雞血藤的藥理作用及臨床應用研究進展

譚靜，林紅強，王涵，吳福林，董慶海，劉金平，李平亞

改善血液系統(tǒng)、保護心血管系統(tǒng)、抗腫瘤、雙向調(diào)節(jié)酪氨酸酶、抗氧化等白細胞、血小板及紅細胞全血象減少和再生障礙性貧血疾病的預防與治療。本文系統(tǒng)整理了近十年雞血藤的藥理作用和臨床應用，為雞血藤的進一步合理開發(fā)與利用提供參考依據(jù)。

中藥雞血藤（spatholobi caulis）又名血藤、血風藤、三葉雞血藤等，為豆科植物密花豆（Spatholobus suberectus Dunn.）的干燥藤莖，藥用歷史悠久，已沿用千年，始載于清代《本草綱目拾遺》，現(xiàn)收載于《中國藥典》2015版一部，秋、冬二季采收，除去枝葉，切片，曬干[1]。雞血藤主要分布在廣西、廣東等地，野生資源豐富。古代多部本草論著中記載其有“去瘀血，生新血”之功，稱之為“血分之圣藥”[2]。其性溫，味苦、微甘，歸肝、腎經(jīng)，具有活血補血，調(diào)經(jīng)止痛，舒筋活絡(luò)之功效，主治月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，風濕痹痛，麻木癱瘓，血虛萎黃等癥狀[1]?，F(xiàn)代研究表明，雞血藤中主要含黃酮類、酚酸類、甾醇類、三萜類、木脂素類、蒽醌類及微量元素等化學成分；臨床常用于各種原因引起的白細胞、血小板和紅細胞等全血象減少和再生障礙性貧血等疾病[3]。本文通過查閱近十年相關(guān)文獻，從其化學成分、藥理活性及臨床應用等方面進行了整理和綜述，為雞血藤的進一步深入研究和臨床合理用藥提供參考。

1 雞血藤的藥理作用研究

1.1 改善血液循環(huán)系統(tǒng)

1.1.1 抗貧血 雞血藤中的總黃酮成分是其抗貧血的主要活性成分。梁寧，等[4]報道了雞血藤總黃酮可能是通過促進機體分泌 IL-3、調(diào)節(jié) EPO水平進而促進紅系造血來達到抗貧血的目的。王成海[5]發(fā)現(xiàn)雞血藤總黃酮能夠促進miR-451KO小鼠紅細胞脫核抑制有核紅細胞增生性貧血，其作用機制可能與調(diào)控Rac1的表達有關(guān)。雞血藤還可通過調(diào)控hepcidinncoding基因（HAMP），抑制鐵調(diào)素過表達進而改善鐵代謝，從而起到抗缺鐵性貧血的作用[6]。

1.1.2抗血小板聚集 尹小明等[7]研究發(fā)現(xiàn)雞血藤總黃酮抗花生四烯酸誘導的血小板聚集作用顯著，但其在抑制血小板聚集的過程中是否伴隨出血等副反應尚未見報道，其毒理實驗也有待進一步研究。另有報道，雞血藤提取物在體外也能抑制血小板聚集，并且能夠?qū)﹄x體大鼠的胸主動脈起到舒張作用[8]。

1.1.3促進造血 劉屏等[9]從雞血藤中提取出9個單體化合物經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)其可加速被骨髓抑制小鼠造血祖細胞的增殖與分化，改善造血祖細胞的內(nèi)源性增殖缺陷，其中，以兒茶素的刺激活性最為顯著，初步表明兒茶素為雞血藤補血活血的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

1.2 保護心腦血管系統(tǒng)

1.2.1保護心肌缺血 李麗等[10]通過結(jié)扎左冠狀動脈前降支法建立急性心肌缺血模型大鼠進行實驗，結(jié)果顯示雞血藤總黃酮能明顯降低血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶、乳酸脫氫酶等心肌酶的活性和心肌組織中丙二醛含量，增強心肌組織中超氧化物歧化酶活性，并可明顯減緩心電圖ST段的抬高幅度及改善心肌組織的病理改變，表明雞血藤總黃酮可能通過清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化保護結(jié)扎左冠狀動脈前降支所致的大鼠急性心肌缺血。

