原發(fā)性肝癌的發(fā)生機制與治療

吳迪 徐寧 郭桂麗

【摘 要】：原發(fā)性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一， 病死率居中國惡性腫瘤的第2位[1]。近年來， 隨著分子生物學、病毒學及遺傳學的進展， 普遍認為原發(fā)性肝癌的發(fā)生是多因素、多途徑、多步驟長期作用的結(jié)果， 包括病毒、黃曲霉毒素的攝入、水源污染以及吸煙、飲酒等因素。雖然原發(fā)性肝癌的治療方法多樣，根治性外科切除、局部消融治療、動脈化療栓塞、放療、系統(tǒng)性化療等方法近年來發(fā)展迅速，但治療形勢仍十分嚴峻。

【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性肝癌、發(fā)生機制、治療進展

【中圖分類號】R734 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）19--01

1 原發(fā)性肝癌的發(fā)生機制

1.1 肝癌病毒的致病機制

HBV基因組整合到宿主細胞引起HBV的DNA序列和宿主細胞的基因序列同時遭到破壞，使癌基因激活和抑癌基因失活，從而發(fā)生細胞癌變，此為HBV病毒的直接致癌作用；慢性乙型肝炎可引起肝組織的壞死和炎癥，并可引起肝臟纖維化，引起肝細胞生長的失控；且在炎性肝臟組織中存在的單核細胞可在局部產(chǎn)生活性氧，這種活性氧也可以促進肝癌的發(fā)生，此為HBV病毒的間接致癌作用[2]。

1.2 黃曲霉毒素與原發(fā)性肝癌的關(guān)系

大量的流行病學調(diào)查及實驗室研究均證實黃曲霉毒素有10多種，與肝癌有關(guān)的黃曲霉毒素B1 （AFB1） 是最常見的，AFB1是劇毒物質(zhì)， 其致癌強度比二甲基亞硝胺高75倍，可誘發(fā)肝癌。

1.3 飲用水污染與原發(fā)性肝癌的關(guān)系

近年來，由于生活及工業(yè)性污染日趨嚴重，水體的生態(tài)結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生變化，導(dǎo)致藻類異常繁殖。具體促癌機制：（1） 抑制蛋白磷酸酯酶，調(diào)節(jié)與細胞凋亡相關(guān)的癌基因和抑癌基因表達，使細胞失控性增長，DNA復(fù)制錯誤及誘發(fā)或自發(fā)的突變頻率增加。（2）增強致癌物的遺傳損傷效應(yīng)，對自然殺傷細胞及染色體造成損傷，可使細胞發(fā)生永久性，形成惡性轉(zhuǎn)化細胞。（3） 誘使相關(guān)細胞因子生成和活性氧水平升高，致DNA氧化損傷，使DNA發(fā)生突變。

1.4 吸煙飲酒與原發(fā)性肝癌的致病機制

飲酒通過以下3種途徑誘發(fā)肝癌：（1） 酒精引起肝硬化，然后引起肝癌。（2） 酒精本身作為一種致癌源與其他因素一起共同引起肝癌。 （3） 酒精性肝病的進展與其他肝癌危險因素有關(guān)，如HBV、HCV等。

2 原發(fā)性肝癌的治療

2.1 手術(shù)切除

肝癌目前最為有效的治療方法仍然是手術(shù)切除，治療地位不可替代。對于不能切除的肝癌或巨大肝癌，切除或聯(lián)合肝臟分隔和門靜脈結(jié)扎的二步肝切除術(shù)（ALPPS）可使以前不能治愈的晚期肝癌患者獲得治愈的機會。結(jié)合三維重建技術(shù)，可在術(shù)前準確重建肝內(nèi)解剖及腫瘤定位，保證完整切除腫瘤并最大限度保留剩余肝臟結(jié)構(gòu)和功能，對巨大肝癌手術(shù)有重要價值。

2.2 系統(tǒng)性化療

經(jīng)肝動脈化療栓塞（Transcatheter Arterial Chemoembolization TACE）是不能手術(shù)切除的中晚期肝癌的首選和最有效的治療方法。我國的原發(fā)性肝癌診療規(guī)范亦指出，對于不可切除肝癌，TACE等治療可能導(dǎo)致腫瘤降期，從而使部分患者獲得手術(shù)切除的機會，切除后的肝癌患者可能獲得較好的長期生存效果[2]。

2.3 靶向藥物治療

近10年來，由于原發(fā)性肝癌分子生物學機制的研究不斷深入，分子靶向療法逐漸成為原發(fā)性肝癌治療領(lǐng)域的新方向和熱點之一。分子靶向療法利用腫瘤細胞與正常細胞之間分子生物學特性上的差異，采用抑制血管生成、阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、封閉受體等方法作用于腫瘤細胞特定的靶點，從而達到特異性地抑制腫瘤細胞生長的目的。

2.4 免疫治療

近年來，腫瘤免疫治療在肝癌治療方面呈現(xiàn)出突飛猛進的發(fā)展勢態(tài)。目前針對肝癌的免疫治療方案可大致分為3類：間接免疫性治療、過繼性免疫治療和間接非免疫性治療。與手術(shù)、放療和化療相比，細胞免疫治療是目前已知的最有望完全殺滅腫瘤細胞的治療手段之一，是治療肝癌的一種新途徑[3]。

3 小結(jié)

原發(fā)性肝癌起病隱匿、進展快，單一療法的療效欠佳，而綜合治療對各種治療方法取長補短，對于降低原發(fā)性肝癌的侵襲性、減少手術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、提高患者生存率與遠期治愈率以及生活質(zhì)量具有重要的研究意義。

參考文獻

Su TS Lu HZ，Cheng T， et al. Long-term survival analysis in combined transarterial embolization and stereotactic body rediation therapy versus stereotactic body rediation monotherapy for unresectable hepatocellular carcinoma>5cm[J].Bmc Cancer，2016，16（1）：834.

院存珍，樊晨.原發(fā)性肝癌的外科治療進展[J]中國現(xiàn)代普通外科進展，2016.19 （2） ：155-157.

National Health and family Planning Commission of the Peoples Republic of China. Diagnosis， management， and treatment of hepa-tocellular carcinoma （ V2017）.，J ClinHepotal，2017，33（8）：1419-1431.