干擾素在治療豬病毒性疾病中運用研究

金衛(wèi)良

(江蘇省常熟市尚湖動物防疫站 215500)

在上個世紀50年代末期，英國科學家Isaacs應用雞胚絨毛尿囊膜研究流感病毒干擾現(xiàn)象的實驗中首次發(fā)現(xiàn)了干擾素，其是一類集調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗病毒、抑制細胞分裂等多種功能為一體的細胞因子，在豬病毒性疾病治療領域，應用療效已得到肯定，應用范疇也逐漸拓展至豬瘟、藍耳病、流行性腹瀉等病癥治療中。由此可見，干擾素在治療豬病毒性疾病方面，有十分深遠的意義。只有合理應用干擾素，其藥效才會正常發(fā)揮，提升病豬機體免疫能力，本文就干擾素治療豬病毒性疾病進行相關探究。

1 干擾素

1.1 基本認識

干擾素名稱的由來是因其具備干擾病毒復制過程的能力。結合基因構成、蛋白質(zhì)功能的差異性，可將其細化為I類、II類、III類，不同類型干擾素在作用功效上體現(xiàn)顯著差異，在實踐應用中應結合病癥進行區(qū)別應用。如I類干擾素生物活性在酸性環(huán)境下穩(wěn)定，具有較強的抗病毒作用；II類干擾素多數(shù)是在調(diào)節(jié)適應性免疫應答反應過程發(fā)揮作用。

干擾素在我國豬病毒性疾病治療領域的應用歷程相對短暫，其是以我國生物技術養(yǎng)殖成功為基礎發(fā)展起來的一種生物制品，我國擁有自主知識產(chǎn)權，有效解除過去豬病毒性疾病只可預防、不可治療的難題，協(xié)助養(yǎng)殖戶獲得更大的經(jīng)濟效益，助力于我國養(yǎng)豬業(yè)可持續(xù)發(fā)展進程。

但我國應清楚的認識到干擾素和其他藥物在作用機制上存在差異。眾所周知，在病毒作用與侵染機體后干擾素才產(chǎn)生，并作用在Toll樣受體（TLR），借用多樣化作用元件，實現(xiàn)啟動干擾素IFNα/β表達過程的目標。上述過程最顯著的特征是藥效在病毒感染后快速表達，特別是雙鏈RNA感染以后表達顯著極為明顯，在其他類型病毒感染后也會有相對應干擾素的表達，但見效速度與雙鏈RNA相比，較為遲緩。

總之，干擾素不是直接對病毒產(chǎn)生作用，只采用與尚未被感染病毒細胞表面的特殊受體相結合的方式，生成細胞蛋白，其內(nèi)所含有的抗病毒蛋白在病毒的復制時段產(chǎn)生靶向作用，進而發(fā)揮對疾病良好的防治功能[1]。

1.2 作用分析

1.2.1 抗病毒作用

在免疫系統(tǒng)中抗病毒防御與調(diào)節(jié)因子以Ⅰ型干擾素為主。機體在初期被病毒感染期間，在Ⅰ型干擾素的作用下，病毒生長與增殖均會受到不同程度的限制。Ⅰ型干擾素的作用大體上在如下兩方面體現(xiàn)出來：（1）直接激發(fā)免疫細胞的生物活性；（2）間接性的抑制病毒復制過程。將Ⅰ型干擾素注射到動物體內(nèi)時，會經(jīng)由信號傳輸反饋等多樣生物化學反應，啟動基因，進而產(chǎn)生抗病毒蛋白，對病毒合成過程產(chǎn)生抑制作用，并阻斷病毒繁殖過程，借此方式去促使病毒無法在動物體中正常生存與生長，實現(xiàn)抗病毒。

1.2.2 抗菌作用

干擾素的抗菌作用的典范是IFN-γ、IFN-α、IFN-β，其屬于II類干擾素。IFN-γ可以采用降低轉(zhuǎn)鐵蛋白受體數(shù)目的方式，降低細菌供鐵量，也可以采用誘導生成內(nèi)源性NO的方式，對細胞中細菌的生物活性直接產(chǎn)生抑制作用，也能增加單核巨噬細胞的吞噬小體，發(fā)揮溶酶體溶解細菌的功能，在上述方式的合力作用下，實現(xiàn)消滅細菌的作用[2]。

