白術(shù)化學(xué)成分及藥理作用研究新進(jìn)展

張曉娟,左冬冬

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040; 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

白術(shù)(AtractylodesmacrocephalaKoidz.)別名桴薊，于術(shù)，冬白術(shù)，淅術(shù)，楊桴，吳術(shù)，片術(shù)、蒼術(shù)等，多年生菊科草本植物，根莖入藥，主要分布于四川、云南、貴州等山區(qū)濕地。其中以浙江於潛產(chǎn)者質(zhì)量最佳，被稱為“於術(shù)”。味苦、甘，性溫，歸脾、胃經(jīng)。具有健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎的功效，主要用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗及胎動(dòng)不安?！夺t(yī)學(xué)啟源》記載：“除濕益燥，和中益氣，溫中，去脾胃中濕，除胃熱，強(qiáng)脾胃，進(jìn)飲食，安胎。”《神農(nóng)本草經(jīng)》曰：“術(shù)。味苦溫。主風(fēng)寒濕痹死肌，痙疸，止汗，除熱，消食，作煎餌。久服輕身延年，不饑。一名山薊，生山谷?！薄堕L(zhǎng)沙藥解》曰“：味甘、微苦，入足陽(yáng)明胃、足太陰脾經(jīng)。補(bǔ)中燥濕，止渴生津，最益脾精，大養(yǎng)胃氣，降濁陰而進(jìn)飲食，善止嘔吐，升清陽(yáng)而消水谷，能醫(yī)泄利?！?/p>

白術(shù)的臨床應(yīng)用非常廣泛，如《傷寒論》載理中丸(人參、炙甘草、白術(shù)、干姜各三兩，共為細(xì)末。煉蜜為丸。功能溫中祛寒，補(bǔ)益脾胃。治療太陰病，中焦虛寒，自利不渴，寒多嘔吐，腹痛，不欲飲食，以及中寒霍亂等癥)；真武湯(茯苓三兩，赤芍三兩，生姜三兩，白術(shù)二兩，附子一枚炮。功能溫陽(yáng)利水。治療脾腎陽(yáng)虛，水氣內(nèi)停，小便不利，四肢沉重疼痛，腹痛下利，肢體浮腫等)；附子湯(炮附子二枚，茯苓三兩，人參二兩，白術(shù)四兩，赤芍三兩。重在治陽(yáng)虛，寒邪內(nèi)侵所致之身體骨節(jié)疼痛)。《金匱要略》載麻黃加術(shù)湯(麻黃三兩，桂枝(肉桂)去皮二兩，甘草一兩，杏仁七十個(gè)，白術(shù)四兩。功能散寒除濕。治療外感寒濕，一身煩疼)。

白術(shù)含有多種有效成分，具有多種藥理作用，在臨床中應(yīng)用廣泛，筆者針對(duì)近年來白術(shù)的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行綜述，發(fā)現(xiàn)白術(shù)中的主要藥效成分為揮發(fā)性成分、多糖類、內(nèi)酯類、黃酮類、苷類等，針對(duì)白術(shù)化學(xué)成分的研究多集中在內(nèi)酯類、揮發(fā)性成分及多糖類。白術(shù)可以作用在機(jī)體的多個(gè)方面，但主要作用集中在胃腸道系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)，具有抗腫瘤、修復(fù)胃黏膜、抗炎鎮(zhèn)痛、保肝、改善記憶力、調(diào)節(jié)脂代謝、降血糖、抗血小板、抑菌、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)水液代謝等多種藥理作用。

1 化學(xué)成分

白術(shù)的化學(xué)成分主要包括揮發(fā)性成分、內(nèi)酯類成分、苷類、多糖類成分以及氨基酸等，主要作用在胃腸道系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)。白術(shù)根莖中揮發(fā)油含量約為1.4%，其主要成分為蒼術(shù)酮、蒼術(shù)醇等，其中蒼術(shù)酮在揮發(fā)油中含量為31.93%～61.00%，且揮發(fā)油的含量與產(chǎn)地密切相關(guān)[1]。張雪青等[2]用水蒸氣蒸餾法提取白術(shù)揮發(fā)油，氣相色譜-質(zhì)譜法檢測(cè)出27種化學(xué)組分，其中主要是烯類化合物，含量最大的為莪術(shù)烯。

