上消化道腫瘤與ABO血型相關(guān)性分析

李玉平，任鵬，王倫善，付貴峰

腫瘤的發(fā)生與遺傳、病原體感染、生活方式、精神因素、癌前狀態(tài)、地球化學(xué)因素、年齡和性別、ABO血型等有關(guān)，其分子機(jī)制則包括DNA甲基化、微衛(wèi)星不穩(wěn)定等因素。血型作為人類的一種穩(wěn)定遺傳標(biāo)志物。Aird I等首先報(bào)道血型與胃癌的相關(guān)性，研究發(fā)現(xiàn)A型血占比例高于正常人群，而O型血所占比例較低[1]。此后有關(guān)腫瘤發(fā)病與ABO血型分布的相關(guān)研究越來(lái)越多[2，3]，但尚無(wú)一致結(jié)論。本地區(qū)尚未見上消化道腫瘤和血型的相關(guān)性報(bào)道。本調(diào)查通過(guò)回顧分析我院食管癌、胃癌、賁門癌患者的臨床資料，探討安徽合肥地區(qū)的食管癌、胃癌、賁門癌與ABO血型之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年11月，我院住院手術(shù)治療，并經(jīng)病理確診的上消化道癌患者，共計(jì)1373例，其中食管癌586例，賁門癌187例，胃癌600例。選擇同居住地、同性別、同職業(yè)的合肥市中心血站同期獻(xiàn)血員1575例作為健康人群血型分布對(duì)照。

1.2 血型檢測(cè)方法 患者組與健康對(duì)照組的ABO血型均按正反定型檢驗(yàn)操作程序進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 17.0用于定性資料χ2檢驗(yàn)，如有相關(guān)則進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)以確定上消化道腫瘤與血型的相關(guān)程度，再計(jì)算不同血型相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率(RR)。P＜0.05結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 合肥市健康人群血型分布 合肥市中心血站1575例獻(xiàn)血者中，A型486例(30.9%)、B型386例(24.5%)、O 型 543 例(34.5%)、AB 型 160 例(10.1%)，血型分布特征為 O＞A＞B＞AB。

2.2 三種上消化道癌患者血型分布 2014年1月至2016年11月，我院586例食管癌患者中，A型219例（37.4%）、B 型 143例（24.4%）、O 型 178例（30.4%）、AB型46例 （7.8%）；600例胃癌患者中，A 型 228例 （38.0%）、B 型 144例 （24.0%）、O 型178例（29.7%）、AB 型 50例（8.3%）；食管癌患者、胃癌患者血型分布特征均為A＞O＞B＞AB。187例賁門癌患者中，A型 51例 （27.3%）、B型 62例（33.2%）、O 型 61例（32.6%）、AB 型 13例（6.9%），血型分布特征為B＞O＞A＞AB。食管癌、胃癌患者與健康組比較血型分布差異具有顯著性差異，賁門癌患者與健康組比較血型分布差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表1。

表1 上消化道癌與健康人群ABO血型分布比較

2.3 食管癌、賁門癌和胃癌發(fā)病與血型的相關(guān)性食管癌、賁門癌及胃癌以健康獻(xiàn)血人群為對(duì)照，其中食管癌發(fā)病與A型呈正相關(guān)(RR＞1)，與O型、B型及AB型血呈負(fù)相關(guān)，其中A型和O型有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。賁門癌發(fā)病與B型血呈正相關(guān)(RR＞1)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，和 A 型、O型、AB型血呈負(fù)相關(guān)(RR＜1)。胃癌發(fā)病與A型血呈正相關(guān)(RR＞1)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與B型、O型及AB型血呈負(fù)相關(guān)(RR＜1)，且均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具體結(jié)果見表2。

表2 上消化道癌發(fā)病與ABO血型的相關(guān)性

3 討論

全球每年新發(fā)胃癌100余萬(wàn)例，死亡約80萬(wàn)例，在全球腫瘤死亡中排名第二位，我國(guó)的發(fā)病率明顯高于全球平均水平[4]。食管癌發(fā)病率居全國(guó)惡性腫瘤第五位，死亡率居第四位[5]。賁門癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，進(jìn)年來(lái)遠(yuǎn)端部位胃腫瘤發(fā)生率呈顯著下降趨勢(shì)，而賁門癌的發(fā)生率卻呈顯著上升趨勢(shì)，其發(fā)生率逐年以20%的增長(zhǎng)率升高，是目前惡性腫瘤中增長(zhǎng)速度最快的一種[6]。

