索非布韋聯(lián)合達(dá)卡他韋治療代償性丙型肝炎肝硬化臨床療效

樸美善 李憲

丙型肝炎是本院肝病內(nèi)科常見疾病之一, 隨著病情的發(fā)展部分患者會(huì)發(fā)展到肝硬化, 對(duì)患者的健康造成了較大的影響。目前治療本病的主要方法為控制丙肝病毒的發(fā)展［1］, 臨床上傳統(tǒng)的治療方法為使用干擾素進(jìn)行治療, 為了進(jìn)一步提升患者的治療效果, 將2016年7月～2017年8月本院收治的代償性丙型肝炎肝硬化患者106例患者作為研究對(duì)象, 并在治療中使用了索非布韋、達(dá)卡他韋聯(lián)合治療, 并對(duì)其應(yīng)用效果進(jìn)行對(duì)比和分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2017年8月本院收治的代償性丙型肝炎肝硬化患者106例患者作為研究對(duì)象, 并按照數(shù)字盲選法將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組, 每組53例。對(duì)照組中女25例, 男28例；年齡45～68歲, 平均年齡(56.5±3.9)歲；病程1～12年, 平均病程 (6.5±1.9)年。實(shí)驗(yàn)組中女26例, 男27例；年齡45～65歲 , 平均年齡(55.0±3.4)歲；病程1～11年 ,平均病程(6.1±1.7)年。兩組患者的一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予利巴韋林(白求恩醫(yī)科大學(xué)制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H22022601)和聚乙二醇干擾素［SP(brinny)Company,注冊(cè)證號(hào)：S20120062］進(jìn)行治療［2］, 聚乙二醇干擾素給予皮下注射, 每周1次, 180μg/次, 利巴韋林口服3次/d, 0.3 g/次,療程為48周。實(shí)驗(yàn)組患者給予索非布韋(印度NATCO)、達(dá)卡他韋(印度NATCO)聯(lián)合治療, 患者口服索非布韋400 mg/d、達(dá)卡他韋60 mg/d, 療程為24周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)兩組患者治療后肝功能、病毒學(xué)應(yīng)答率、HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率進(jìn)行對(duì)比和分析。HCV-RNA基因檢測(cè)方法：采用HCV-RNA定量檢測(cè)試劑盒(深圳市阿拜爾科技發(fā)展有限公司)進(jìn)行檢測(cè), 確定丙型肝炎病毒(HCV)基因型, 結(jié)果分為1a、1b和2a、2b型。肝功能評(píng)價(jià)：使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。病毒學(xué)應(yīng)答率評(píng)價(jià)：快速病毒學(xué)應(yīng)答：在第4周定量檢測(cè)時(shí)檢測(cè)不到HCV-RNA；早期病毒學(xué)應(yīng)答：在治療的第12周定量檢測(cè)時(shí)HCV-RNA降低幅度＞2log10或者是低于檢測(cè)限；結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答：檢測(cè)結(jié)束后后被定性為陰性以及定量檢測(cè)達(dá)到最低限；持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答：在治療完畢后進(jìn)行24周隨訪, 其定量檢測(cè)顯示為陰性、定量檢測(cè)低于最低檢測(cè)限。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后肝功能對(duì)比 治療后, 實(shí)驗(yàn)組患者中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常3例(5.66%), 門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常4例(7.55%), 總膽紅素異常5例(9.43%)；而對(duì)照組患者中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常11例(20.75%), 門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常12例(22.64%), 總膽紅素異常14例(26.42%)；實(shí)驗(yàn)組患者的各項(xiàng)肝功能異常發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療后HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 治療12周后, 實(shí)驗(yàn)組患者中HCV-RNA轉(zhuǎn)陰患者52例, 轉(zhuǎn)陰率為98.11%；對(duì)照組患者中HCV-RNA轉(zhuǎn)陰患者41例, 轉(zhuǎn)陰率為77.36%；實(shí)驗(yàn)組患者的HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療后病毒學(xué)應(yīng)答率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組患者中, 快速病毒學(xué)應(yīng)答46例(86.79%), 早期病毒學(xué)應(yīng)答50例(94.34%), 結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答51例(96.23%), 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答52例(98.11%)；對(duì)照組患者中快速病毒學(xué)應(yīng)答38例(71.70%),早期病毒學(xué)應(yīng)答43例(81.13%), 結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答45例(84.91%), 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答44例(83.02%)；實(shí)驗(yàn)組患者治療后的各項(xiàng)病毒學(xué)應(yīng)答率明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