李瀅等[3]采用硅膠柱色譜方法對(duì)化學(xué)成分進(jìn)行分離純化,通過質(zhì)譜、核磁共振等譜學(xué)數(shù)據(jù)鑒定化合物結(jié)構(gòu)。結(jié)果從生白術(shù)環(huán)己烷提取物中分離并鑒定了9個(gè)化合物,分別為蒼術(shù)酮(1),白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ(2),雙白術(shù)內(nèi)酯(3),白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ(4),白術(shù)內(nèi)酰胺(5),白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ(6),4R,15-環(huán)氧白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ(7),4R,15-環(huán)氧-8β-羥基白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ(8),8β,9α-二羥基白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ(9)。其中化合物7為新的天然產(chǎn)物,化合物9為首次從中藥白術(shù)中分離鑒定。

鄒輝等[4]采用多種現(xiàn)代色譜技術(shù)進(jìn)行分離純化,通過理化性質(zhì)及光譜方法鑒定白術(shù)乙酸乙酯提取物的化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)。結(jié)果從白術(shù)的乙酸乙酯提取物中分離得到16個(gè)化合物,分別鑒定為1-乙酰氧基-6E,12E-二烯-8,10-二炔-3-醇(1),3-乙酰氧基-6E,12E-二烯-8,10-二炔-1-醇(2),6E,12E-十四碳二烯-8,10-二炔-1,3-二醇乙酸酯(3),12-異戊烯酰氧基-14-乙酰氧-2E,8Z,10E-三烯-4,6-二炔-1醇(4),12-異戊烯酰氧基-14-乙酰氧-2E,8E,10E-三烯-4,6-二炔-1醇(5),白術(shù)內(nèi)酯I(6),白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ(7),白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ(8),雙白術(shù)內(nèi)酯(9),杜松腦(10),蒲公英萜醇乙酸酯(11),3β-乙酰氧基-12-齊墩果烯-11酮(12),7-羥基香豆素(13),二十八烷酸(14),十七烷酸(15),7-α-羥基-β-谷甾醇(16)。

曾志等[5]采用水蒸氣蒸餾法從3個(gè)不同產(chǎn)地采集的白術(shù)中分離提取揮發(fā)油,并通過氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)聯(lián)用進(jìn)行檢測(cè)。從浙江、安徽和甘肅3個(gè)不同產(chǎn)地的白術(shù)揮發(fā)油中共鑒定出24種化合物,其中21種為共有成分。3個(gè)不同樣品中含量最高的揮發(fā)性成分均為蒼術(shù)酮,分別占總量的58.07%(浙江)、57.41%(安徽)和57.49%(甘肅)。此外,還檢出三葉草烯、Berkheyaradulen、6,10,11,11-四甲基-三環(huán)[6.3.0.0(2,3)]-1(7)-十一碳烯、馬兜鈴?fù)彤惓兹~桉油烯醇等在白術(shù)研究中尚未報(bào)道的化學(xué)成分。

由于白術(shù)有效成分的不穩(wěn)定性，鮮品采集后，其有效成分會(huì)逐漸降低。因此必須嚴(yán)格按照規(guī)定進(jìn)行炮制，保證藥物的質(zhì)量。烘干者稱“烘術(shù)”；曬干者稱“生曬術(shù)”；揀肥滿纖維性少的鮮白術(shù)，略蒸后再曬干者稱“冬術(shù)”?，F(xiàn)代常用炮制方法為生白術(shù)、土炒白術(shù)和麩炒白術(shù)。徐春良等[6]采用HPLC色譜法測(cè)定白術(shù)藥材指標(biāo)成分,并采用醇溶性浸出物測(cè)定法(熱浸法)測(cè)定其浸出物，研究不同炮制方法對(duì)白術(shù)藥材指標(biāo)成分含量及浸出物含量的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),米泔水漂白術(shù)的白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量明顯增高,焦炒白術(shù)和麩炒白術(shù)中白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量顯著增高；幾種不同白術(shù)炮制品中蒼術(shù)酮含量變化不明顯。浸出物含量變化趨勢(shì):焦白術(shù)>白術(shù)藥材>麩炒白術(shù)>土炒白術(shù)>米泔水漂白術(shù)?？梢姴煌谥品椒▽?duì)白術(shù)藥材中白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、蒼術(shù)酮及浸出物含量均有一定的影響。

