替格瑞洛與氯吡格雷對(duì)急性冠脈綜合征行PCI術(shù)后患者血小板功能的影響

閆杰

急性冠脈綜合征屬于冠心病中病情最危急的一種臨床類型, 目前認(rèn)為, 冠脈粥樣斑塊破裂及血栓形成是其主要的病理生理機(jī)制［1-3］。PCI是治療急性冠脈綜合征的有效手段,但由于術(shù)后容易出現(xiàn)支架內(nèi)血栓形成, 所以需要使用抗血小板藥物。氯吡格雷與替格瑞洛是近些年相繼上市的抗血小板藥, 本研究探討了替格瑞洛與對(duì)急性冠脈綜合征行PCI術(shù)后患者血小板功能的影響, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年9月～2017年9月本院收治的120例急性冠脈綜合征患者, 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2012年ESC指南,經(jīng)冠脈造影提示至少有1支冠脈主干或主要分支狹窄, 接受PCI進(jìn)行血運(yùn)重建, 術(shù)后靶血管殘余狹窄＜20%, TIMI血流達(dá)Ⅲ級(jí), 排除心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)、心源性休克及合并有出血傾向的疾病、晚期腫瘤及對(duì)所試藥物不耐受等患者。其中男66例,女54例；年齡48～75歲, 平均年齡(53.24±8.43)歲, 根據(jù)抗血小板治療方案的不同將其分為研究組與對(duì)照組, 各60例。

1.2 方法 研究組術(shù)前靜脈注射肝素鈉注射液(東營(yíng)天東制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20058187)100 U/kg, 阿司匹林片(江西制藥有限責(zé)任公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H36020722)口服300 mg/次,替格瑞洛(Astra Zeneca AB, 國(guó)藥準(zhǔn)字J20130020)180 mg/次,術(shù)后長(zhǎng)期維持使用阿司匹林100 mg/次, 1次 /d, 替格瑞洛90 mg/次 , 2次 /d。

對(duì)照組術(shù)前頓服氯吡格雷(Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC, 國(guó)藥準(zhǔn)字J20130007)600 mg, 其他處理同研究組,術(shù)后長(zhǎng)期維持使用阿司匹林100 mg/次, 1次 /d；氯吡格雷75 mg/次 , 1次 /d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 術(shù)前及術(shù)后24 h檢測(cè)血小板計(jì)數(shù), 術(shù)后檢測(cè)二磷酸腺苷(ADP)激活血小板形成MA-ADP、ADP誘導(dǎo)的IPA, 判斷替格瑞洛或氯吡格雷抵抗的標(biāo)準(zhǔn)：IPA＜30%［4］。術(shù)后兩組均隨訪12個(gè)月, 記錄出血事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者24 h血小板反應(yīng)性比較 研究組術(shù)前、術(shù)后 血 小 板 計(jì) 數(shù) 分 別 為 (190.47±54.38)×109/L、(194.28±48.57)×109/L, 術(shù)后 MA-ADP為 (37.22±5.49)%, 術(shù)后 IPA 為(61.84±9.05)%, IPA＜30%占比為8.3%(5/60)；對(duì)照組術(shù)前、術(shù)后血小板計(jì)數(shù)分別為(195.48±43.20)×109/L、(200.24±41.20)×109/L, 術(shù)后 MA-ADP為 (47.48±46.33)%, 術(shù)后 IPA為 (47.69±8.77)%, IPA＜30% 占比為 25.0%(15/60)。兩組術(shù)后血小板計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究組術(shù)后MA-ADP、IPA水平及IPA＜30%占比均優(yōu)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者出血事件發(fā)生情況比較 兩組術(shù)后隨訪12個(gè)月, 研究組出血事件發(fā)生率為15.0%(9/60), 對(duì)照組出血事件發(fā)生率為13.3%(8/60), 兩組出血事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組的出血部位包括消化道、顱內(nèi)、穿刺部位, 均為少量出血, 無(wú)大出血, 無(wú)死亡。

3 討論

PCI術(shù)支架及手術(shù)其他方面的原因會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮帶來(lái)很大的刺激, 激活血小板, 導(dǎo)致機(jī)體高凝, 所以需要進(jìn)行藥物抗血小板聚集。氯吡格雷屬于噻吩吡啶類衍生物, 它經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后形成的活性產(chǎn)物能特異性地抑制可與血小板受體相結(jié)合的ADP, 從而抑制GPlllb/llla復(fù)合物的激活, 對(duì)血小板凝聚的抑制作用是不可逆的。氯吡格雷需肝代謝酶的激活, 起效慢,而且與血小板受體的結(jié)合是不可逆性的, 停藥后易影響血小板功能的恢復(fù), 同時(shí)部分患者還存著氯吡格雷抵抗, 主要與肝臟CYP2C19基因多態(tài)性有關(guān)［5］。替格瑞洛是一種新型口服P2Y12受體拮抗劑, 能夠與P2Y12受體發(fā)生可逆性的結(jié)合,無(wú)需經(jīng)肝臟代謝酶激活, 起效快, 并且不受CYP2C19基因多態(tài)性的影響。PLATO研究證明其可顯著減少因心肌梗死、腦卒中及血管源性死亡導(dǎo)致的終點(diǎn)事件的發(fā)生, 降低12個(gè)月內(nèi)的全因死亡率, 臨床獲益遠(yuǎn)超氯吡格雷, 并被歐美指南推薦為治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的一線抗血小板藥［6,7］。國(guó)外研究表明, 替格瑞洛具有氯吡格雷無(wú)法比擬的優(yōu)點(diǎn), 對(duì)于氯吡格雷低應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答的患者使用替格瑞洛仍可獲得較好的療效［8］。本研究結(jié)果顯示, 兩組術(shù)后血小板計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究組術(shù)后MA-ADP(37.22±5.49)%、IPA(61.84±9.05)%、IPA＜30%占比為8.3%, 均明顯優(yōu)于對(duì)照組的(47.48±46.33)%、(47.69±8.77)%、25.0%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。再次證明, 替格瑞洛的抗血小板療效優(yōu)于氯吡格雷。

至于安全性方面, 研究表明, 替格瑞洛仍具有較高的出血率, 特別是致死性顱內(nèi)出血［9］。本研究結(jié)果顯示, 兩組術(shù)后隨訪12個(gè)月, 研究組出血事件發(fā)生率為15.0%(9/60), 對(duì)照組出血事件發(fā)生率為13.3%(8/60), 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。出血部位包括消化道、顱內(nèi)、穿刺部位, 均為少量出血, 無(wú)大出血, 無(wú)死亡。可能為本研究樣本數(shù)較少, 不能反映普遍性問(wèn)題。

綜上所述, 急性冠脈綜合征行PCI術(shù)后患者使用替格瑞洛抗血小板安全、有效, 優(yōu)于氯吡格雷。