幽門螺桿菌感染對(duì)血脂、血清炎癥因子的影響及其與冠心病的相關(guān)性

李旭升，郭長(zhǎng)城

冠心病(CHD)是當(dāng)今臨床一種常見病，主要是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化所引起的一種心血管疾病，其常見危險(xiǎn)因子有高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖、吸煙等[1]。近年也有不少研究報(bào)道幽門螺桿菌(HP)感染在CHD發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮一定的作用[2，3]。本研究探討HP感染對(duì)血脂、血清炎癥因子的影響及其與CHD的相關(guān)性，旨在為HP陽性CHD患者的治療方案制定提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 以鄭州頤和醫(yī)院 2015年 5月-2016年10月收治的100例CHD患者作為冠心病組，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1979年WHO所制定的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》，其中男性55例，女性45 例；年齡 30～80 歲，平均（55.8±6.5）歲；病程 2～10 年，平均(4.5±2.2)年。 選擇同期體檢健康者 100人，男性 59例，女性 41例；年齡 32～81歲，平均(52.0±5.9)歲。 兩組研究對(duì)象性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并高血壓、糖尿病、肝腎疾病、血液病、惡性腫瘤、慢性炎癥等疾??；⑵入組前4周內(nèi)使用抗生素或質(zhì)子泵抑制劑；⑶既往有胃部手術(shù)史。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 檢查方法 所有研究對(duì)象均在清晨空腹情況下采集靜脈全血5ml，其中1.8ml用血凝管（枸櫞酸鈉1：9抗凝）收集，立即顛倒混勻5～8次用于Fb的檢測(cè)，剩余全血用真空促凝管收集，用于血清TC、TG、Apo B、LDL-C、Apo AI、PCT、hs-CRP 及Hcy的檢測(cè)。

1.3 儀 器 和 試 劑 血 清 Hcy、TC、TG、APOB、APOA1、LDL-C、PCT測(cè)定采用貝克曼800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，血清hs-CRP測(cè)定采用上海惠普QPAD型金標(biāo)數(shù)碼定量分析儀及其配套試劑，血漿Fb采用希森美康CS5100全自動(dòng)血凝儀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病組與對(duì)照組HP陽性率的比較 冠心病組、對(duì)照組HP感染率為分別59.0%、35.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 冠心病組與對(duì)照組HP感染率的比較

2.2 冠心病組HP感染者與未感染者各項(xiàng)指標(biāo)的比較 100例CHD患者，HP感染者血清TC、TG、Apo B、LDL-C、PCT、hs-CRP、Hcy 及血漿 Fb 水平顯著高于HP未感染者，血清Apo AI水平顯著低于組HP未感染者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 對(duì)照組HP感染者與未感染者各項(xiàng)指標(biāo)的比較100例對(duì)照組研究對(duì)象，HP感染者血清TC、TG、Apo B、LDL-C、PCT、hs-CRP、Hcy及血漿 Fb 水平均顯著高于HP未感染者，ApoAI顯著低于HP未感染者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 冠心病組HP感染者與未感染者各項(xiàng)指標(biāo)的比較（x±s）

表3 對(duì)照組HP陽性者與陰性者各項(xiàng)指標(biāo)的比較（x±s）

3 討論

HP因其侵襲力及免疫逃逸作用，可以長(zhǎng)期定植在人體胃黏膜中，全球有超過50%的人被其感染[4-6]。HP目前被認(rèn)為是引起胃和十二指腸潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(MALT)的主要因子，并且與反流性食管炎、CHD等胃外疾病也具有相關(guān)性[7-9]。近年來HP感染與CHD發(fā)病的關(guān)系受到更多的關(guān)注，HP感染所致的慢性炎癥可繼發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，這可能是引發(fā)CHD的主要機(jī)制。

動(dòng)脈粥樣硬化是CHD發(fā)生的病理基礎(chǔ)，其發(fā)生機(jī)制主要是脂質(zhì)浸潤(rùn)血管內(nèi)皮細(xì)胞，在炎癥因子作用下繼發(fā)血管內(nèi)皮損傷，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，進(jìn)一步導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄，心肌細(xì)胞供血量減少，從而導(dǎo)致CHD的發(fā)生，且冠脈狹窄程度也與CHD嚴(yán)重程度密切相關(guān)[10-12]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組的HP感染率 （59.0%）高于對(duì)照組（35.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)，這提示 HP感染可能與CHD發(fā)生具有相關(guān)性。

有學(xué)者通過對(duì)HP感染的兔頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的研究發(fā)現(xiàn)，在高脂飲食情況下HP感染組較HP未感染組更易誘發(fā)血脂異常及動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，從而認(rèn)為HP是CHD的危險(xiǎn)因素[13]。血清TC、TG、Fb水平均與CHD的發(fā)病有明顯相關(guān)性，血清TC、TG、LDL-C升高作為急性冠脈綜合征(ACS)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素已得到公認(rèn)。ACS、CHD時(shí)，Apo AI下降，Apo B升高，可以作為ACS的診斷參考指標(biāo)[14]。本文研究結(jié)果顯示，CHD組和對(duì)照組感染 HP的患者血清 TC、TG、Apo B及 LDL-C水平高于HP抗體陰性患者，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。李梓萌等[15]研究也發(fā)現(xiàn)HP感染可引起患者血脂異常，與本文觀點(diǎn)一致，提示HP感染可提高CHD風(fēng)險(xiǎn)。

PCT是一種降鈣素前肽物質(zhì)，無激素活性，細(xì)菌感染時(shí)血清水平升高，是反映感染狀況的重要標(biāo)志物。hs-CRP反映心功能比CRP更靈敏，PCT和hs-CRP聯(lián)合可用于反映機(jī)體的炎癥程度和主要心血管事件危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)[16～18]。本研究發(fā)現(xiàn)HP感染者的血清PCT和hs-CRP水平高于HP陰性者(P<0.05)，證明HP感染與兩者的升高有關(guān)。

Fb可轉(zhuǎn)化成纖維蛋白并呈劑量依賴性，促進(jìn)血管內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞合成分泌內(nèi)皮素，抑制NO合成酶和NO生成，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。血漿Fb水平反映心血管疾病患者發(fā)生急性血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)性[19]。本研究顯示，冠心病組和對(duì)照組中的HP感染者血清Fb水平均明顯高于陰性者(P<0.05)，反映HP感染炎癥刺激和免疫反應(yīng)與血清Fb的升高具有相關(guān)性。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，為一種含硫氨基酸。正常機(jī)體可以很快分解Hcy。本研究顯示，HP抗體陽性者血清Hcy水平高于陰性者(P<0.05)。大量研究表明，HP感染能引起胃黏膜萎縮及運(yùn)動(dòng)障礙，產(chǎn)生壁細(xì)胞抗體及內(nèi)因子抗體，導(dǎo)致維生素B12和葉酸缺乏，使甲硫氨酸合成酶活性降低，5-甲基四氫葉酸的甲基化缺失，致Hcy在體內(nèi)異常積聚[20，21]。血液中Hcy水平升高可加重血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷，促使脂類代謝紊亂，誘發(fā)凝血酶和血小板的聚集，加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[22]，增加CHD、外周血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[23]。

綜上所述，HP的感染可能可以通過多種途徑誘發(fā)CHD，但是鑒于影響血脂和炎性因子的影響因素較多，目前臨床缺少HP感染與CHD發(fā)病相關(guān)性的前瞻性研究，并且對(duì)HP根除治療影響CHD患者預(yù)后的跟蹤隨訪不足，因此仍需要大量后續(xù)研究來進(jìn)一步驗(yàn)證本研究的結(jié)論。