2 藥理作用

2.1 抗癌

研究發(fā)現(xiàn)，白術(shù)內(nèi)酯I對(duì)宮頸癌HeLa細(xì)胞系具有較好抑制作用，IC50為15.6 μmol/L[4]。

張雪青等[2]選用浙江磐安產(chǎn)白術(shù)，用水蒸氣蒸餾法提取白術(shù)揮發(fā)油，采用噻唑藍(lán)(MTT)法檢測(cè)。結(jié)果白術(shù)揮發(fā)油組分對(duì)肺癌A549細(xì)胞和宮頸癌Hela細(xì)胞生長(zhǎng)均具有有極明顯的抑制作用，且呈現(xiàn)劑量依賴效應(yīng)；單細(xì)胞凝膠電泳結(jié)果表明，白術(shù)揮發(fā)油以50、20 μg/mL分別作用于細(xì)胞24 h后，A549和Hela腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA明顯受損傷，可能引起細(xì)胞凋亡的發(fā)生。

龍方懿等[7]探討白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ抑制卵巢癌SK-OV-3與OVCAR-3細(xì)胞增殖的作用及其分子機(jī)制。結(jié)果白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可顯著抑制SK-OV-3與OVCAR-3細(xì)胞增殖，且白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對(duì)SK-OV-3與OVCAR-3細(xì)胞的增殖抑制作用呈現(xiàn)出濃度和時(shí)間的正相關(guān)；此外，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ還可顯著降低SK-OV-3與OVCAR-3細(xì)胞的S期細(xì)胞比例，增加G2/M期細(xì)胞比例，且白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對(duì)SK-OV-3與OVCAR-3細(xì)胞周期的調(diào)控與其抑制CDK1的表達(dá)相關(guān)；Western blot 實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討了白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ抑制細(xì)胞增殖和調(diào)控細(xì)胞周期還與PI3K/AKT 信號(hào)通路有關(guān)。可見白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可通過PI3K/AKT途徑下調(diào)卵巢癌SK-OV-3與OVCAR-3細(xì)胞CDK1的表達(dá)，從而使細(xì)胞阻滯于G2/M期，進(jìn)而發(fā)揮腫瘤細(xì)胞增殖抑制作用。

陳遠(yuǎn)等[8]采用MTT、Western印跡檢測(cè)、實(shí)時(shí)定量PCR法觀察白術(shù)內(nèi)酯I對(duì)人胃癌MGC-803 細(xì)胞增殖的抑制作用及其機(jī)制。結(jié)果,白術(shù)內(nèi)酯I抑制人胃癌MGC-803細(xì)胞增殖，并且呈時(shí)間、劑量依賴性(P<0.05)；白術(shù)內(nèi)酯I抑制Notch信號(hào)通路中Notch1、Hey1、Jagged1和Hes1蛋白表達(dá)水平；白術(shù)內(nèi)酯I抑制Notch1、Hey1、Jagged1和Hes1 mRNA表達(dá)水平(P<0.05)?？梢姲仔g(shù)內(nèi)酯I能通過抑制Notch 信號(hào)通路從而抑制人胃癌MGC-803細(xì)胞增殖。

2.2 修復(fù)胃黏膜

曹艷霞等[9]采用遞增負(fù)荷的方式進(jìn)行8周跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)方法，探討白術(shù)多糖對(duì)運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性潰瘍大鼠抗氧化和胃黏膜Bcl-2、Bax水平的影響。結(jié)果與對(duì)照組比較，運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性潰瘍組大鼠胃潰瘍指數(shù)明顯升高，胃組織SOD活性顯著降低，MDA含量顯著升高，Bcl-2蛋白表達(dá)減少，Bax蛋白表達(dá)增強(qiáng)(P<0.01)；與運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性潰瘍組比較，白術(shù)多糖組大鼠胃潰瘍指數(shù)明顯降低，胃組織SOD活性顯著提高，MDA含量顯著下降，Bcl-2蛋白表達(dá)增強(qiáng)，Bax蛋白表達(dá)減少(P<0.01)。白術(shù)多糖能抑制運(yùn)動(dòng)應(yīng)激性潰瘍，其可能機(jī)制與提高胃黏膜抗氧化能力，增強(qiáng)Bcl-2的表達(dá)，減少Bax表達(dá)增加Bcl-2/Bax比值的作用有關(guān)。可見在大負(fù)荷量訓(xùn)練前，提前給予白術(shù)多糖進(jìn)行干預(yù)，可以提高機(jī)體的抗應(yīng)激能力，并減少運(yùn)動(dòng)對(duì)胃腸道的損害。宋厚盼等[10]觀察白術(shù)甲醇提取物對(duì)小腸上皮細(xì)胞(IEC-6)增殖、遷移及磷脂酶C-γ1(PLC-γ1) 的影響，進(jìn)而確定白術(shù)促進(jìn)胃腸黏膜損傷修復(fù)可能的作用機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白術(shù)提取物可通過促進(jìn)多胺介導(dǎo)的上皮細(xì)胞遷移發(fā)揮修復(fù)胃腸黏膜損傷作用，細(xì)胞增殖不是其主要藥效作用。

