疫苗及其在水生動物疾病預防中的應用（五）

文/王玉堂

上接2018年10期

五、水產(chǎn)用疫苗研究中存在的問題

我國養(yǎng)殖的魚類多，且多年來一直受到疾病的困擾，每年由細菌性疾病造成的經(jīng)濟損失都很大，那么，為什么我國魚用疫苗的開發(fā)和應用卻如此滯后呢？

回顧我國研發(fā)魚用疫苗的工作可以發(fā)現(xiàn)，因為種種原因，大多數(shù)魚用疫苗的研究沒有按照疫苗所要求的標準去完成研究內(nèi)容。不少魚用疫苗的研究工作停留在實驗室水平上，且部分研究對魚用疫苗的效果評價標準也不盡科學，判定免疫效果的方法有待改進。至今部分研究者仍采用活病原微生物攻毒的方法來判定免疫效果，其實這種評價標準本身就是欠科學的。

缺乏病原微生物致病機理的深入研究。正是由于對病原微生物的致病機理尚不清楚，阻礙了魚用疫苗科學研制的進程。魚用疫苗的應用是與其免疫接種途徑有關的，而疫苗最有效的接種途徑應該與病原微生物的感染途徑相一致。也就是說，不知道病原微生物的感染途徑，便難以確定疫苗接種的正確途徑。

缺乏養(yǎng)殖魚類免疫系統(tǒng)發(fā)育方面的基礎資料。動物的免疫器官發(fā)育程度是決定其免疫接種程序的主要依據(jù)。由于這方面基礎研究資料的缺乏，甚至有人采用疫苗浸泡魚類受精卵不科學的接種方法，并說這種接種方法是有效的。

缺乏對疫苗應用的病原微生物血清型等本底狀況的研究。在魚用疫苗推廣應用過程中，經(jīng)常需要回答的一個問題是，為什么某種魚用疫苗在甲地應用效果較好，而到乙地而不佳？主要原因可能是疫苗使用地病原微生物血清型及其抗體原變異情況等沒有弄清楚。此外，在魚用疫苗推廣應用過程中，還應連續(xù)監(jiān)測疫苗應用地的病原表面抗原的變異情況，否則，疫苗使用一段時間后，這種疫苗在此地的免疫保護效果就會下降或消失。

我國對養(yǎng)殖魚類沒有實施強制免疫來預防傳染性疾病。是否對養(yǎng)殖魚類進行免疫接種，完全由養(yǎng)殖業(yè)者自己掌握。由于養(yǎng)殖業(yè)者對接種免疫的認知程度低及無病先防而產(chǎn)生的費用問題，都使得養(yǎng)殖業(yè)者抱有僥幸心理。

六、水產(chǎn)用疫苗使用中存在的問題

（一）疫苗的血清型

利用從某地獲得的病原微生物作為疫苗的出發(fā)毒株制備的疫苗，均有其自身特有的血清型。而在疫苗應用前，如果沒有完全弄清楚該疫苗應用地的病原微生物血清型，則難以保證免疫的有效性。因為，疫苗良好的免疫保護力是與血清型相關聯(lián)的，尤其是在免疫保護抗原就是原生的血型抗原的情況下。不清楚該疫苗出發(fā)毒株的血清型是否能覆蓋免疫接種病原微生物的血清型，就有可能導致接種病原微生物在免疫脅迫下，加速其抗原的“漂變”，不僅會失去疫苗的免疫保護作用，還可能會由于應激反應產(chǎn)生更多的血清型，給疾病防控帶來更多的困難。

研究證明，疫苗應用效果主要取決于疫苗中存在的保護性抗原，有些病原毒株上部分保護性抗原已經(jīng)被研究結果證明是與血清型抗原是一致的。因此，疫苗的應用效果與毒株的血清型是具有密切關系的。

病原生物分子流行病學調(diào)查結果也已經(jīng)證明，從不同地域或水生動物中獲得的同種類的病原生物毒株，其血清型是有差異的，即同一病原生物可能具有多種血清型。雖然有些不同血清型的毒株上存在共同的保護性抗原，但是，有更多屬于不同血清型的病原毒株其保護性抗原是不同的。在某一地域采用的某種疫苗對疾病進行免疫防控時，用于制備疫苗發(fā)病原毒株如果沒有覆蓋當?shù)夭≡锏难逍突蛴行Э乖脑?，不僅難以獲得有效的免疫防控效果，還有可能因為當?shù)夭≡镌诮臃N疫苗的應急刺激下，發(fā)生更快、更多的變異而衍生出更多不同血清型的病原毒株，從而為該疾病的有效預防造成更多的麻煩。因此，除了在疫苗使用前一定要了解和掌握疫苗應用地同種病原的血清型背景資料外，還需要在疫苗的使用過程中繼續(xù)監(jiān)視病原生物血清型及保護性抗原的變化和變異趨勢。要根據(jù)防控對象毒株的變化及時修訂疫苗的制備技術，并提供純化疫苗，以保證制備的疫苗始終具有良好的免疫防控效果。

