含有神經(jīng)酰胺的護膚品對濕疹治療持續(xù)時間的影響

濕疹是一種以紅斑、脫屑、丘疹、苔蘚樣變、表皮剝脫和瘙癢為特征的常見皮膚疾病，兒童和成人均可罹患，與皮膚屏障功能缺陷有關(guān)。因此，在潔面產(chǎn)品和保濕劑中加入神經(jīng)酰胺是皮膚護理的一個思路。神經(jīng)酰胺是細胞間脂質(zhì)的重要組分，是聯(lián)結(jié)富含蛋白質(zhì)的角質(zhì)形成細胞形成防水屏障必不可少的，該屏障能夠保護內(nèi)部的皮膚組織，調(diào)節(jié)機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)。隨著生物合成神經(jīng)酰胺1、3、6的應用，神經(jīng)酰胺能夠通過一種延時釋放的多層泡狀乳劑（multi?lamellar vesicular emulsion，MVE）構(gòu)型有效送達皮膚。

MVE是一種新型的乳化技術(shù)，與傳統(tǒng)的水包油乳液和油包水乳液都不同。在MVE中存在水包油乳液的同心層，也就是囊泡。囊泡在與皮膚表面接觸時展開，并將神經(jīng)酰胺、膽固醇、游離脂肪酸、鞘氨醇和其他保濕成分（如二甲硅油、甘油和透明質(zhì)酸）釋放至皮膚表面。因此，含有MVE神經(jīng)酰胺的保濕劑應該能夠快速修復濕疹皮損的屏障功能，但此類臨床研究非常少。

濕疹治療的主要目標：一是緩解癥狀（主要是瘙癢、刺痛和燒灼感），二是恢復皮膚美觀健康。這兩個目標只有在皮膚屏障完全修復后才能達到，因此皮膚科醫(yī)生需要了解如何縮短濕疹患者皮膚屏障修復的時間。

該研究旨在探討聯(lián)合含MVE神經(jīng)酰胺的液體潔面產(chǎn)品和保濕霜以及高效外用糖皮質(zhì)激素在縮短輕中度濕疹癥狀持續(xù)時間上的功效。

一、材料和方法

該研究為期4周，招募輕至中度濕疹患者60例，年齡5～80歲。志愿者被隨機分為3個治療組，每組20人。治療組1使用0.05%的醋酸氟輕松軟膏每日2次，酌情使用溫和的潔面皂。治療組2使用0.05%的醋酸氟輕松軟膏每日2次，酌情使用含MVE神經(jīng)酰胺的液體潔面產(chǎn)品。治療組3使用0.05%的醋酸氟輕松軟膏每日2次，酌情使用含MVE神經(jīng)酰胺的液體潔面產(chǎn)品以及含MVE神經(jīng)酰胺的保濕霜（每日2次）。在研究的4周內(nèi)，要求志愿者在濕疹部位只能使用所提供的護膚品和藥物。

研究者在基線和第1、2、4周對濕疹的整體嚴重程度和癥狀、體征（紅斑、脫屑、丘疹、苔蘚樣變、表皮剝脫、瘙癢）進行盲評，分5個等級（0=無，1=最低限度，2=輕度，3=中度，4=重度）。對靶部位進行數(shù)碼微距攝影。統(tǒng)計學分析及研究方法詳見原文。

二、結(jié)果

60例患者均完成為期4周的研究。沒有出現(xiàn)不良事件，且研究者和志愿者均未報告任何研究產(chǎn)品耐受性的問題。

1.皮損清除的發(fā)生率和時間：根據(jù)研究者的評估，使用Kaplan?Meier方法（生存率曲線）來計算皮損清除的時間。與治療組1第4周的皮損清除發(fā)生率15%相比較，治療組3提高至76%（P=0.000 1），治療組2提高至37%（P=0.155）。治療組3皮損清除時間為3.0周，治療組2為3.4周，治療組1為3.7周。