姜正華等[11]利用水蒸汽提取法提取白術(shù)芳香水、白術(shù)水提部分，白術(shù)水提部分采用醇沉法得到去多糖水提部分和白術(shù)多糖部分，采用小鼠無(wú)水乙醇型胃潰瘍模型，觀察白術(shù)不同提取部分的抗胃潰瘍作用。結(jié)果，白術(shù)水提液、白術(shù)芳香水、白術(shù)去多糖水提液能明顯抑制無(wú)水乙醇對(duì)胃黏膜的損傷(P<0.05)，對(duì)無(wú)水乙醇胃潰瘍抑制率分別是56.01%、58.22%、46.28%，三者之間并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可見白術(shù)水提液、白術(shù)芳香水、白術(shù)去糖水提液是白術(shù)抗胃潰瘍作用的有效部分。

2.3 抗炎鎮(zhèn)痛

趙桂芝等[12-13]對(duì)白術(shù)醇提物進(jìn)行系統(tǒng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用研究。結(jié)果高、中劑量的白術(shù)醇提物可顯著增加小鼠的熱板痛閾值(P<0.01)，并可減少腹腔注射醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)(P<0.01)，而白術(shù)低劑量組不能有效的提高小鼠的痛閾值和減少扭體反應(yīng)次數(shù)。在抗炎試驗(yàn)中，高、中劑量的白術(shù)醇提物可顯著抑制小鼠耳廓腫脹度(P<0.01)，而低劑量組效果不明顯；高劑量組在2 h后能顯著抑制大鼠足跖腫脹，中劑量組(除6 h時(shí)間點(diǎn))與白術(shù)醇提物低劑量組(除3 h時(shí)間點(diǎn))在藥后0.5～6 h之間與模型組比較均無(wú)顯著性差異。可見白術(shù)醇提物具有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，并呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。同時(shí)也研究了白術(shù)醇提物對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎(adjuvant arthritis, AA)大鼠足跖腫脹度和炎性細(xì)胞因子的影響。結(jié)果與空白組相比，模型組大鼠的足跖腫脹度、血清和炎性組織中的炎癥因子TNF-α、IL-1β和PGE2含量顯著增加。與模型組相比，白術(shù)醇提物能劑量依賴性抑制AA大鼠的原發(fā)性足跖腫脹度，對(duì)繼發(fā)性的足跖腫脹也有一定程度的抑制，能明顯抑制AA大鼠血清和炎性組織中的TNF-α、IL-1β和PGE2的含量。可見白術(shù)醇提物對(duì)于佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠具有較好的保護(hù)作用，并且隨著劑量的增大，保護(hù)作用增強(qiáng)，抑制炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β和PGE2合成和釋放可能是其主要的作用機(jī)制之一。

陳琴華等[14]使用硫代乙醇酸鈉誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生炎性巨噬細(xì)胞，然后采用差速貼壁法純化所得的大鼠腹腔炎性巨噬細(xì)胞，通過流式測(cè)定巨噬細(xì)胞標(biāo)記抗原(ED1) 表達(dá)來鑒定巨噬細(xì)胞。分別使用白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ刺激巨噬細(xì)胞24 h后，ELISA法檢培養(yǎng)液中腫瘤壞死因子α(TNF-α)、致炎因子(IL-1β) 和白細(xì)胞介素6(IL-6) 細(xì)胞因子的表達(dá)變化，收集細(xì)胞提取RNA，通過RT-PCR 的方法測(cè)定炎性巨噬細(xì)胞表達(dá)精氨酸酶(Arginase 1)、誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶(iNOS) 以及IL-1β、趨化因子(CCL22)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)的變化。結(jié)果，純化培養(yǎng)的大鼠炎性巨噬細(xì)胞表達(dá)ED1，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ能夠使其炎性巨噬細(xì)胞Arginase 1、CCL22、TGF-β表達(dá)水平升高(P<0.05)，iNOS、IL-1β的表達(dá)水平降低(P<0.05)；白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ對(duì)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子中TNF-α、IL-1β、IL-6具有顯著的抑制作用(P<0.05) ，白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ?qū)ρ仔跃奘杉?xì)胞因子表達(dá)不明顯?？梢姲仔g(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ夠使促進(jìn)炎性巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子表達(dá)發(fā)生顯著變化，具有抗炎活性，但白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ變化不明顯。