3 討論

HCV感染在臨床上多表現(xiàn)為慢性隱匿性、進(jìn)展性, 據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)全球HCV感染率約為2.8%, 約 1.85億人感染HCV, 每年因HCV感染導(dǎo)致死亡病例約35萬(wàn)例。目前在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家, 首選抗病毒治療方案為無(wú)干擾素的單藥或復(fù)方制劑的聯(lián)合治療方案, 它滿足了臨床治療需求,即全口服、服用簡(jiǎn)單、療程短、泛基因型、不良反應(yīng)輕, 可治療HCV相關(guān)肝炎及肝硬化。

代償性丙型肝炎肝硬化在臨床上比較常見, 以往經(jīng)常應(yīng)用干擾素進(jìn)行治療, 但其治療效果并不理想, 在本次調(diào)查中使用了索非布韋、達(dá)卡他韋治療, 其中的索非布韋屬于NS5B 核苷類聚合酶抑制劑［3］, 其能夠有效的插入NS5B 的正常底物競(jìng)爭(zhēng)活性位點(diǎn)并終止核苷酸鏈［4］, 達(dá)到抗病毒的目的。達(dá)卡他韋則屬于NS5A 抑制劑, 而NS5A參與了病毒的組裝和復(fù)制過程, 所以達(dá)卡他韋直接的阻斷了病毒的復(fù)制［5］,從而達(dá)到抗病毒的作用。索非布韋聯(lián)合達(dá)卡他韋進(jìn)行代償性丙型肝炎肝硬化治療中, 達(dá)到了較好抗病毒作用, 當(dāng)丙肝病毒得到控制后, 其肝硬化的進(jìn)展速度也會(huì)隨之降低, 尤其當(dāng)其轉(zhuǎn)陰后患者的恢復(fù)速度會(huì)大大提高［6-9］。在本次調(diào)查中也發(fā)現(xiàn)各療程結(jié)束后, 實(shí)驗(yàn)組患者中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常3例(5.66%), 門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常4例(7.55%), 總膽紅素異常5例(9.43%)；而對(duì)照組患者中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常11例(20.75%),門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常12例(22.64%), 總膽紅素異常14例(26.42%)；實(shí)驗(yàn)組患者的各項(xiàng)肝功能異常發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療12周后, 實(shí)驗(yàn)組患者中HCV-RNA轉(zhuǎn)陰患者52例, 轉(zhuǎn)陰率為98.11%；對(duì)照組患者中HCV-RNA轉(zhuǎn)陰患者41例, 轉(zhuǎn)陰率為77.36%；實(shí)驗(yàn)組患者的HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者中, 快速病毒學(xué)應(yīng)答46例(86.79%), 早期病毒學(xué)應(yīng)答50例(94.34%), 結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答51例(96.23%), 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答52例(98.11%)；對(duì)照組患者中快速病毒學(xué)應(yīng)答38例(71.70%), 早期病毒學(xué)應(yīng)答43例(81.13%), 結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答45例(84.91%), 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答44例(83.02%)；實(shí)驗(yàn)組患者治療后的各項(xiàng)病毒學(xué)應(yīng)答率明顯高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。調(diào)查結(jié)論再次證明了索非布韋聯(lián)合達(dá)卡他韋臨床治療的有效性。

綜上所述, 在代償性丙型肝炎肝硬化的治療中可采取索非布韋聯(lián)合達(dá)卡他韋予以治療, 能夠有效的改善患者肝功能,延緩或阻止疾病進(jìn)展, 顯著改善長(zhǎng)期存活率, 免于承受干擾素利巴韋林的不良反應(yīng)痛苦, 值得臨床推廣應(yīng)用。

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