百令膠囊聯(lián)合信必可對(duì)中重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及氧化應(yīng)激的影響

孫穎

(寶雞市中醫(yī)醫(yī)院呼吸科，陜西寶雞721000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性氣道炎癥性肺部疾病，其發(fā)病呈緩慢進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重危害了患者的健康。作為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展迅速、致殘率高、死亡率高等特點(diǎn)[1-2]。有研究證實(shí)：“COPD患者存在氧化-抗氧化水平失衡，氧化應(yīng)激水平升高，進(jìn)而引起肺動(dòng)脈壓升高、肺血管重塑，加速肺功能損害進(jìn)程[3]”，因此對(duì)于COPD患者的治療，抑制其應(yīng)激反應(yīng)及改善其肺功能對(duì)提高治療效果具有重要意義。百令膠囊是采用菌種分離法得到的冬蟲夏草再經(jīng)生物工程方法精制而成的中成藥，具有止咳化痰、補(bǔ)肺益腎等功效。信必可都保成分包括布地奈德和富馬酸福莫特羅，是治療COPD的常用藥物之一[4]。本文采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)探討百令膠囊聯(lián)合信必可治療中重度COPD的療效及其對(duì)患者肺功能、氧化應(yīng)激的影響，旨在為提高該病的臨床治療效果提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇寶雞市中醫(yī)醫(yī)院2015年1月至2016年10月收治的中重度COPD患者118例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且COPD肺功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)(50%≤FEV1＜80%預(yù)計(jì)值，中度)或Ⅲ級(jí)(30%≤FEV1＜50%預(yù)計(jì)值，重度)[5]；(2)處于COPD緩解期；(3)一般資料完整且依從性良好，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并活動(dòng)性肺結(jié)核、肺膿腫、肺腫瘤、嚴(yán)重心律失常、肝炎等免疫疾病及近期急性感染者；(2)已接受相關(guān)治療可能影響本研究觀察指標(biāo)者；(3)前3個(gè)月內(nèi)接受免疫調(diào)節(jié)治療者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組各59例。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法對(duì)照組給予單純的信必可都保(AstraZeneca AB，H20140457，規(guī)格120吸/支，每吸含布地奈德160μg和福莫特羅4.5μg)吸入治療，2次/d，2吸/次。觀察組給予信必可都保吸入聯(lián)合百令膠囊治療，信必可都保的用法用量同對(duì)照組，百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036，規(guī)格每粒裝0.2g)，3次/d(早中晚各1次)，4粒/次。兩組患者治療療程均為12周。兩組患者均同時(shí)給予常規(guī)健康教育，包括勸導(dǎo)患者戒煙、遠(yuǎn)離污染環(huán)境等。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]將臨床療效分為顯效(咳嗽、咳痰及氣促等臨床癥狀和體征消失或基本消失；有效(咳嗽、咳痰及氣促等臨床癥狀和體征較治療前有所改善)；無(wú)效(咳嗽、咳痰及氣促等臨床癥狀和體征較治療前無(wú)變化或加重)，總有效率=顯效率+有效率。(2)不良反應(yīng)：記錄為期12周的治療期間內(nèi)，兩組患者與藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率。(3)肺功能指標(biāo)：于治療前和治療12周后采用德國(guó)JAEGER肺功能檢測(cè)儀測(cè)定患者的肺通氣功能，包括第1秒用力呼吸容積(FEV1)、FEV1預(yù)測(cè)值和FEV1占用力呼氣肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)百分比(FEV1/FVC)，所有患者均在上午相同時(shí)段進(jìn)行測(cè)量，測(cè)量時(shí)患者吸入沙丁胺醇200μg，30 min后檢測(cè)肺功能。(4)氧化應(yīng)激指標(biāo)：于治療前和治療12周后抽取所有患者的清晨空腹靜脈血5 mL，離心轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心時(shí)間為15 min，分離血清，置于-80℃低溫冰箱待測(cè)；黃嘌呤氧化法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，試劑盒由南京建成生物工程研究所生產(chǎn)；硫代巴比妥比色法檢測(cè)丙二醛(malondialdehyde，MDA)，試劑盒購(gòu)于上海杰美基因醫(yī)藥科技有限公司；采用化學(xué)比色法檢測(cè)總抗氧化能力(total antioxidant capacity，T-AOC)，試劑盒購(gòu)于上海君瑞生物技術(shù)有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料呈正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療12周后觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.843，P=0.014)，見表2。兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較治療前FEV1、FEV1預(yù)測(cè)值、FEV1/FVC水平觀察組與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后FEV1、FEV1預(yù)測(cè)值、FEV1/FVC水平與治療前比較兩組均有所升高；且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較治療前兩組患者SOD、MDA、T-AOC水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與治療前比較，治療后兩組患者SOD、T-AOC水平均升高，MDA水平降低，且觀察組的SOD、T-AOC水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后肺功能變化情況比較(±s)

表3 兩組患者治療前后肺功能變化情況比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)FEV1(L)FEV1預(yù)測(cè)值(%)FEV1/FVC(%)觀察組對(duì)照組t值P值治療后64.37±7.62a 57.29±8.24a 5.142 0.000 59 59治療前1.09±0.24 1.08±0.33 0.214 0.837治療后1.48±0.27a 1.23±0.34a 2.748 0.002治療前38.69±5.11 38.27±4.73 0.325 0.802治療后51.32±7.46a 44.42±7.52a 3.476 0.000治療前53.34±8.74 52.48±7.12 0.473 0.767