2.4 保肝

車財(cái)妍等[15]采用給予大鼠高脂飲食14周的方法誘導(dǎo)非酒精性脂肪性肝炎模型。探討白術(shù)多糖對(duì)單純高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用。結(jié)果模型組肝組織出現(xiàn)顯著的肝細(xì)胞脂肪變性及空泡樣變，肝組織TG、FFA含量較正常組顯著升高(P<0.01) ，血清ALT、AST活性較正常組亦明顯升高(P<0.01) 。白術(shù)多糖的上述病理改變顯著減輕，肝組織TG、FFA 含量及血清ALT、AST 水平顯著低于模型組(P<0.01) ?？梢宰C實(shí)，白術(shù)的主要有效成分——白術(shù)多糖，具有明顯的防治非酒精性脂肪性肝炎的作用，且其降脂效果與羅格列酮相當(dāng)，在改善肝損傷指標(biāo)方面效果更明顯。

2.5 改善記憶力

高群等[16-17]采用連續(xù)皮下注射D-半乳糖的方法，建立腦老化小鼠模型，通過Morris水迷宮檢測(cè)小鼠的記憶能力，用透射電鏡和形態(tài)計(jì)量法分析白術(shù)對(duì)腦老化小鼠CA3區(qū)Gray I型突觸結(jié)構(gòu)參數(shù)的影響。結(jié)果腦老化組的逃避潛伏期顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，而RAM 低、中、高組的逃避潛伏期顯著短于腦老化組(P<0.05，P<0.01)。海馬CA3區(qū)Gray I型突觸結(jié)構(gòu)觀察：與對(duì)照組相比，腦老化組小鼠的突觸界面曲率、突觸后致密物厚度均顯著減小(P<0.05；P<0.01)，突觸間隙寬度顯著增大(P<0.05)；白術(shù)組小鼠的突觸界面曲率、突觸間隙寬度、突觸后致密物厚度與對(duì)照組基本相近似(P>0.05)。可見白術(shù)可以改善腦老化所致小鼠海馬CA3區(qū)Gray I型突觸結(jié)構(gòu)的改變，改善學(xué)習(xí)記憶能力。還采用被動(dòng)回避實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，用Western blot檢測(cè)海馬區(qū)突觸素、蛋白激酶C、環(huán)一磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果白術(shù)可顯著改善腦老化小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，其機(jī)理可能是上調(diào)Syn、PKC、CREB表達(dá)，影響突觸可塑性而增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶功能。

2.6 調(diào)節(jié)脂代謝

高脂血癥是導(dǎo)致冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素。高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)是衡量血脂水平的主要指標(biāo),但目前尚沒有明顯升高HDL-C的藥物。實(shí)驗(yàn)室既往研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)精提物能顯著升高高血脂大鼠的HDL-C水平。唐琦晶等[18]采用高糖高脂復(fù)合酒飲方法建立代謝性高脂血癥大鼠,研究白術(shù)精提物對(duì)大鼠血脂的影響及降脂機(jī)制。結(jié)果不同劑量的白術(shù)精提物能降低高脂大鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(ACAT)的水平,升高卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(LCAT)和HDL-C的水平,其中100 mg/kg劑量組可升高HDL-C約50%；肝組織中羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-Co A還原酶),TC,TG顯著降低。提示白術(shù)精提物能有效調(diào)節(jié)高脂大鼠血脂紊亂,尤其對(duì)升高HDL-C有顯著療效,其作用機(jī)制可能與抑制肝臟中HMG-Co A還原酶來減少膽固醇合成,調(diào)節(jié)體內(nèi)LCAT,ACAT水平來增加脂質(zhì)代謝轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。

2.7 降血糖

糖尿病是嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一，是人類致死、致殘的主要原因。糖尿病的發(fā)病率正逐年增加，已經(jīng)成為危害身體健康的主要疾病。李燕等[19]觀察白術(shù)多糖對(duì)自發(fā)性2型糖尿病db/db小鼠血糖的影響。結(jié)果造模成功的db/db小鼠出現(xiàn)了血糖增加、體質(zhì)量增加、胰島素增高和血脂增高的現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)中，小鼠體質(zhì)量不斷增長(zhǎng)，血糖及血脂也維持在較高水平，符合2型糖尿病的臨床表現(xiàn)。經(jīng)過給予白術(shù)多糖(300，90，30 mg/kg)干預(yù)后，體質(zhì)量及血脂水平基本沒有改變，但白術(shù)多糖(300，90 mg/kg)能明顯控制小鼠的空腹血糖，顯著降低血漿胰島素水平，增加胰島素敏感性指數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，白術(shù)多糖(300，90 mg/kg)能顯著降低在給予葡萄糖后(0.5，2 h)的餐后血糖，改善其糖耐量，表明白術(shù)多糖能夠有效降低db/db 2型糖尿病小鼠的空腹血糖,降低血漿胰島素水平,增加胰島素敏感性指數(shù),改善糖耐量,其降糖作用機(jī)制之一可能是通過降低血漿胰島素、增加胰島素的敏感性。