1.2.3 抗寄生蟲作用

IFN-γ干擾素的另一大功效是抗寄生蟲，干擾素可通過激發(fā)巨噬細胞生物活性的方式，活化的巨噬細胞，促使其表達高水平的誘導型-氧化氮合酶催化L-精氨酸生成NO，NO對接種病原體具有超強的抑制與殺傷能力。

1.2.4 參與免疫調(diào)節(jié)

IFN-γ參與免疫調(diào)節(jié)過程又被叫做免疫調(diào)節(jié)作用干擾素，能對中性粒細胞產(chǎn)生刺激作用，提升其吞噬能力與銷毀能力，發(fā)揮調(diào)節(jié)機體免疫自穩(wěn)能力，進而實現(xiàn)降低免疫不良應激反應嚴重性目的[3]。

1.3 適用范疇

在豬病毒病的治療領域，干擾素多被應用在流行性腹瀉、輪狀病毒病、傳染性胃腸炎、豬瘟、藍耳病等方面上，均取得相對優(yōu)良的治療效果。已有大量臨床試驗研究表明，干擾素與轉(zhuǎn)移因子藥物聯(lián)合應用，在免疫抑制性疾病治療中也體現(xiàn)出一定價值[4]。

2 干擾素在豬病毒性疾病中的應用

2.1 具體應用

總結長期的臨床實踐經(jīng)驗，并匯總前人的研究結果發(fā)現(xiàn)，干擾素在豬病毒病疾病治療中能獲得較為可觀的效果，做出如下歸納內(nèi)容。

（1）干擾素治療豬傳染性胃腸炎，同樣也適用于輪狀病毒與流行性腹瀉治療領域。具體是在采用肌肉注射的方法，每天1次，連續(xù)給藥2d；聯(lián)合應用復方穿心蓮與雙黃連注射液，能進一步提升疾病治療效果。徐彥祥[5]等應用豬白細胞IFN防控哺乳和斷奶仔豬病毒性腹瀉或病毒、細菌混合感染誘發(fā)的腹瀉，證實本品抗生素在腹瀉病癥治療中有良好防護功能[3]。

（2）干擾素治療豬藍耳病病毒與圓環(huán)病毒，抑制效果優(yōu)良。養(yǎng)豬戶在疾病發(fā)生早期就運用抗生素，將會獲得更可觀療效。同樣采用肌肉注射方法，按照病豬體重規(guī)劃劑量（0.1ml/㎏），每天注射1～3次。在豬患病后期，若依然應用干擾素單一給藥方式，療效相對較差，故此需聯(lián)合應用抗病毒中藥制劑。龍慶軍[6]等采用 “豬白細胞干擾素”治療豬藍耳病、鏈球菌病、附紅細胞體病混合感染病只，藥劑注射后第2天病豬癥狀有顯著改善，且食物攝入量有所提升，5d后康復，并且沒有復發(fā)病例，臨床療效非常明顯。

（3）干擾素可治療豬口蹄疫。在采用干擾素治療本病癥時，需和轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合應用，采用肌肉注射方式，每天1次，結合病豬癥狀改善情況，決定給藥天數(shù)，通常需連續(xù)注射3～4d。也可采用聯(lián)合復方靈芝多糖注射液進行治療，同樣可以獲得良好效果。但養(yǎng)豬戶在采用干擾素治療豬口蹄疫過程中，需聯(lián)合應用防心肌炎類藥物，如五毒康注射液、天王大敗毒注射液等，有助于降低由口蹄疫誘發(fā)的病死率，獲得更佳治療效果。

