同步放化療對胃癌根治術(shù)后患者外周血T細胞亞群及NK細胞的影響

江曉聰，潘秀花

(惠州市中心人民醫(yī)院腫瘤放療科，廣東惠州516001)

胃癌是我國發(fā)病率最高的惡性腫瘤，手術(shù)是最重要的治療措施，但是術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[1]。胃癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)、擴散、轉(zhuǎn)移與機體的免疫水平關(guān)系密切，且免疫功能下降也是其術(shù)后感染風險增高的重要原因[2]。近年來，胃癌根治術(shù)后同步放化療的耐受性和安全性已被國內(nèi)外眾多臨床研究證明[3]，但是目前研究的重點多集中于疾病進展、總生存率方面，對免疫功能的影響尚不多見。因此，本研究旨在探討同步放化療對胃癌根治術(shù)后患者外周血T細胞亞群及NK細胞的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取惠州市中心人民醫(yī)院放療科于2014年1月至2016年6月期間收治的36例胃癌患者為研究對象，其中男性20例，女性16例；年齡35～69歲，平均(46.5±12.3)歲。納入標準：①年齡＜70歲；②術(shù)前經(jīng)胃鏡檢查及活檢診斷為胃癌；③接受D2根治術(shù)，病理分期為Ⅱ～ⅢB期；④術(shù)后接受同步放化療治療；⑤KPS評分＞60分，預(yù)計生存期＞3個月；⑥對本研究知情同意。排除標準：①年齡≥70歲；②術(shù)后出現(xiàn)肺部感染或其他并發(fā)癥；③合并免疫系統(tǒng)疾病、肝腎功能衰竭、皮膚病、血液系統(tǒng)疾病或者其他放化療禁忌證。同時選擇與胃癌患者年齡、性別相匹配的30例健康體檢者納入對照組，其中男性19例，女性11例，平均年齡為(43.4±13.1)歲。兩組受檢者年齡(t=0.989)、性別(χ2=0.410)比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法患者均接受D2根治術(shù)治療，術(shù)后予同步放化療，放療方法：采用三維適形放療/適形調(diào)強放療，1.8～2 Gy/次，DT：45～50 Gy/5周；化療方法：卡培他濱每次750 mg/(m2·d)，2次/d，連服2周后，休息1周為一個療程，治療2個療程共5周。

1.3 觀察指標對照組受檢者于入組次日，觀察組患者分別于放化療前、放化療治療一個療程和放化療結(jié)束后，抽取空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心分離血清，保存于-70℃條件下待測。采用流式細胞計數(shù)儀測定外周血T淋巴細胞亞群(包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK細胞水平，結(jié)果以CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞占總淋巴細胞的百分比進行表示，同時計算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組內(nèi)治療前后采用配對t檢驗，組間比較采用成組設(shè)計的t檢驗；兩樣本率的比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者外周血T細胞亞群及NK細胞水平比較觀察組患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組受檢者血清CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 胃癌根治術(shù)患者同步放化療前后外周血T細胞亞群及NK細胞水平的變化放化療一個療程后，患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞較治療前均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；療程結(jié)束后與放化療一個療程后比較，患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞明顯上升，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組受檢者外周血T細胞亞群及NK細胞水平比較(±s)

表1 兩組受檢者外周血T細胞亞群及NK細胞水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)36 30 CD3+(%)52.52±4.54 64.73±5.86 9.551＜0.05 CD4+(%)43.07±3.29 54.39±4.19 12.354＜0.05 CD8+(%)32.74±3.09 33.15±3.17 0.587＞0.05 CD4+/CD8+1.41±0.39 1.64±0.38 2.414＜0.05 NK(%)29.38±4.38 38.87±4.57 8.643＜0.05

表2 同步放化療前后外周血T細胞亞群及NK細胞水平的變化±s)

表2 同步放化療前后外周血T細胞亞群及NK細胞水平的變化±s)

注：與治療前比較，at值分別為7.694、5.428、2.477、3.154，P＜0.05；與治療一個療程后比較，bt值分別為8.264、6.672、2.721、3.526，P＜0.05。

時間治療前一個療程后治療后CD3+(%)52.52±4.54 49.89±3.72a 53.84±4.12b CD4+(%)43.07±2.24 38.95±2.16a 45.76±4.31b CD8+(%)32.78±3.02 30.42±3.25 31.47±3.06 CD4+/CD8+1.41±0.19 1.29±0.22a 1.47±0.29b NK(%)29.38±3.38 26.67±2.85a 31.64±3.92b

3 討論

胃癌是我國死亡率最高的惡性腫瘤，單純手術(shù)治療中晚期胃癌效果往往并不理想，術(shù)后復(fù)發(fā)是引起患者不良預(yù)后的常見原因[4]。雖然胃癌根治術(shù)后輔助化療在臨床上應(yīng)用較為廣泛，但是尚未能被證實輔助化療對提高療效有確切的作用。既往認為胃癌對放射治療并不敏感，因此放療并不常規(guī)應(yīng)用于胃癌的治療。近年來，眾多研究證明了放療對胃癌的重要性，胃癌根治術(shù)后輔以放化療也已經(jīng)成為一種常用的治療手段[5-6]。

胃癌患者普遍存在機體免疫功能的下降[7]，手術(shù)、麻醉等創(chuàng)傷的打擊可進一步抑制機體的免疫功能，放化療在殺滅癌細胞的同時也有可能對機體的免疫功能造成抑制，主要體現(xiàn)在細胞免疫功能的下降。研究認為，胃癌根治術(shù)后的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移與以T細胞為中心的細胞免疫功能失調(diào)關(guān)系密切[8]。CD3+細胞代表T淋巴細胞總數(shù)，CD4+細胞則是主要的輔助性T淋巴細胞，CD8+細胞是抑制性T細胞前體。其中CD4+/CD8+反映免疫內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定及免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)，其水平下降則表明細胞免疫的平衡性被打破、免疫功能降低[9]。NK細胞內(nèi)含有具有穿孔素的嗜苯胺顆粒，可以直接溶解破壞靶細胞；并且還具有激活內(nèi)源性內(nèi)切酶系統(tǒng)引起細胞凋亡的作用[10]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者同步放化療前，其血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平均明顯低于對照組，進一步說明了胃癌根治術(shù)患者普遍存在細胞免疫功能的降低，原因可能與腫瘤本身對機體的影響、營養(yǎng)不良等因素有關(guān)；此外，本研究對胃癌根治術(shù)后接受同步放化療患者的外周血T細胞亞群及NK細胞水平進行了動態(tài)觀察，結(jié)果表明放化療一個療程后，患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞較前均明顯降低，表明放化療會在一定程度上損傷機體細胞免疫功能，使患者免疫功能進一步下降；但是治療結(jié)束后與放化療一個療程后比較，患者血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞明顯上升，即同步放化療后，患者的細胞免疫功能存在先下降后上升的趨勢。說明隨著放化療周期的增加，其促進免疫的作用占據(jù)了優(yōu)勢地位。其原因可能與放化療治療對腫瘤的殺滅作用，減弱了腫瘤組織分泌免疫抑制性因子的作用有一定的關(guān)系[11]，因而其對胃癌患者免疫功能有雙重影響。

綜上所述，胃癌根治術(shù)后患者普遍存在免疫功能降低，同步放化療對機體的外周血T細胞亞群及NK細胞水平有雙重影響。臨床上對于胃癌根治術(shù)后同步放化療早期的患者，應(yīng)密切注意監(jiān)測及保護患者的細胞免疫功能。

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