中蒙藥復方拆方研究進展概述△

賈麗芬　高　晗　董秋梅

(1．內(nèi)蒙古醫(yī)科大學2016級研究生，內(nèi)蒙古 呼和浩特010110；　2．內(nèi)蒙古醫(yī)科大學 2017級研究生，內(nèi)蒙古 呼和浩特010110；　　3．內(nèi)蒙古醫(yī)科大學中醫(yī)學院，內(nèi)蒙古 呼和浩特010110)

中蒙醫(yī)在臨床上常以辨證為基礎選擇合適的成方或組合藥物，即復方，所謂“藥有個性之特長，方有合群之妙用”[1]。正是由于復方的復雜性，制約了中蒙醫(yī)國際化、現(xiàn)代化的進程[2]。自20世紀60年代以來，隨著中醫(yī)方劑學現(xiàn)代研究的開展，對傳統(tǒng)方劑藥理藥效與配伍規(guī)律的研究越來越引起人們的重視，通過對中蒙藥的復方進行拆方來研究各組分的藥效以及復方的配伍規(guī)律已成為近年來的研究熱點[3]。值得一提的是蒙藥復方大多隨證加減藥物，然后通過藥物的使用數(shù)量來命名方劑，例如森登-4、忠倫-5都是由三子湯加味而來。本文將對中蒙藥復方拆方的研究進行概括。

1　依據(jù)研究的目進行拆方

1.1證實明確方劑中藥物的最佳劑量配比關系藥物的劑量配比一直是中蒙醫(yī)方劑功效發(fā)揮的關鍵，也是方劑臨床治病的核心所在，不同的劑量配比能產(chǎn)生不同的治療效果，因此拆方研究有利于尋找復方中藥物的最佳配比關系，此類研究也是最多的，如姚瓊等[4]對當歸補血湯的不同劑量配比進行了拆方實驗，觀察對大鼠腎組織系膜細胞增殖的影響，結果顯示原方配伍比例的作用最強，由此表明中醫(yī)經(jīng)典方劑配伍具有一定的科學合理性。

1.2確定方劑中主要藥物成分或活性物質(zhì)隨著中蒙醫(yī)現(xiàn)代化的發(fā)展，通過拆方研究能夠?qū)l(fā)揮藥效的主要藥物或活性物質(zhì)直觀的用數(shù)據(jù)反映出來。例如許良[5]利用正交試驗法對森登-4湯進行拆方研究，確定了15種化學成分為森登-4湯的藥效物質(zhì)基礎，如槲皮素、梔子苷和沒食子酸等。

1.3發(fā)現(xiàn)增效減毒作用的最佳組合中蒙藥復方的主要目的是療效最大化、毒副作用最小化，因此對中蒙藥進行拆方研究有利于尋找方中發(fā)揮以上作用的最佳組合。例如王曦燁等[6]將森登-4中的君藥拆出與原方指標進行比較，結果顯示復方比單味藥的有效成分溶出率高，證明復方森登-4是治療類風濕關節(jié)炎的最佳組合。

1.4精簡方劑復方顧名思義是由多種藥物組成，但是是否其中的每一味藥對治療都有幫助，以期通過拆方研究尋找發(fā)揮藥效的主要藥物，從而將不必要的藥物減去，達到精簡方劑的目的。例如張秀麗等[7]對補陽還五湯進行了拆方實驗，證明補陽還五湯的精簡方為黃芪、川芎、地龍。