2.整體評估：3個治療組間皮損嚴重程度基線水平差異無統(tǒng)計學意義。治療第1周結(jié)束時，治療組2的整體疾病嚴重程度評分的改善明顯優(yōu)于治療組1（P=0.012）；這種改善持續(xù)至第2周，但差異無統(tǒng)計學意義；第4周時兩組間改善差異有統(tǒng)計學意義（P=0.044 3）。第2周時，相比治療組1，治療組3表現(xiàn)出顯著性的改善（P=0.063）。

3.癥狀和體征：就所有的癥狀和體征而言，治療組3改善開始最早且在所有時間點均最顯著，其次是治療組2，最后是治療組1。與治療組1相比，在所有時間點，治療組2在紅斑、脫屑、丘疹和苔蘚樣變方面的改善更明顯（P=0.05）。3個治療組瘙癢的改善差異無統(tǒng)計學意義。在表皮剝脫方面差異也無統(tǒng)計學意義。

三、討論

該研究對傳統(tǒng)的0.05%醋酸氟輕松軟膏聯(lián)合含MVE神經(jīng)酰胺的液體潔面產(chǎn)品和保濕劑治療輕至中度濕疹的益處進行了評估。這些護膚品提高療效部分源于MVE的獨特構(gòu)造及其與濕疹問題皮膚間的相互作用。

除了與眾不同的MVE結(jié)構(gòu)之外，使用可控的釋放方式將活性物質(zhì)輸送至皮膚表面也至關(guān)重要。這些活性劑包括神經(jīng)酰胺、鞘氨醇、二甲硅油、甘油和透明質(zhì)酸。當皮膚屏障功能修復啟動時，神經(jīng)酰胺會迅速爆發(fā)式地產(chǎn)生，它們與二甲硅油結(jié)合還能起到封包劑的作用，減少經(jīng)表皮失水量，為皮膚的愈合提供最理想的環(huán)境。作為濕潤劑的鞘氨醇、甘油和透明質(zhì)酸，有助于將水吸引至表皮和角質(zhì)層。而神經(jīng)酰胺和二甲基硅油形成薄的密封表層賦予新的含水角質(zhì)層吸水的特性，直至屏障修復和愈合完成。因此，這些成分組合為促進皮膚屏障修復提供了所需的所有元素。

該研究證實MVE技術(shù)能夠促進皮損愈合。與使用0.05%的醋酸氟輕松軟膏聯(lián)合潔面皂組相比，使用0.05%醋酸氟輕松軟膏聯(lián)合含MVE神經(jīng)酰胺的液體潔面產(chǎn)品和保濕霜組治療4周后皮損愈合發(fā)生率提高61%，且皮損清除時間縮短0.7周。

四、結(jié)論

該研究結(jié)果證實外用處方類糖皮質(zhì)激素與市售皮膚清潔產(chǎn)品和保濕霜的協(xié)同效應。醫(yī)生和患者都想要獲得濕疹性皮膚病最快痊愈的可能。該研究顯示，使用0.05%醋酸氟輕松軟膏加潔面皂4周與使用0.05%醋酸氟輕松軟膏加含MVE神經(jīng)酰胺的液體潔面產(chǎn)品和保濕霜1周可以獲得相似的效果。仔細選擇針對加速皮膚屏障功能修復而設(shè)計的潔面產(chǎn)品和保濕面霜能夠使愈合時間減少0.7周；這只是一個預期值，因為完全愈合需要屏障功能修復與炎癥反應減少同時發(fā)生。因此，對于輕至中度濕疹的治療，在使用高效糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上輔助使用含MVE神經(jīng)酰胺的液體潔面產(chǎn)品和保濕霜較使用高效糖皮質(zhì)激素和潔面皂在縮短濕疹病程、加速皮損清除時間和緩解癥狀方面功效顯著。護膚品的選擇對輕至中度濕疹的治療具有重要的臨床意義。