、糖尿病合并腎病組、健康對(duì)照組血液及尿液視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)檢測(cè)結(jié)果。各組之間血液及尿液視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)含量存在顯著性差異（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 血液中視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)濃度 糖尿病合并腎病組高于糖尿病無(wú)腎病組二者具有顯著差異（P<0.01）。

2.3 尿液中視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)濃度 正常健康人群中，尿液中視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)濃度含量極低。糖尿病合并腎病組黃醇結(jié)合蛋白（RBP)濃度顯著高于糖尿病無(wú)腎病組（P<0.01），糖尿病無(wú)腎病組黃醇結(jié)合蛋白（RBP)濃度明顯高于健康對(duì)照組（P<0.01）具有顯著性差異。

表1 三組血液及尿液視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)含量（x±s，mg/L）

3 討論

視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)是一種將視黃醇（VitA)從肝中轉(zhuǎn)運(yùn)至靶組織，實(shí)現(xiàn)視黃醇的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)代謝的一種特異蛋白，主要在肝臟合成，其次為脂肪組織，廣泛存在于人體血清、腦脊液及其它體液中[4－7]。視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)的分子量很小，游離的視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)能自由濾過(guò)腎小球，血液中的視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)與視黃醇、甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白按 1：1：1 結(jié)合，該復(fù)合物（RBP-PA）可降低視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)在腎臟的分解及腎小球?yàn)V過(guò)。生理狀態(tài)下，腎臟對(duì)保持血清視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)水平起著重要作用。復(fù)合物（RBP-PA）結(jié)合能保護(hù)視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)不被濾過(guò)，正常人視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)完成轉(zhuǎn)運(yùn)視黃醇至靶細(xì)胞后能被腎小球?yàn)V過(guò)，但絕大多數(shù)在近曲小管重吸收和分解，尿中排泄量甚微，使血清中視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)水平穩(wěn)定。現(xiàn)今，血清RBP和尿液RBP水平常用作肝臟、腎臟疾病的早期診斷和療效觀察的敏感指標(biāo)之一[8，9]。

2型糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的微血管病并發(fā)癥，屬糖尿病微血管病變范疇，是一種臨床常見(jiàn)的繼發(fā)性腎臟病，是糖尿病心、腦、腎三大嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，且早期癥狀不明顯，常發(fā)展為終末腎功能衰竭，是糖尿病致死致殘的主要原因。若尿常規(guī)或腎功能檢查出現(xiàn)異常，病情發(fā)展已無(wú)法轉(zhuǎn)歸了[4]。目前有大量的研究表明，糖尿病腎病患者血液、尿液中視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）濃度變化要早于糖尿病腎病患者血液、尿液中微量球蛋白濃度的變化，同時(shí)測(cè)定血液及尿液視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎功能的損害[10－12]。通過(guò)檢測(cè)維吾爾族2型糖尿病、糖尿病腎病患者血清及尿液視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)的過(guò)程中，我們分析并發(fā)現(xiàn)：維吾爾族2型糖尿病合并腎病組血液中視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)濃度高于糖尿病無(wú)腎病組，二者具有顯著性差異（P<0.01）；維吾爾族2型糖尿病合并腎病組的尿液視黃醇結(jié)合蛋白 （RBP)濃度顯著高于糖尿病無(wú)腎病組 （P<0.01）；糖尿病無(wú)腎病組視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)濃度明顯高于健康對(duì)照組（P<0.01）。因此，在維吾爾族群體居住眾多的克州地區(qū)，臨床實(shí)驗(yàn)室視黃醇結(jié)合蛋白（RBP)的檢測(cè)，對(duì)于糖尿病腎病的早期發(fā)現(xiàn)和治療很重要[13－15]。