1.2.2 保護腦缺血再灌注損傷 徐愛鈺等[11]分別采用線栓法、結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈法建立大鼠大腦中動脈缺血模型和急性腦缺血再灌注模型進行實驗，結(jié)果顯示，雞血藤總黃酮能明顯改善大腦中動脈栓塞缺血模型大鼠的行為障礙，減少腦梗死面積，同時能減輕急性腦缺血再灌注模型大鼠的腦水腫，抑制缺血致腦組織中的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性的降低和丙二醛含量的升高，表明雞血藤總黃酮可能通過提高機體抗氧化能力保護腦缺血。另有研究表明，雞血藤提取物也可通過增強大腦中動脈栓塞模型大鼠的缺血腦組織中Na+-K+- ATPase 及Ca2+-Mg2+-ATPase活性，改善腦細胞能量代謝障礙，從而起到保護腦缺血的目的[12]。

1.3 抗腫瘤

雞血藤體內(nèi)、體外均具有抗腫瘤活性[13～14]，總黃酮及縮合鞣質(zhì)是其抗腫瘤主要活性成分[15]。雞血藤體內(nèi)抗腫瘤主要表現(xiàn)在抑制腫瘤生長、提高免疫及增效減毒三個方面[16]。近年來，雞血藤的抑癌研究趨向于體外抗腫瘤，其作用機制主要集中在促進腫瘤細胞凋亡[17～18]、自噬[19]；干擾腫瘤細胞周期[20]和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移[21～22]三個方面。另外，在雞血藤對人肺腺癌A549細胞氧化應激的研究中發(fā)現(xiàn)，雞血藤黃酮類有效部位可降低A549細胞谷胱甘肽含量、升高脂質(zhì)過氧化物及活性氧含量，其抗腫瘤作用可能與誘導腫瘤細胞氧化應激反應有關(guān)[23]。

1.4 抗病毒

郭金鵬等[24]對雞血藤水提物的體外抗病毒活性進行了測定，研究發(fā)現(xiàn)雞血藤水提物可明顯抑制腸道病毒柯薩奇病毒 B3（Coxsackie B3）、B5、脊髓灰質(zhì)炎病毒 Poliovirus、?？刹《?Echo 9及Echo 29，并初步探究得出雞血藤既可通過直接殺滅 Coxsackie B3病毒，又可通過進入細胞或吸附在細胞表面達到抗病毒的目的。隨后，龐佶等[25]發(fā)現(xiàn)，雞血藤水提物對流感病毒 A1 也有抑制作用。另有研究報道，其醇提物還能夠抑制甲型流感病毒、乙型肝炎病毒和單純皰疹病毒Ⅰ型活性，其中以抑制單純皰疹病毒Ⅰ型效果最為顯著[26]。

1.5 抗氧化

雞血藤提取物具有較強抗氧化作用，不僅能夠較好的清除羥自由基（·OH）、超氧陰離子自由基（O2-），還可通過清除H2O2來發(fā)揮抗氧化作用[27-28]。譚瀟[29]研究發(fā)現(xiàn)雞血藤醇提物和兒茶素可通過提高機體抗氧化酶活力，減少有害脂質(zhì)過氧化生成，清除過量氧自由基來達到抗氧化的目的。

1.6 對酪氨酸酶的雙向調(diào)節(jié)作用

Wang HK等[30]對 25 種中草藥進行研究，發(fā)現(xiàn)雞血藤能有效抑制酪氨酸酶活性，且對人表皮黑色素細胞（HEMn）具有低毒性，經(jīng)進一步研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤中具有多酚類結(jié)構(gòu)的化合物，消除自由基作用較強，對HEMn細胞尤為有效，可應用于美白類化妝品。

Lee MH等[31]從95%的雞血藤醇提取物分離出3'，4'，7 -三羥基黃酮，圣草酚，plathymenin，二氫槲皮素，butin，neoisoliquiritigenin，dihydrokaempferol，甘草素及6-甲氧基碘二十碳烷共11種抑制酪氨酸酶活性的成分，并對其進行蛋白印跡分析和定量實時PCR（qRT-PCR）分析，結(jié)果表明，Butin最為有效，主要是通過抑制酪氨酸酶相關(guān)蛋白（TRP1和TRP2）的mRNA的表達及轉(zhuǎn)錄來發(fā)揮抑制作用。

1.7 保肝

陳從顯等[32]報道了雞血藤總黃酮可抑制 CCl 4致血清中ALT、AST活性的升高和肝組織中SOD、GSH-Px活性的降低及MDA含量的升高，且能明顯改善肝組織的病理變化，表明雞血藤總黃酮具有保肝作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，雞血藤水提物可下調(diào)肝臟MDA水平、上調(diào)GSH水平，通過抗氧化和抗凋亡作用保護乙酰氨基酚誘導的肝損傷[33]。

1.8 鎮(zhèn)靜催眠

黃新煒等[34]采用鎮(zhèn)靜、催眠實驗灌胃給予小鼠雞血藤水提物以觀察其對小鼠自主活動的影響，結(jié)果表明，雞血藤水提物可通過減少自主活動次數(shù), 增加戊巴比妥鈉閾下劑量致小鼠睡眠只數(shù)及其閾上劑量致小鼠睡眠時間來發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠作用。