2.8 抗血小板

陳一竹等[20-21]通過體外血小板聚集實(shí)驗(yàn)，采用比濁法測(cè)定不同濃度白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ對(duì)血栓烷類似物(U46619)誘發(fā)的人血小板聚集的影響；運(yùn)用熒光素酶檢測(cè)白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ對(duì)血小板ATP分泌的影響；運(yùn)用Western印跡法檢測(cè)分子細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(Erk1/2)、蛋白激酶B(Akt473)的磷酸化水平。結(jié)果白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ可抑制U46619誘導(dǎo)下人血小板的體外聚集，其抑制效果具有濃度依賴性；白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ可抑制人血小板在U46619誘導(dǎo)下ATP的分泌且具有濃度依賴性；經(jīng)白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ處理后人血小板活化信號(hào)通路中的Akt473、Erk1/2分子的磷酸化水平明顯降低?？梢姲仔g(shù)內(nèi)酯Ⅲ對(duì)U46619誘導(dǎo)的人血小板聚集及分泌均能產(chǎn)生顯著抑制作用，并影響其血小板活化過程中MAPK和PI3K-Akt信號(hào)通路。提示白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ是一種有效的抗血小板化合物，有望成為新型抗血小板藥物。同時(shí)觀察了白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ在體外對(duì)小鼠和人血小板活化的影響。結(jié)果白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ可抑制膠原刺激下小鼠和人血小板的體外聚集(P<0.01)；經(jīng)白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ處理后的人血小板鋪展面積縮小(P<0.01)；人血小板中Akt473分子的磷酸化水平降低(P<0.01)。結(jié)論白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ?qū)δz原誘導(dǎo)的小鼠和人血小板聚集能產(chǎn)生顯著抑制作用，對(duì)人血小板的鋪展也有抑制作用，其作用機(jī)制可能與血小板活化過程中的PI3K-Akt信號(hào)通路有關(guān)，提示白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ是一種有效的抗血小板化合物。

2.9 抑菌

張雪青等[2]選用浙江磐安產(chǎn)白術(shù)，用水蒸氣蒸餾法提取白術(shù)揮發(fā)油，比濁法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，白術(shù)揮發(fā)油對(duì)多種細(xì)菌具有較好的抑菌活性。其中白術(shù)揮發(fā)油對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌、金黃色葡萄球菌和草綠色鏈球菌的抑制率可達(dá)95%以上，抑菌作用非常明顯上；5 mg/mL的揮發(fā)油作用24 h后，對(duì)大腸桿菌、表皮葡萄球菌、摩氏摩根菌和溶血性鏈球菌的抑菌率分別29.74%，24.84%，27.10%和26.28%，抑菌作用較弱；1.25 mg/mL揮發(fā)油作用于肺炎克雷伯菌24 h后的抑制率為47.54%。白術(shù)多糖相對(duì)于抗生素具有天然、無(wú)殘留、毒副作用小、不產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)。樊敏歡[22]通過對(duì)白術(shù)多糖進(jìn)行分離純化，配制成不同濃度梯度的白術(shù)多糖溶液，研究其抑菌最小有效濃度。采用紙片瓊脂擴(kuò)散(K-B)法對(duì)待測(cè)菌株進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，測(cè)定其對(duì)不同濃度白術(shù)多糖溶液的敏感性，結(jié)果白術(shù)多糖對(duì)嗜水氣單胞菌的最小抑菌濃度為：350 μg/ml。

2.10 腦缺血再灌注

缺血/再灌注損傷是發(fā)生在缺血性腦卒中經(jīng)藥物治療后缺血腦組織恢復(fù)血供引起的損傷，其嚴(yán)重程度往往比腦卒中更嚴(yán)重，因此在恢復(fù)缺血性腦卒中的同時(shí)，減少其所帶來的缺血/再灌注損傷一直以來都是藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。