2.2 注意事項

（1）干擾素有效治療疾病的原理主要是對病毒復制和繁殖過程的有效抑制。故此在注射干擾素后4d（即96h）中，禁止對病豬接受其他任何疫苗，特別是弱毒活性疫苗，否則將會削弱干擾素抑制病毒繁衍的功效。但在情況特殊時，一定要將干擾素和其他藥品聯(lián)合注射應用，需科學、謹慎選擇注射藥物。如不可采用葡萄糖鹽水與干擾素混合注射，也切忌將酸、堿性溶液與干擾素混合注射，而是要和殺菌能力相對較強的注射用水聯(lián)合應用，以進一步提升干擾素的藥效，獲得更優(yōu)良的治療效果。此外，干擾素和轉(zhuǎn)移因此、板藍根、柴胡及香菇多糖注射液、黃芪多糖等藥物聯(lián)合應用，將發(fā)揮協(xié)同作用，助力于疾病治愈進程。

（2）妊娠期或哺乳期的母豬，干擾素也可應用，且不會使其產(chǎn)生任何不良反應。

（3）若選用干擾素治療疾病，一定要保證一次性用完，否則將會使其效能逐漸喪失。此外，干擾素解凍溶化后，不要再次冷凍，可放置在0℃溫度的冰箱存儲，但需在3d內(nèi)用完[6]。

3 干擾素治療豬病毒性疾病的優(yōu)缺點分析

首先，豬病毒性疾病在治療期間，選用干擾素能獲得相對優(yōu)良的治療效果，干擾素還具有作用范疇廣泛、藥物在機體殘留量相對較低甚至完全沒有等優(yōu)勢。故此，干擾素在動物疾病治療領域?qū)@得更大的應用空間。

其次，干擾素也并不是完美無瑕，在性質(zhì)上是一種活性相對較強的生物制品，在機體染病初期、病毒未擴散傳播時，治療效果相對理想。但在病毒廣泛傳播后，干擾素特異性被削弱，通常很難獲得預期治療效果[7]。

再者，干擾素具備很強的種屬特異性，某種屬動物產(chǎn)生的干擾素通常只能對同種或異常接近的屬動物或動物細胞產(chǎn)生保護性功效，但對其他種屬動物疾病的治療，效果微小甚至全無。故此，在用藥過程中需重視與加強對藥物種屬性選擇，以免錯誤用藥。

最后，干擾素在使用方面也有很大限制，不僅注意其自體解凍或稀釋液的化學屬性，此外，注意和其他藥物聯(lián)合應用時，也可能產(chǎn)生多種不良反應[8]。筆者總結長期的臨床治療經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)應用干擾素的病例以病毒病與細菌病的混合感染病例為主，治療時需進行殺菌、消炎、平衡電解質(zhì)等支持性治療，給藥類型多樣、且劑量相對較大，一旦把握不合理，把某一水劑藥品和干擾素混合應用，易由于搭配的化學藥品自體屬性以致干擾素生物活性降低，不排除失活的可能。故此，在對所用化學藥劑性質(zhì)不清楚或沒有把握情況下，最好單獨運用抗生素，不易混合注射。

4 結語

豬養(yǎng)殖是我國當下重要的養(yǎng)殖行業(yè)之一，豬病毒性疾病為豬養(yǎng)殖過程中一類極為常見的感染性疾病，對病豬的成長發(fā)育及生命安全性均會造成不同程度的影響，以致養(yǎng)殖戶蒙受巨大的經(jīng)濟損失。真正做好豬病毒性疾病的防治工作，降低豬死亡率，在促進豬養(yǎng)殖行業(yè)健康長效發(fā)展方面體現(xiàn)出巨大現(xiàn)實意義。干擾素是當下臨床上應用范疇相對較廣的廣譜抗病毒劑，在豬病毒性疾病治療中，干擾素發(fā)揮的效能顯而易見。其在流行性腹瀉、輪狀病毒病、傳染性胃腸炎、豬瘟等諸多病癥治療中均有所應用，但養(yǎng)豬戶應深刻認識到干擾素并不是萬能的，應在病毒尚未廣泛傳播下進行應用，通常會取得相對較好效果，若要和其他效果配合應用，需明確禁忌，以免影響作用效能。