2 雞血藤的臨床作用研究

雞血藤臨床應用廣泛，常與其他藥物聯(lián)合應用：與當歸、川芎、白術(shù)和黃芪配伍可補血活血；與人參、丹參、紅花、川芎、黃花、當歸及熟地黃聯(lián)用可活血祛瘀；與狗脊及女貞子合用可祛濕除痹[35]。

2.1 血液及心血管疾病

2.1.1 貧血 郭傳琦等[36]通過32例腎性貧血患者探討了加味四物湯（當歸、雞血藤、川芎、白芍、熟地黃、黃芪、白術(shù)）聯(lián)合促紅細胞生成素對腎性貧血的治療，結(jié)果顯示，加味四物湯聯(lián)合促紅細胞生成素可使紅細胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞比容

(HCT)水平升高，提示雞血藤能夠增強促紅細胞生成素對腎性貧血的治療。雞血藤也可顯著改善缺鐵性貧血，與口服鐵劑聯(lián)合應用效果更好[37]。復方雞血藤還可與丙酸睪酮聯(lián)合用于再生障礙性貧血的治療，臨床用藥安全性較高[38]。

2.1.2 骨髓抑制 骨髓抑制是指白血病或者腫瘤化療后導致的骨髓暫時性停止造血功能，是化療后的常見并發(fā)癥之一。雞血藤為中醫(yī)治療化療后骨髓抑制的臨床常用方藥[39]，林毅[40]運用雞血藤、枸杞、黃精等健脾補腎、益氣養(yǎng)血中藥治療乳腺癌化療后骨髓抑制證患者80例，臨床療效顯著，經(jīng)統(tǒng)計學分析，治療該病以補益為要，與雞血藤的功效相吻合。

2.1.3 風濕性心臟病 周質(zhì)軍[41]以雞血藤、當歸、川穹等十二味藥材作為復方應用于臨床，待關(guān)節(jié)疼痛消失后再長期服用雞血藤膏，該法治療雞血藤病療效甚好，且病情不復發(fā)。

2.1.4 血栓 血栓是血液循環(huán)中的凝血因子異常形成血斑塊引起的血液循環(huán)障礙疾病。復方雞血藤能夠活血化瘀，降低血液中的凝血因子水平，對閉塞性動脈硬化癥[42]下肢深靜脈血栓[43]有較好的治療。

2.2 免疫系統(tǒng)疾病

2.2.1 紫癜 研究表明，雞血藤與忍冬藤配伍，治療血小板減少性紫癜、紫癜性腎炎、過敏性紫癜及系統(tǒng)紅斑狼瘡等與自身免疫有關(guān)的出血或血瘀疾病具有顯著療效[44]。

2.2.2 痹癥 施崇喜等[45]采用身痛逐瘀湯外加雞血藤、海風藤以及防風等治療45例痹癥患者，總有效率為89%，效果明顯。

2.2.3 風濕性關(guān)節(jié)炎 周建偉等[46]研究發(fā)現(xiàn)地龍雞血藤湯治療風濕性關(guān)節(jié)炎，臨床療效顯著。胡竹芳等[47]采用二烏清風藤雞血藤散劑外敷貼于 70 例類風濕性關(guān)節(jié)炎患者受累關(guān)節(jié)局部，發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)壓痛數(shù)和腫脹數(shù)減少，晨僵時間縮短，疼痛程度減輕，生活質(zhì)量評分明顯提高，提示雞血藤具有較好的祛風濕作用。

2.2.4 白細胞減少 雞血藤在治療血癥及風濕癥方面應用廣泛。吳維等[48]發(fā)現(xiàn)雞血藤在治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的同時可上升白細胞水平，對治療白細胞減少具有較好臨床療效。

2.3 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

2.3.1中風后半身疼痛 王學平等[49]通過42例中風后半身疼痛患者給予中風疼痛湯觀察其臨床療效，結(jié)果表明，中風疼痛湯具有活血化瘀、舒經(jīng)通絡(luò)的作用，治療中風后半身疼痛療效顯著。

2.3.2 面部神經(jīng)炎 溫威等[50]研究發(fā)現(xiàn)雞血藤外洗聯(lián)合子午流注針可明顯改善急性面神經(jīng)炎患者的面神經(jīng)功能，治療急性面神經(jīng)炎臨床療效顯著。

