氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療心肌梗死的臨床療效和安全性

張興 張志 劉熠

心肌梗死通常是指冠狀動脈閉塞, 血流終止, 在冠狀動脈閉塞的狀態(tài)下造成心肌缺血引發(fā)局部壞死, 臨床表現(xiàn)為持久劇烈的胸骨疼痛且痛感明顯、體溫升高, 并通過檢測可發(fā)現(xiàn)患者會出現(xiàn)全身發(fā)熱、白細(xì)胞數(shù)量增加、血清心肌酶活力增加、紅細(xì)胞沉降率變快以及進(jìn)行性心電圖變化等情況發(fā)生,同時還會引起心律失常、休克與心力衰竭［1］。心肌梗死屬于一種危險(xiǎn)疾病, 臨床極為重視, 已綜合研究數(shù)年。針對心肌梗死治療的藥物分類較多, 主要有阿司匹林, 但聯(lián)合用藥能夠有效提高阿司匹林的療效［2］。必須在保證用藥安全性的前提下, 對患者進(jìn)行有利的聯(lián)合用藥方案, 以提高心肌梗死的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月～2015年4月本院收治的80例心肌梗死患者作為研究對象, 根據(jù)數(shù)字隨機(jī)法將其分為觀察組與對照組, 各40例。所有患者均知情同意, 本研究經(jīng)本院倫理會批準(zhǔn)。觀察組男15例, 女25例；年齡45～78歲,平均年齡(52.6±5.3)歲；對照組男17例, 女23例；年齡48～61歲, 平均年齡(52.3±3.0)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組采取阿司匹林(辰欣藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113013 )治療, 阿司匹林100 mg/次, 3次/d, 口服, 連續(xù)服用3 d后可改為阿司匹林100 mg/次, 1次/d, 連續(xù)服用3個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用氯吡格雷［賽諾菲(杭州)制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20056410］300 g進(jìn)行治療,150 mg/次, 2次/d, 口服, 連續(xù)服用3 d后可改為氯吡格雷75 mg/次, 1次/d, 連續(xù)服用3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的療效及不良反應(yīng), 并對治療前后的血小板水平、心室射血分?jǐn)?shù)及凝血功能進(jìn)行比較。凝血功能包括：活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間。不良反應(yīng)包括：胃腸道反應(yīng)、頭暈惡心、胸悶等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］顯效：患者胸痛、心律失常與胸悶癥狀完全消失, 心電圖指標(biāo)顯示正常；有效：患者胸痛、心律失常與胸悶癥狀基本消失, 心電圖檢查指標(biāo)有明顯改善；無效：患者胸痛、心律失常與胸悶癥狀未消失, 心電圖檢查指標(biāo)未改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組顯效26例, 有效13例,無效1例, 總有效率為97.50%；對照組顯效15例, 有效19例,無效6例, 總有效率為85.00%。觀察組總有效率明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況 在治療期間, 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.3 兩組患者血小板水平、心室射血分?jǐn)?shù)及凝血功能比較對照組患者治療前凝血酶原時間為(11.28±2.47)、活化部分凝血活酶時間為(34.32±9.25)s、血小板計(jì)數(shù)為(210.32±18.28)×109/L、心室射血分?jǐn)?shù)為(33.36±6.02)%, 治療后凝血酶原時間為(13.38±3.46)、活化部分凝血活酶時間為(40.21±9.13)s、血小板計(jì)數(shù)為(209.73±17.56)×109/L、心室射血分?jǐn)?shù)為(34.48±7.31)%。對照組治療后活化部分凝血活酶時間高于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者治療前凝血酶原時間為(11.54±2.64)、活化部分凝血活酶時間為(35.06±8.61)s、血小板計(jì)數(shù)為 (209.3±16.49)×109/L、心室射血分?jǐn)?shù)為(32.72±6.32)%, 治療后凝血酶原時間為(13.69±3.57)、活化部分凝血活酶時間為(47.21±9.77)s、血小板計(jì)數(shù)為(203.67±17.33)×109/L、心室射血分?jǐn)?shù)為(48.52±8.16)%。觀察組患者治療后心室射血分?jǐn)?shù)、活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間與血小板計(jì)數(shù)均優(yōu)于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組心室射血分?jǐn)?shù)和血小板計(jì)數(shù)優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