（二）溫度

疫苗使用者往往不太注意養(yǎng)殖魚類存在免疫臨界溫度的問題。由于我國多在低溫季節(jié)放養(yǎng)魚種，養(yǎng)殖者為圖省事大多選擇在此時對放養(yǎng)的魚種進行免疫接種，結果由于此時的環(huán)境溫度處于溫水性魚類免疫臨界溫度以下，導致免疫接種沒有實際意義。

（三）養(yǎng)殖環(huán)境

疫苗的使用者不注意養(yǎng)殖環(huán)境對魚類免疫的影響問題。由于我國淡水魚類養(yǎng)殖大多采用多品種、多規(guī)格混養(yǎng)模式，而一種病原（如嗜水氣單胞菌）可以感染同池飼養(yǎng)的多種不同規(guī)格魚類，僅接種同池飼養(yǎng)的某種、某規(guī)格魚類可能難以出現(xiàn)良好的免疫預防效果。

我國養(yǎng)殖濾食性魚類需要通過施肥肥水以保持水體中的餌料生物密度。因此，養(yǎng)殖水體中有機物含量一般很高，在這類水質(zhì)環(huán)境條件下，即使接種疫苗也難以讓受免疫保護魚類獲得良好的免疫保護力。因此，完全依靠疫苗達到預防魚類疾病發(fā)生是不可能的，尤其是我國養(yǎng)殖模式在沒有辦法規(guī)范的前提下。養(yǎng)殖模式可能對免疫接種成功有著重要影響。

（四）免疫系統(tǒng)

一般剛孵出的仔魚和稚魚的特異性免疫系統(tǒng)尚未健全，仔、稚魚的細胞免疫機制需要在孵出仔魚2周后建立，而體液免疫機制則需4周～6周后才能建立（不同魚類的免疫系統(tǒng)完備所需時間不同）。因此，魚類自孵化后到免疫系統(tǒng)發(fā)育完備，能產(chǎn)生特異性免疫應答之前的一段時間內(nèi)，主要依靠母源免疫保護自身。如果對免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完備的仔、稚魚實施免疫接種疫苗，就有可能導致受免魚體產(chǎn)生免疫耐受。這是因為處于早期發(fā)育階段的仔、稚魚的免疫系統(tǒng)尚未形成，不僅不可能對外源抗原物質(zhì)產(chǎn)生特異性識別和相應的免疫應答，還會由于機體尚處于不能識別自我的非我階段因而就有可能誘導其免疫細胞產(chǎn)生所謂的“禁忌克隆”，導致受免魚對接種抗原產(chǎn)生免疫耐受。

因此，為避免因免疫接種誘導的這種免疫耐受現(xiàn)象形成，對仔、稚魚進行免疫接種時，要對不同養(yǎng)殖魚類的免疫系統(tǒng)形態(tài)和機能進行深入研究和了解，在受免魚類的免疫力系統(tǒng)完全形成后，選擇適宜的免疫力接種時間與程序完成免疫接種。

（五）魚用疫苗應用效果

魚用疫苗的研究與推廣應用中存在一些誤區(qū)。每當談到魚用疫苗的效果時，經(jīng)常有人舉出挪威、日本等國對魚用疫苗應用成功的例子，目的是想說明魚用疫苗替代化學藥物（主要是抗生素）是可能的。其實，挪威、日本之所以能將魚用疫苗開發(fā)應用成功，是有其特定原因的。從本質(zhì)上講，因為這兩個國家的國土面積狹小，其國內(nèi)不同地方的環(huán)境和氣候條件差異不大，病原微生物的變異相對較小。從某種意義上來說，這些國家使用的魚用疫苗，實際是就是在使用“自家疫苗”。而我國的國土面積遼闊，不同地方的環(huán)境和氣候等存在很大差異，不同地方的病原微生物由于長時間對不同環(huán)境的適應，已發(fā)生了較大變化。疫苗的免疫是有特異性的，具有特定血清型的疫苗難以保護不同地方病原引起的疾病。

不少養(yǎng)殖業(yè)者片面理解免疫預防作用，認為一旦對魚類接種了某種疫苗，就像將養(yǎng)殖魚類關進了保險箱中，無論在什么環(huán)境下均不會發(fā)生這種疾病了。其實，采用疫苗進行免疫接種，永遠只是防控養(yǎng)殖魚類疾病的輔助措施之一，受免疫魚類最終發(fā)病與否，主要決定于養(yǎng)殖業(yè)者能否為養(yǎng)殖魚類保持良好的養(yǎng)殖環(huán)境，自始至終給予優(yōu)質(zhì)的餌料（飼料）等養(yǎng)殖管理措施。只有良好管理措施執(zhí)行到位，免疫接種預防疾病的效果才有可能充分地顯現(xiàn)出來。有些時候，正是由于養(yǎng)殖業(yè)者在采取免疫接種后，就放松了對養(yǎng)殖魚類的管理，最后導致了魚類疾病的暴發(fā)，這樣養(yǎng)殖業(yè)者又會認為免疫接種沒有作用。