纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療慢性腎小球腎炎的療效及對腎功能、血流變學(xué)、t-PA和PAI-1的影響

王加平，孟曉波，李恒星，梅燕

(東?？h人民醫(yī)院檢驗科，江蘇東海222300)

慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis，CGN)屬于腎臟內(nèi)科臨床常見的一種高發(fā)、多發(fā)慢性疾病，其主要是由腎小管間質(zhì)發(fā)生損傷所致，且多數(shù)患者以蛋白尿、血尿、水腫、四肢乏力或高血壓等癥狀為臨床典型表現(xiàn)，而患者長期存在蛋白尿癥狀會致機(jī)體腎小管間質(zhì)損傷加劇，并加快腎小球硬化，甚者發(fā)展為慢性腎功能衰竭，嚴(yán)重危及患者生命安全，故采取有效措施控制蛋白尿的持續(xù)發(fā)展是治療CGN的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一[1-2]。目前臨床主要采用降血壓及血脂、減少尿蛋白并延緩腎功能減退、限制食物蛋白及磷的攝入、避免加重腎功能損害的因素、抗感染等手段給予對癥治療，且有臨床報道，纈沙坦和前列地爾均是治療CGN的有效藥物，兩者可明顯擴(kuò)張腎血管、減少蛋白尿排出[3]。本研究主要探究纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療CGN的臨床療效及對患者腎功能、血流變學(xué)指標(biāo)、血清組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、纖維蛋白溶解酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2015年1月至2016年12月東?？h人民醫(yī)院腎內(nèi)住院收治的CGN患者80例，所有參與研究患者均符合《慢性腎臟病的診斷和治療專輯(二)—慢性腎小球腎炎》[4]中有關(guān)CGN的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；治療依從性較好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：未明原因出現(xiàn)蛋白尿者；糖尿病腎病者；心、肝、腎等臟器嚴(yán)重受損者；造血功能嚴(yán)重異常者；合并高血壓者；妊娠及哺乳期婦女者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并經(jīng)患者本人及其家屬的知情同意。所有納入患者依據(jù)治療方式的不同分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較±s)

表1 兩組患者的一般資料比較±s)

組別性別(例)年齡(歲)病程(年)例數(shù)40 40男女觀察組對照組t/χ2值P值18 19 0.050 0.823 22 21 48.63±4.11 48.96±4.27 0.064 0.949 5.33±3.27 5.92±3.48 0.781 0.437

1.2 治療方法兩組患者均于入院后首先采取控制血壓和血脂，維持水電解質(zhì)平衡、飲食調(diào)節(jié)、預(yù)防感染等常規(guī)對癥支持療法。對照組患者采用纈沙坦分散片(山東益健藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090319，80 mg)單一治療，2片/次，1次/d；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾注射液(海南碧凱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103292，2 mL：10 μg)治療，將10 μg前列地爾注射液溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜滴，1次/d。4周為一個療程，兩組均連續(xù)治療兩個周期，治療期間嚴(yán)密觀測患者病情變化。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法分別留取兩組患者治療前后尿液和晨起空腹靜脈血3 mL，將采集的血液標(biāo)本經(jīng)3 000 r/min離心分離血清，保存標(biāo)本待測。采用全自動生化分析儀測定并比較腎功能相關(guān)指標(biāo)，包括24 h尿蛋白量(Upro)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)，同時采用顯微鏡檢進(jìn)行尿紅細(xì)胞計數(shù)檢驗，檢測并分析兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度等血流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測并比較兩組患者t-PA及PAI-1水平變化。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：患者四肢乏力、水腫等主要臨床特征和表現(xiàn)完全消失，且腎功能相關(guān)指標(biāo)均已恢復(fù)正常，同時尿潛血實驗結(jié)果為陰性；有效：患者臨床癥狀和表現(xiàn)均較治療前有所好轉(zhuǎn)，腎功能基本恢復(fù)至正常狀態(tài)，且尿紅細(xì)胞計數(shù)下降超過40%者；無效：經(jīng)過治療后，患者的臨床表現(xiàn)及腎功能均無任何改觀狀態(tài)，更有甚者加重?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用獨立t檢驗；計數(shù)資料以百分比(%)表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較觀察組患者的治療總有效率為92.5%(37/40)，明顯高于對照組的75.0%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較治療前兩組患者腎功能相關(guān)指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者的Upro、SCr、BUN及尿紅細(xì)胞計數(shù)與治療前比較均明顯降低，且觀察組各指標(biāo)下降水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，見表3。

2.3 兩組患者治療前后血流變學(xué)及t-PA、PAI-1水平比較治療前兩組患者的血流變學(xué)及t-PA、PAI-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者的全血高切黏度及全血低切黏度等血流變學(xué)指標(biāo)、PAI-1水平均較治療前顯著下降，t-PA水平與治療前相比，顯著升高，且兩組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)，見表4。