2　拆方研究的方法

2.1分組實驗法拆方

2.1.1撤出單味藥拆方撤出單味藥拆方就是將方中的某一味藥撤出與全方比較，從而確定這一味藥在全方的作用以及是否不可或缺，而達到探索方劑配伍規(guī)律和精簡方劑的作用。以黃連解毒湯為例，歐陽學認等[8]將雄性KM 小鼠隨機分為黃連解毒湯組、撤黃芩組、撤梔子組、黃連黃柏組、黃連組、黃芩梔子組、辛伐他汀組、模型組、正常對照組9 組，連續(xù)灌胃4 周后檢測小鼠血脂。結果證明黃連解毒湯及其拆方組合均有降低高脂高糖模型小鼠總膽固醇、甘油三酯的作用，其中撤黃芩組的降脂效果優(yōu)于黃連解毒湯組、黃連黃柏黃芩組、黃連黃柏組、黃連組及黃芩梔子組。

2.1.2單味藥平行實驗單味藥平行實驗就是將方劑中的每一味藥單獨成組，比較每一味藥的功效以及對全方的作用。以蒙藥地格達-4味湯為例，孟和達來等[9]將全方拆為肋柱花、梔子、瞿麥、胡黃連4個單味藥，給急性肝損傷模型大鼠灌胃后根據(jù)四個藥與全方的指標性成分含量變化，評價四個單味藥在復方中的“君、臣、佐、使”關系，結果初步認為肋柱花為君藥、梔子為臣藥、胡黃連為臣藥或佐藥、瞿麥為使藥。

2.1.3按配伍規(guī)律拆方按配伍規(guī)律拆方指將方劑按照“君、臣、佐、使”的規(guī)律拆為不同的組分，來解釋方中配伍規(guī)律的科學內(nèi)涵。以四逆散為例，馬裔美等[10]將四逆散按照君臣佐使的配伍規(guī)律拆方，結果證明四逆散中白芍和炙甘草均對柴胡的功效具有積極作用,可促進其有效成分的吸收,并與枳實產(chǎn)生協(xié)同作用,共同維持柴胡中有效成分柴胡皂苷a的血藥濃度,其組方配伍具有很高的科學性和合理性。

2.1.4按藥對拆方按藥對拆方指將方中的藥物按照功效相似或相近的原則兩兩組成藥對，來探究方劑中的療效主要來源于哪一種功效。以耳聾左慈丸為例，宋海燕等[11]將全方按照藥對拆方后生觀察各組對全耳蝸毛細胞數(shù)的影響，結果證明耳聾左慈丸方中按照中醫(yī)理論拆方配伍的藥對( 補腎藥對、養(yǎng)肝藥對、利水藥對和健脾藥對) 對慶大霉素所致的耳蝸內(nèi)、外毛細血管損傷有拮抗作用，近年來以藥對為基礎單位進行拆方的實驗逐漸增多。

2.1.5按功效拆方按功效拆方就是將方中的藥物按不同的功效拆分成幾組藥物，通過實驗來比較各組分與全方的關系以及各組分對全方的貢獻。以補陽還五湯為例，曲鐵兵等[12]采用線栓法建立大鼠局灶性腦缺血模型，分為補陽還五湯組、補氣組、活血組，缺血后24h連續(xù)14天灌胃給藥，結果證明補陽還五湯能顯著促進腦缺血后神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)功能恢復，機制可能與上調(diào)腦源性神經(jīng)因子蛋白有關，方中補氣藥和活血藥具有協(xié)同作用。

2.1.6按性味拆方按性味拆方指將方劑按照酸、苦、甘、辛、咸等不同的性味拆分成幾組藥，從而比較哪一種性味是療效的關鍵。以半夏瀉心湯為例，張吉仲等[13]采用苦寒瀉下法制作脾虛模型，分為苦味藥組、辛味藥組、辛苦藥組、全方組連續(xù)給藥4天后，用酶聯(lián)免疫法檢測脾虛大鼠血清胃泌素和生長抑素的含量，結果證明半夏瀉心湯及其拆方可通過促進胃泌素分泌，抑制生長抑素的分泌，改善脾虛模型大鼠的胃腸功能。

