氟比洛芬酯注射液致呼吸困難一例

曾俏樂，黃際薇，黃世安

(1.中山大學附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院藥劑科，廣東 梅州 514700； 2.中山大學附屬第三醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 510630； 3.中山大學附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院心內科，廣東 梅州 514700)

1 病例資料

某83歲女性患者，體質量42 kg，因“腹痛3 d”于2018年4月2日入住中山大學附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院(以下簡稱“我院”)普外科。入院診斷：(1)消化道穿孔；(2)急性彌漫性腹膜炎；(3)急性胰腺炎；(4)冠心病?；颊呒韧懈鼓ぱ?、胰腺炎、冠心病及腦梗死病史，無藥物及食物過敏史；神志清楚，無畏寒、發(fā)熱，無胸悶、氣促。入院后，患者訴有腹部疼痛，且疼痛加重，伴有煩躁不安、不適。于4月3日7:40予以氟比洛芬酯注射液(北京泰德制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20041508；規(guī)格：5 ml∶50 mg)50 mg+0.9%氯化鈉注射液20 ml，靜脈注射。7:45，患者突然出現(xiàn)呼吸困難、口唇發(fā)紺、面色蒼白，呼之不應。立即停止靜脈注射，予以加強吸氧、持續(xù)心電監(jiān)護等處理；監(jiān)測脈搏110次/min，呼吸26次/min，血壓(收縮壓/舒張壓)127/86 mm Hg，血氧飽和度87%。考慮該患者可能合并感染性休克、呼吸功能障礙等，緊急轉入ICU監(jiān)護治療。經ICU相關治療后，患者情況好轉。

2 討論

本案例中，患者在使用氟比洛芬酯注射液的同時未使用其他藥物，用藥后5 min立即出現(xiàn)呼吸困難等癥狀，患者用藥與出現(xiàn)的不良反應有時間上的先后關系，參照《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》[1]，經我院ICU醫(yī)師和臨床藥師會診后，考慮為氟比洛芬酯注射液引起的嚴重的藥品不良反應。

氟比洛芬酯注射液以脂微球為藥物載體，進入人體內靶向分布至創(chuàng)傷及腫瘤部位后，氟比洛芬酯從脂微球中釋放出來，在羧基酯酶作用下迅速水解生成氟比洛芬，通過氟比洛芬抑制前列腺素的合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。其所倡導的靶向鎮(zhèn)痛、搶先鎮(zhèn)痛和舒適鎮(zhèn)痛的鎮(zhèn)痛理念，已越來越受到醫(yī)師和患者的認可[2]。健康受試者給藥50 mg，5～10 min后血藥濃度即達峰值，藥物消除半衰期為5.8 h，主要經腎臟排泄，未發(fā)現(xiàn)藥物在體內的蓄積[3]。氟比洛芬酯注射液是目前臨床應用的唯一具有靶向性且采用了脂微球載體制劑的非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥。

相對于傳統(tǒng)的口服氟比洛芬制劑，氟比洛芬酯注射液具有靶向、速效和持久等優(yōu)點，并避免了因口服藥物對胃腸黏膜的刺激而產生的胃腸道不良反應[4]。

氟比洛芬酯注射液引起呼吸困難等不良反應并不常見[5]。其不良反應發(fā)生率低，個別患者出現(xiàn)注射局部的反應；l%的患者出現(xiàn)天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶或血尿素氮異常；還有部分患者會出現(xiàn)心悸的癥狀[6]。本案例中，患者為老年人，對麻醉藥鎮(zhèn)靜作用的敏感性較強，也易引起呼吸抑制，因此，靜脈注射時，速度宜慢，用量宜少[7]。在用藥過程中，應密切注意患者的情況，及時發(fā)現(xiàn)不良反應，以便及時處理。對于老年患者這一特殊群體，應從小劑量開始慎重給藥，并密切觀察。經查閱文獻，有氟比洛芬酯注射液用于腹部手術疼痛鎮(zhèn)痛的報道[8]，而用于腹部疼痛鎮(zhèn)痛的報道較為少見。故本案例中使用氟比洛芬酯用于腹部疼痛鎮(zhèn)痛是否適宜有待商榷。建議醫(yī)師應進行相關鎮(zhèn)痛藥知識的培訓和考核，熟練掌握各類鎮(zhèn)痛藥的適應證、禁忌證、藥物相互作用及不良反應等，準確評估患者的疼痛程度，以保障鎮(zhèn)痛藥的安全、有效應用。