表3 兩組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

組別觀察組尿紅細(xì)胞計數(shù)(個/HP)32.65±10.88 16.34±6.98b 7.980 0.000 33.23±11.45 26.92±9.59 2.672 0.009例數(shù)40對照組40時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值Upro(g/24 h)2.41±0.83 1.02±0.36b 9.717 0.000 2.43±0.77 1.45±0.34 7.364 0.000 SCr(μmol/L)183.65±33.27 135.45±31.45b 6.659 0.000 185.43±34.67 168.76±29.46 2.317 0.023 BUN(mmol/L)13.67±5.37 10.72±2.98a 3.038 0.003 14.18±5.33 12.12±3.12 2.110 0.038

表4 兩組患者治療前后血流變學(xué)及t-PA、PAI-1水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后血流變學(xué)及t-PA、PAI-1水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

組別觀察組全血高切黏度(mPa·s)4.65±1.84 3.23±1.27a 4.017 0.000 4.72±1.72 3.98±1.41 2.104 0.039例數(shù)40對照組40時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值全血低切黏度(mPa·s)10.34±1.66 7.51±1.55b 7.881 0.000 10.44±1.73 8.47±1.62 5.257 0.000 t-PA(μmol/L)3.59±1.13 5.64±1.07b 8.331 0.000 3.60±1.15 4.43±1.02 3.415 0.001 PAI-1(μmol/L)43.19±4.31 27.65±4.60b 15.592 0.000 43.22±4.18 38.74±5.06 4.317 0.000

3 討論

CGN是引發(fā)慢性腎功能不全的首要腎臟疾病，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，但發(fā)病基礎(chǔ)為機(jī)體腎小球發(fā)生纖維硬化以及腎內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞或系膜細(xì)胞出現(xiàn)過度增生，造成毛細(xì)血管腔狹窄或堵塞，大大減少血供面積，進(jìn)而使腎臟組織長時間處于缺血缺氧狀態(tài)，最終損傷腎臟功能[6-7]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，CGN病程長，機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂可造成腎小球基底膜電荷屏障受損或加劇腎小球基底膜結(jié)構(gòu)的損傷，進(jìn)而導(dǎo)致CGN患者出現(xiàn)蛋白尿，蛋白尿的持續(xù)發(fā)展會加重局部脂質(zhì)的代謝異常，刺激機(jī)體釋放多種細(xì)胞因子，抑制SCr和BUN排泄，進(jìn)一步加劇腎臟功能惡化[8-9]，故影響該病預(yù)后的關(guān)鍵因素之一為尿蛋白?，F(xiàn)臨床常以減少尿蛋白以改善機(jī)體腎功能為主要治療手段。

前列地爾作為一種天然前列腺素，可有效抑制血小板在體內(nèi)的聚集，阻斷血栓的形成，同時前列地爾還可對機(jī)體血管進(jìn)行有效擴(kuò)張，對機(jī)體受損的血管具有較強(qiáng)的靶向性，以改善局部微循環(huán)，顯著增多腎臟組織血流量，同時該藥物還可明顯減少患者蛋白尿的排泄，更有助于腎功能的改善，減輕腎臟損傷，防止病情的進(jìn)一步惡化[10-11]。纈沙坦作為臨床常用的一種血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑，其可對AngⅡ生物效應(yīng)進(jìn)行有效拮抗，抑制機(jī)體血管發(fā)生收縮，有效降低因腎小球動脈的收縮致腎小球內(nèi)壓過高的發(fā)生率，同時抑制出現(xiàn)高灌注、高濾過現(xiàn)象，改善機(jī)體腎小球血流動力學(xué)，有利于降低腎小球的濾過率和尿蛋白的排泄，對機(jī)體腎功能發(fā)揮明顯的保護(hù)作用，該藥物在體內(nèi)吸收快，生物利用度較高[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為92.50%，對照組的總有效率為75.00%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，同時治療后兩組Upro、SCr、BUN及尿紅細(xì)胞計數(shù)等腎功能各項指標(biāo)及全血高切黏度、全血低切黏度等血流變學(xué)指標(biāo)均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組。說明纈沙坦聯(lián)合前列地爾可有效改善患者臨床癥狀，并能明顯改善機(jī)體局部血流變學(xué)指標(biāo)，緩解血液高凝狀態(tài)，加快血流，明顯降低了患者尿蛋白含量，有助于其腎功能的恢復(fù)，與相關(guān)研究報道[14-15]相似。t-PA和PAI-1水平狀態(tài)可敏感反映腎臟局部血管受損情況，其中t-PA屬于腎臟保護(hù)因子，PAI-1水平升高可致腎內(nèi)腎小球毛細(xì)血管發(fā)生硬化，同時損傷內(nèi)皮細(xì)胞，而當(dāng)機(jī)體處于正常生理狀態(tài)時，兩者可相互制約，維持動態(tài)平衡，一旦平衡被打破即表明機(jī)體腎功能受到嚴(yán)重?fù)p傷[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組PAI-1水平較治療前顯著下降，t-PA水平較治療前顯著升高，且組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療可有效平衡CGN體內(nèi)t-PA和PAI-1水平，保護(hù)腎功能。

綜上所述，纈沙坦與前列地爾聯(lián)用可有效緩解CGN患者的臨床癥狀，同時治療期間通過密切監(jiān)測患者血流變學(xué)、腎功能相關(guān)指標(biāo)及t-PA和PAI-1水平變化，有助于指導(dǎo)醫(yī)生制定治療方案，提高治療效果。

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