高群等[23]采用Longa等報(bào)道的方法，建立局灶性腦缺血/再灌注大鼠模型，通過肌力變化和Longa評(píng)分，評(píng)價(jià)神經(jīng)功能的恢復(fù)情況，同時(shí)測(cè)定大鼠腦組織超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和過氧化氫酶(CAT)的活性和丙二醛(MDA)含量。結(jié)果,缺血/再灌注組神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯高于假手術(shù)組(P<0.01)，而白術(shù)組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于缺血/再灌注組(P<0.01)；缺血/再灌注組肌力恢復(fù)明顯低于假手術(shù)組(P<0.01)，而白術(shù)組的肌力恢復(fù)明顯高于缺血/再灌注組(P<0.05)。缺血/再灌注組腦組織SOD、GSH和CAT活性顯著降低，MDA含量明顯增加；而白術(shù)組顯著增加小鼠腦組織SOD、GSH 和CAT活性，降低MDA含量(P<0.01，P<0.05)。

2.11 免疫調(diào)節(jié)作用

丁采苒[24]選取白術(shù)顆粒、白術(shù)多糖、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ刺激免疫細(xì)胞，結(jié)果在0.2～125 μg/ml濃度范圍內(nèi)能有效的促進(jìn)小鼠脾臟淋巴細(xì)胞增殖，且對(duì)濃度存在依賴性；對(duì)細(xì)胞因子IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、TGF-β1的分泌具有明顯的促進(jìn)作用，且對(duì)細(xì)胞因子IL-2、TGF-β1的作用隨著濃度的升高逐步增強(qiáng)，而對(duì)IL-4、IL-10、IL-12的影響，在小劑量時(shí)影響較為明顯，隨著濃度的增高則逐步降低；能有效促進(jìn)人體外周血淋巴細(xì)胞增殖。

2.12 對(duì)腸道的作用

漢代張仲景在《傷寒論》中提出，脾胃與大腸的關(guān)系最為密切，只有脾胃功能正常，大腸才能發(fā)揮其正常功能。而白術(shù)是健脾燥濕藥，其性質(zhì)溫和，味甘苦。景嵐等[25]采用30只SD大鼠建立“瀉劑結(jié)腸”模型，探討白術(shù)對(duì)“瀉劑結(jié)腸”大鼠結(jié)腸組織中c-Kit含量的影響。觀察各組首粒活性炭引起的黑便排出時(shí)間，計(jì)算糞便干濕重比，實(shí)時(shí)定量熒光PCR法檢測(cè)結(jié)腸組織中c-Kit含量。結(jié)果與生理鹽水組比較，白術(shù)1組、莫沙必利1組大鼠首粒黑便排出時(shí)間縮短，糞便干濕重比降低，結(jié)腸c-Kit含量升高(P<0.05)；與莫沙必利2組比較，白術(shù)2組首粒黑便排出時(shí)間縮短，糞便干濕重比降低(P<0.05)?？梢姲仔g(shù)能夠升高“瀉劑結(jié)腸”大鼠結(jié)腸組織中c-Kit含量，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，且停藥后遠(yuǎn)期療效優(yōu)于莫沙必利。

尚秋辰等[26]研究發(fā)現(xiàn)，白術(shù)多糖對(duì)大腸桿菌誘導(dǎo)的小鼠腹瀉有一定的防治效果，能有效減緩腹瀉癥狀，減少小鼠的腹瀉率，檢查發(fā)現(xiàn)白術(shù)多糖對(duì)腹瀉小鼠的腸道有明顯的保護(hù)作用，預(yù)防組小鼠的保護(hù)效果最好，回復(fù)時(shí)間最短，觀察超微組織學(xué)變化發(fā)現(xiàn)，白術(shù)多糖對(duì)腸上皮細(xì)胞的微絨毛，線粒體，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等具有保護(hù)作用，促進(jìn)細(xì)胞較快的回復(fù)正常代謝。主要原因是白術(shù)多糖對(duì)腸道黏膜修復(fù)因子EGFR和TGF-β1的調(diào)節(jié)，促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)，從而在腹瀉初期白術(shù)多糖能有效保護(hù)腸道黏膜，腹瀉中后期白術(shù)多糖能使黏膜上皮細(xì)胞更早的恢復(fù)正常代謝。

2.13 調(diào)節(jié)水液代謝

根據(jù)中醫(yī)脾虛水濕內(nèi)盛的相關(guān)理論，脾虛可造成機(jī)體內(nèi)水濕停滯，即體內(nèi)水液代謝發(fā)生異常。由于脾在水液的上下布散運(yùn)動(dòng)中發(fā)揮著樞紐作用，因此脾運(yùn)化水液的功能減退，必然導(dǎo)致水液在體內(nèi)停聚而產(chǎn)生水、濕、痰、飲等病理產(chǎn)物，甚至導(dǎo)致水腫。