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較±s)

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)SOD(KU/L)MDA(mmol/L)T-AOC(KU/L)觀察組對(duì)照組t值P值治療后13.26±3.11a 9.47±1.85a 5.278 0.000 59 59治療前53.47±6.72 53.12±6.54 0.149 0.905治療后98.62±7.74a 71.38±7.67a 6.875 0.000治療前5.64±1.22 5.67±1.23 0.114 0.913治療后2.23±0.67a 3.74±0.78a-3.312 0.000治療前7.12±1.16 7.08±1.14 0.233 0.817

3 討論

在COPD的發(fā)病機(jī)制中，由氧化負(fù)荷增加而引起的氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡是導(dǎo)致COPD患者病情進(jìn)展的重要因素[7]，而中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)、污染及吸煙等均可引起氧化負(fù)荷增加。氧化應(yīng)激反應(yīng)可激活氧化還原敏感的機(jī)體轉(zhuǎn)錄因子核因子-κB(NF-κB)和活化蛋白-1(AP-1)，導(dǎo)致炎癥因子表達(dá)進(jìn)一步增高，形成惡性循環(huán)，加重COPD患者肺部炎癥反應(yīng)，加速病情進(jìn)展[8]。在COPD的臨床治療中，其目標(biāo)在于控制肺通氣功能損害癥狀、減少急性加重的發(fā)生頻率和減輕嚴(yán)重程度、改善患者的臨床癥狀。信必可都保吸入治療能很好地改善COPD患者的肺功能、延緩肺功能下降和減輕急性加重。然而，部分COPD患者尤其是中重度患者，信必可都保吸入治療未必可有效控制病情[9]，尋求新藥補(bǔ)充或替代信必可都保對(duì)COPD患者進(jìn)行治療勢(shì)在必行。

信必可都保是一種吸入型復(fù)合制劑，由β2受體激動(dòng)劑福莫特羅和糖皮質(zhì)激素布地奈德組成，福莫特羅可激活糖皮激素受體，增加了其敏感性，提高了其抗炎活性，從而能很好地發(fā)揮福莫特羅對(duì)呼吸道黏膜的保護(hù)作用，有效降低炎癥細(xì)胞的聚集與黏附，降低炎癥介質(zhì)的釋放。我國(guó)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，COPD患者損傷腎氣，當(dāng)腎不納氣時(shí)可病及于心，即“肺心同病”。百令膠囊的主要成分為發(fā)酵的蟲草菌粉，具有抗炎、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)等多種藥理學(xué)特性，是經(jīng)生物工程方法精制而成的中成藥，目前已廣泛應(yīng)用于臨床多種疾病的治療中。已有研究表明：百令膠囊治療COPD能獲得較理想的臨床療效，可顯著改善患者的肺功能和活動(dòng)耐量[10-11]。

本研究顯示，治療12周后臨床總有效率觀察組高于對(duì)照組；在為期12周的治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)。這說明百令膠囊聯(lián)合信必可都保吸入治療COPD患者可顯著提高臨床療效。治療12周后，觀察組患者的肺功能指標(biāo)(FEV1、FEV1預(yù)測(cè)值、FEV1/FVC)均優(yōu)于對(duì)照組，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示信必可都保聯(lián)合百令膠囊治療COPD可明顯改善患者的肺功能。治療12周后，兩組SOD和T-AOC水平明顯升高，MDA水平明顯降低，觀察組SOD和T-AOC水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SOD、MDA和T-AOC是評(píng)價(jià)COPD患者氧化應(yīng)激的主要指標(biāo)；MDA是脂質(zhì)過氧化無(wú)氧化的最終產(chǎn)物，由不飽和脂肪酸分解而來，人體血清MDA含量變化可反映患者自由基氧化損傷程度；SOD是一種蛋白酶超家族成員，具有抗超氧化物自由基活性，對(duì)維持氧化——抗氧化平衡具有重要作用；T-AOC水平反映了機(jī)體的防御能力，其水平提高表明機(jī)體清除自由基的能力增強(qiáng)，調(diào)節(jié)機(jī)體總抗氧化能力提高，說明信必可都保聯(lián)合百令膠囊可以有效改善COPD患者氧化應(yīng)激情況。百令膠囊聯(lián)合信必可都保治療中重度COPD患者可獲得更理想的臨床療效，顯著改善患者的肺功能和氧化應(yīng)激情況，其原因可能為：百令膠囊具有抗炎、補(bǔ)肺益腎、抗缺氧、降虛火、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等功效，治療COPD可顯著增強(qiáng)患者的免疫功能[12-13]，加上信必可都保的保護(hù)呼吸道黏膜、抗炎癥細(xì)胞的聚集與黏附等功效，兩者聯(lián)合用藥可從增強(qiáng)機(jī)體免疫力、改善肺功能和調(diào)控總抗氧化能力等不同的作用機(jī)制和多環(huán)節(jié)治療COPD患者，充分發(fā)揮中成藥與西藥各自的功效，取得良好的臨床效果，改善患者肺功能及氧化應(yīng)激。

百令膠囊聯(lián)合信必可都保治療中重度COPD是一種安全有效的方案，可以顯著改善患者的肺功能，明顯增強(qiáng)患者對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的自由基的清除能力，值得臨床推廣。

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