2.4 婦科疾病

2.4.1 崩漏 史紅穎等[51]通過30例血瘀型崩漏患者觀察化瘀止崩湯（含雞血藤等）對血瘀型崩漏的治療，結(jié)果顯示，臨床中靈活加減應用該方，療效顯著。雞血藤還可治療子宮內(nèi)膜息肉[52]，據(jù)子宮內(nèi)膜息肉的臨床癥狀，可歸屬于“崩漏”范疇。

2.4.2 月經(jīng)不調(diào)、帶下、腹痛 雞血藤聯(lián)合千斤拔、當歸、單面針及穿心蓮等補血中藥，臨床用于治療因氣血失調(diào)，濕熱內(nèi)侵損傷沖任所致的月經(jīng)不調(diào)、帶下病、腹痛等，效果明顯[53]。

2.4.3 子宮內(nèi)膜異位癥 劉春平等[54]通過40例子宮內(nèi)膜異位癥患者觀察雞血藤調(diào)經(jīng)湯的臨床療效，結(jié)果表明，雞血藤調(diào)經(jīng)湯可明顯改善子宮內(nèi)膜異位癥的臨床癥狀，療效較好。

2.5 外科疾病

2.5.1 肩關(guān)節(jié)周圍炎 林彥生[55]采用自擬柔肝通絡(luò)湯（含雞血藤）治療48例肩關(guān)節(jié)周圍炎患者，結(jié)果表明，柔肝通絡(luò)湯療效確切，值得臨床應用。此外，艾灸合口服當歸雞血藤湯加減臨床用于治療肩周炎安全有效[56]。

2.5.2 頸椎病 梁水平等[57]以葛根二藤湯加減為基本方治療頸椎病患者67例，結(jié)果顯示，該復方能明顯消除滑膜水腫，緩解肌肉痙攣，解除神經(jīng)及血管壓迫，改善腦部供血，效果顯著，與雞血藤補血行血，通經(jīng)絡(luò)、強筋骨的功效相吻合。

2.6 內(nèi)分泌科疾病

2.6.1 急性痛風 有研究表明，中藥濕敷（含海風藤、絡(luò)石藤、雞血藤等）療法，對急性痛風發(fā)作患者具有較好的臨床療效[58]。

2.6.2 糖尿病 張晶萍[59]通過100例糖尿病患者探討通脈化瘀湯足浴治療糖尿病的療效，結(jié)果表明，通脈化瘀湯足浴聯(lián)合西藥治療糖尿病效果顯著。另有研究表明，木瓜與雞血藤煎劑浸泡糖尿病足可擴張血管、促進足部血液循環(huán)，用于糖尿病足療效明顯，且安全性高、實用性強，值得推廣與應用[60]。

2.6.3 糖尿病周圍神經(jīng)病變 曹長峰[61]通過90例糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者觀察溫通八味湯的臨床療效，結(jié)果顯示，溫通八味湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效確切，與西藥聯(lián)合應用有協(xié)同作用，值得臨床推廣。

2.7 其他

雞血藤臨床應用廣泛，對斑禿[62]、嗓音病[63]腎虛[64]等也具有較好的臨床療效。此外，以雞血藤為主藥用于治療頑固性失眠、腦溢血后遺癥、急性泄瀉、長春新堿致神經(jīng)毒性等癥，均有較好的療效[65]。

3 結(jié)語

雞血藤化學成分復雜，藥理作用和臨床應用廣泛，現(xiàn)代藥理學研究表明，中藥雞血藤具有改善血液循環(huán)系統(tǒng)、保護心腦血管系統(tǒng)、抑癌、抗病毒、抗氧化、雙向調(diào)節(jié)酪氨酸酶、保肝及鎮(zhèn)靜催眠等作用。關(guān)于雞血藤的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)已有初步研究，例如黃酮類成分已被證實具有抗血小板聚集，抗血栓、保肝及抗腫瘤等活性，是其主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，但對除黃酮類以外的其他成分如酚酸類、木脂素類、揮發(fā)油及三萜類等成分的研究還不夠深入，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)較薄弱；隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的進步和中醫(yī)藥事業(yè)的進一步發(fā)展，中藥研究更趨向于多指標質(zhì)量評價，而關(guān)于雞血藤的多指標藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究較少，質(zhì)量評價也存在一定局限性。因此，在利用現(xiàn)代先進技術(shù)手段對其所含化學成分進行多成分、多靶點、多途徑廣泛深入研究的同時，還需結(jié)合藥效學、藥動學及中藥譜效學進一步深入研究，實現(xiàn)質(zhì)量評價與藥效物質(zhì)的全面統(tǒng)一；同時雞血藤常以復方入藥，應進一步開展臨床復方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制的探討，進而為有效指導臨床合理安全用藥提供參考。