白珺等[27]采用優(yōu)化后飲食不節(jié)結(jié)合勞倦過度法，造成動(dòng)物脾虛模型。腹腔水負(fù)荷生理鹽水建立脾虛水濕內(nèi)停模型。肛溫、體質(zhì)量、表觀指標(biāo)為脾虛模型大鼠的造模期評(píng)價(jià)指標(biāo)。檢測(cè)尿中D-木糖排出量、糞便含水率、血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、水通道蛋白1、胃泌素(Gas)及腎髓水通道蛋白1(AQP1)等為研究指標(biāo)。結(jié)果造模期，大鼠體質(zhì)量下降，肛溫?zé)o變化，表明此方法造成動(dòng)物脾虛。給藥后，白術(shù)(3.6 g/kg)能略增模型大鼠尿量和尿中D-木糖排出量，明顯升高糞便含水量、TP、ALB、HDL-C，但降低TC和LDL-C含量，略降低水通道蛋白1水平。腹腔水負(fù)荷試驗(yàn)，模型組動(dòng)物，體質(zhì)量下降率顯著降低，給予白術(shù)水煎液后則下降率顯著升高，尿量略升高?？梢娭袆┝拷M白術(shù)水煎液有運(yùn)化水濕作用，可有效改善動(dòng)物模型脾虛狀態(tài)，提高其相應(yīng)消化吸收功能。初步可以認(rèn)定，白術(shù)排水途徑可能由糞便排出。對(duì)大鼠進(jìn)行腹腔水負(fù)荷后，說明白術(shù)有改善機(jī)體水液代謝能力，能有效改善TP。陳靜等[28]也采用相同的方法建立脾虛水濕內(nèi)停模型，檢測(cè)模型大鼠一般狀況、糞便含水率、尿D-木糖、TP、ALB、GAS、AQP1 及水負(fù)荷指數(shù)。結(jié)果白術(shù)能改善脾虛水濕內(nèi)停大鼠脾失健運(yùn)狀況，其健脾利水的藥效物質(zhì)是粗糖組分和石油醚組分，燥濕利水的藥效物質(zhì)是揮發(fā)油組分。同時(shí)陳靜等也通過預(yù)先胃水負(fù)荷模型，以6 h尿量為指標(biāo)考察白術(shù)及其拆分組分對(duì)水負(fù)荷大鼠利尿作用，進(jìn)一步測(cè)定紅細(xì)胞和腎髓中Na+-K+-ATP酶活力、血尿素氮濃度、腎髓中碳酸酐酶水平和Na+、K+、Cl-排出量[29]。結(jié)果高劑量白術(shù)水煎液和白術(shù)揮發(fā)油組分對(duì)大鼠有一定的抗利尿作用；與空白組相比，白術(shù)水煎液及其拆分組分組紅細(xì)胞中Na+-K+-ATP酶活力、腎髓中Na+-K+-ATP酶和碳酸酐酶水平無(wú)顯著變化?？梢姲仔g(shù)對(duì)正常動(dòng)物無(wú)利尿作用，相反表現(xiàn)出一定的抗利尿作用，且首次研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)揮發(fā)油有一定的抗利尿作用。

3 小結(jié)

白術(shù)始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》(當(dāng)時(shí)稱之為術(shù))。其性溫，味甘、苦，主入脾胃，具健脾益氣、燥濕利尿，止汗安胎作用，前人皆謂白術(shù)為“脾臟補(bǔ)氣健脾第一要藥”，有“十方九術(shù)”之說?，F(xiàn)代藥理研究表明白術(shù)具有廣泛的藥理活性，具有抗腫瘤、修復(fù)胃黏膜、抗炎鎮(zhèn)痛、調(diào)整水液代謝、保肝、改善記憶力、調(diào)節(jié)脂代謝、降血糖、抗血小板、抑菌、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用。白術(shù)還具有止汗作用，發(fā)揮止汗作用的藥效物質(zhì)主要為粗糖組分和水洗組分，此外石油醚組分也顯示一定的止汗作用[30]。發(fā)揮白術(shù)藥理作用的成分主要是揮發(fā)性成分，多糖和內(nèi)酯類成分，針對(duì)這三方面的研究也較多，但目前針對(duì)白術(shù)的研究還僅僅停留在某一單一藥理作用方面，缺少協(xié)同作用的研究，且缺少針對(duì)白術(shù)某一單體成分或者有效組分的新藥開發(fā)。