腫瘤的發(fā)生原因極其復(fù)雜，既有遺傳因素的作用，又受環(huán)境致癌因素的影響，且尚無(wú)統(tǒng)一定論。ABO血型系統(tǒng)是一種非常穩(wěn)定的遺傳性狀。自十九世紀(jì)末ABO血型系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)以來(lái)，遺傳學(xué)家就認(rèn)為血型是研究人類遺傳及疾病的理想材料[7]。ABO抗原這種糖結(jié)合物是細(xì)胞內(nèi)黏附和轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要介質(zhì)[8，9]。這些細(xì)胞表面糖鏈分子被宿主免疫系統(tǒng)識(shí)別和應(yīng)答，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行免疫監(jiān)視，在腫瘤的行成和擴(kuò)散中起到關(guān)鍵作用[8]。20世紀(jì)90年代以來(lái)，ABO血型與疾病之間相關(guān)性的探討日益成為研究熱點(diǎn)，大量研究表明，ABO血型與多種惡性腫瘤的發(fā)病存在較大的關(guān)聯(lián)性，含A抗原者的危險(xiǎn)性較血清中不含A抗原者高，A型血最易感，O型血?jiǎng)t最不易感[10，11]。A血型物質(zhì)為復(fù)合粘多糖，以水溶性狀態(tài)廣泛存在于體液和分泌物中，以唾液含量最豐富，其次是血清、胃液、卵巢囊腫，在某種條件下，可能有致癌和促進(jìn)致癌的作用[2]。有學(xué)者采用全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù) （GWAS），發(fā)現(xiàn)ABO血型基因變異與人類胰腺癌易感性相關(guān)[12]。血型因素是重要的上消化道癌易感因素，血型相關(guān)性研究對(duì)上消化道癌的早期防治存在一定的作用。

ABO血型在中國(guó)分布特點(diǎn)為：從北向南的方向，B基因頻率逐漸下降，而O基因頻率升高，云貴川和長(zhǎng)江中下游地區(qū)A基因頻率升高[13，14]。有文獻(xiàn)顯示，江蘇淮安地區(qū)1000例獻(xiàn)血者統(tǒng)計(jì)資料顯示，血型分布特征為O＞B＞A＞AB[3]。而合肥中心血站獻(xiàn)血者血型分布特征為O＞A＞B＞AB，血型分布與中國(guó)血型分布特點(diǎn)基本相符。

結(jié)合文獻(xiàn)及本組資料可以發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)腫瘤患者ABO血型分布與健康對(duì)照組血型分布不同。本研究中，A型人群食管癌及胃癌的發(fā)病率明顯高于 O 型、B 型、AB 型（A＞O＞B＞AB），食管癌、胃癌患者血型分布差異具有顯著性；與任慧子[13]等報(bào)道的基本一致，與胡江紅[7]報(bào)道的不同（O＞A＞B＞AB）。究其原因認(rèn)為具有不同遺傳背景和地理環(huán)境條件的人群的ABO血型分布相比往往存在差異，這種差異可能隱藏著病因?qū)W方面的因素[15]。賁門癌患者與健康組比較血型分布差異不具有顯著性，但考慮到本研究中賁門癌患者例數(shù)相對(duì)較少，可能對(duì)統(tǒng)計(jì)分析有影響，應(yīng)在以后的研究中增加病例收集分析。

本結(jié)果顯示，A型與食管癌、胃癌呈正相關(guān)，而B型和賁門癌正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。這與國(guó)內(nèi)大多數(shù)的研究結(jié)果相一致[2，16]。A 血型所攜帶的A抗原，與一些腫瘤的表面抗原非常相似，從而可以削弱機(jī)體對(duì)于該類抗原的免疫識(shí)別功能，造成腫瘤的發(fā)生。另外，也有認(rèn)為ABO血型可以不同程度地影響炎癥因子的黏附過(guò)程，從而調(diào)節(jié)炎癥因子的清除，而造成不同血型腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的差異。

綜上所述，本結(jié)果表明A血型者較其他血型人患食管癌、胃癌的機(jī)率明顯增加，而B型和賁門癌發(fā)病正相關(guān)。因此，對(duì)這類人群特別是長(zhǎng)期飲酒、刺激飲食、幽門螺桿菌陽(yáng)性等人群定期篩查，早期診斷及時(shí)治療。針對(duì)不同血型對(duì)食管癌、賁門癌、胃癌的易患性不同，聯(lián)合環(huán)境、地域、民族等相關(guān)因素，可以更好地開展上消化道癌的研究工作，并對(duì)臨床治療提供新的思路和途徑。