心肌梗死已經(jīng)成為一種常見并極其危險(xiǎn)的疾病, 與年齡、情緒變化、飲食規(guī)律、過度勞累以及季節(jié)變化有關(guān)。依據(jù)一些典型的臨床表現(xiàn)案例、特征性的心電圖改變與檢查可發(fā)現(xiàn), 診斷此病不難［4］。但針對無痛患者診斷較為困難, 如發(fā)生休克、心律失常、心力衰竭或腹痛嘔吐等現(xiàn)象且原因不詳, 或有高血壓但血壓突然下降且原因不詳, 或手術(shù)后未出血但突然休克等, 以上情況均應(yīng)考慮心肌梗死發(fā)生的可能。

梗死癥狀發(fā)生時, 由于冠狀動脈缺氧缺血導(dǎo)致心肌細(xì)胞不能得到足夠的血液所造成的心肌細(xì)胞受到損害, 如不用藥或用藥不當(dāng)均會導(dǎo)致梗死面積擴(kuò)大［5］。見效快且安全性高是對于治療心肌梗死藥物的基本要求, 臨床研究人員多年來都以此為目的, 對很多藥物進(jìn)行研究分析［6］。作為治療心肌梗死最常見的臨床藥物, 阿司匹林能夠有效的抑制住引發(fā)心肌缺血的血栓, 抑制血小板環(huán)氧化酶, 阻止血小板過度聚集,對心肌梗死起到預(yù)防作用。阿司匹林作為最普遍的解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕類藥物, 具有良好解熱鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕、抗炎與抗血小板聚集的藥理作用, 能夠迅速發(fā)揮藥效且效果穩(wěn)定, 超劑量應(yīng)用易于診斷與處理, 極少發(fā)生惡心、嘔吐和過敏等不良反應(yīng)。

但是通過多年研究觀察發(fā)現(xiàn), 如患者長期服用阿司匹林,心血管并發(fā)癥發(fā)生率會明顯加大, 因此, 可采用聯(lián)合用藥的治療方法, 適當(dāng)?shù)慕档桶⑺酒チ值挠盟幜浚?］?，F(xiàn)階段, 氯吡格雷作為阿司匹林的聯(lián)合應(yīng)用藥物, 能夠有效的抑制血小板結(jié)合, 將血小板聚集形成血栓的幾率減小, 并且可以明顯對心肌梗死的發(fā)作率有所控制, 在阿司匹林與氯吡格雷的聯(lián)合應(yīng)用下不會產(chǎn)生藥效干擾現(xiàn)象。氯吡格雷屬于一種能夠控制血小板聚集的抑制劑, 其選擇性是對二磷酸腺苷(ADP)和血小板受體的結(jié)合進(jìn)行控制, 繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物的活化, 雖然氯吡格雷能夠有效控制血小板聚集, 但必須通過生物轉(zhuǎn)化后才能抑制血小板聚集, 目前還沒分離出生產(chǎn)此作用的活性代謝產(chǎn)物［8］。除ADP之外, 氯吡格雷還能有效阻止ADP所引發(fā)的血小板活化的擴(kuò)增, 同時阻止由其他激動劑誘導(dǎo)的血小板聚集［9］。氯吡格雷不能有效抑制磷酸二酯酶的活性, 只是通過不可逆的修飾血小板ADP受體產(chǎn)生作用。暴露在氯吡格雷中的血小板壽命會受影響, 而血小板的正常功能恢復(fù)速度頻率與血小板的更新速度有關(guān)［10］。

本次研究結(jié)果顯示, 觀察組患者在治療后心室射血分?jǐn)?shù)、活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間與血小板計(jì)數(shù)均優(yōu)于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組心室射血分?jǐn)?shù)和血小板計(jì)數(shù)優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明聯(lián)合用藥方法效果顯著, 與單獨(dú)的阿司匹林使用效果相比, 不僅療效更佳, 還能有效降低心肌梗死的死亡率。對于患者治療后的不良反應(yīng), 聯(lián)合用藥更有保障。