2.2運用統(tǒng)計原理拆方

2.2.1正交設計法正交設計法[14]是研究多因素、多水平的一種實驗設計方法，它是根據(jù)正交性從全面試驗中挑選出部分有代表性的點進行實驗。以茵陳蒿湯為例，劉瑩等[15]采用正交設計法，對茵陳蒿湯的組成藥物進行3因素、2水平的交互研究，運用正交表L8(27)將大鼠分為8組，分別給予相應藥物灌胃治療4周后觀察病理改變，結果顯示大黃、茵陳、梔子及組合可從不同角度改善NASH，能針對NASH發(fā)病的相關機制進行治療，從而延緩該病進展。

2.2.2正交t值法正交t值法[16]是由孫衛(wèi)民提出的根據(jù)中藥方劑研究特點, 按正交設計原理及F 值與t 值的特定關系, 便于分析兩藥間的協(xié)同或拮杭作用的研究。以消瘀散為例，廖周偉等[17]通過正交t值法主藥分析表將消瘀散拆方分為12組進行實驗，結果證明B組、K組及全方組對治療急性軟組織挫傷均有較好的療效，其中K組及全方F組療效更佳。

2.2.3均勻設計法均勻設計法[18]是一種適用于多因素-多水平試驗的試驗設計方法，通過均勻設計表來進行實驗設計，最終用回歸分析法來分析實驗數(shù)據(jù)的方法。以右歸丸為例，王秀鳳等[19]建立了基于粗糙集的決策規(guī)則模型，通過決策規(guī)則分析補陰藥、補陽藥和邊緣藥三者之間的相互作用，結果顯示右歸丸中補陰藥和補陽藥之間具有協(xié)同作用; 同時右歸丸的邊緣藥對補陰藥有促進作用; 當右歸丸的補陽藥藥量較小時，邊緣藥對其有促進作用，當補陽藥藥量較大時邊緣藥與補陽藥之間有拮抗作用。

2.2.4聚類分析法聚類分析法指將某一個集合分組為類似的對象組成的多個類的分析過程[20]。以三物白散為例，章津銘等[21]利用計算機輔助層級聚類分析，探討三物白散拆方后各藥味組合機制，結果證明三物白散方中巴豆需配伍桔?；蜇惸负蟊憩F(xiàn)出較強的祛痰作用。

3　結語與展望

近年來，隨著中蒙醫(yī)現(xiàn)代研究的開展與深入，對傳統(tǒng)方劑藥理藥效與配伍規(guī)律的研究也逐漸深入。拆方是目前研究中蒙藥復方配伍理論最為常用的方法[22]，并且取得了一定的進展，通過拆方研究對許多中蒙藥復方的配伍規(guī)律有了深入認識，用實驗手段證明了某些方劑發(fā)揮作用的分子生物學基礎，達到了指導臨床用藥和精簡方劑的作用，為中蒙藥復方的推廣提供了理論與實驗基礎。

但目前的拆方研究還存在著不足，主要有①現(xiàn)階段的蒙藥復方的拆方研究較少，拆方方法較為單一；②拆方研究多以某種藥效為指標，不能從宏觀、綜合調(diào)節(jié)的水平進行藥效分析，因此難以客觀的揭示中蒙藥的組方原理[23]；③單純利用統(tǒng)計原理拆方來分析單味藥的作用及其交互作用脫離了中蒙醫(yī)的理論；④對中蒙藥化學成分的研究相對滯后，對方劑的物質(zhì)基礎變化與藥效之間關系的內(nèi)在認識不清，難以從根本上闡明方劑配伍規(guī)律及其科學內(nèi)涵。

拆方研究是實現(xiàn)中蒙藥應用現(xiàn)代化進行研究的重要手段之一[24],但中蒙藥的研究不能盲目地以國際化去迎合西方醫(yī)學，要堅持以中蒙醫(yī)理論為指導，未來的拆方研究要在不摒棄傳統(tǒng)醫(yī)學理論的前提下繼承和創(chuàng)新，使中蒙藥復方更好的在臨床中應用，服務于廣大患者。