中醫(yī)藥治療老年高血壓研究進展

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我國已步入老齡化社會，第6次人口普查顯示≥65歲人口占8.87%，老年人高血壓患病率達50%以上，與老年人總死亡率和心血管事件呈顯著正相關(guān)，是老年人致殘、致死的主要疾病[1]。西醫(yī)針對老年高血壓的治療，面臨脈壓大、剩余癥狀明顯及共病多等問題。對此，中醫(yī)整體觀及辨證施治理論可能提供一定的助益。雖然中醫(yī)理論并無與老年高血壓對應(yīng)病名，但根據(jù)其伴隨“頭暈”“頭痛”等臨床癥狀，可在中醫(yī)典籍“眩暈”“頭痛”等條目下找到與之相關(guān)的條文，歷代醫(yī)家積累豐富的臨床治療經(jīng)驗，現(xiàn)代中醫(yī)學者從各個角度治療老年高血壓，并取得一定的臨床療效。

1 中醫(yī)藥物療法

1.1 古方

1.1.1 天麻鉤藤飲 天麻鉤藤飲出自《中醫(yī)內(nèi)科雜病證治新義》，用于“治高血壓頭痛、眩暈、失眠”，是常見的治療高血壓病名方。王宏獻[2]臨床觀察發(fā)現(xiàn)，天麻鉤藤飲具有降壓作用，同時可提高血清一氧化氮(NO)水平。栗源等[3]以天麻鉤藤飲干預(yù)自發(fā)性高血壓(SHR)大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤飲組血壓升高初期降壓效果明顯，對大鼠腸系膜動脈舒張功能具有保護作用，其對高血壓早期腎損傷的干預(yù)機制可能與調(diào)節(jié)NO系統(tǒng)與抗氧化應(yīng)激相關(guān)。

1.1.2 鎮(zhèn)肝熄風湯 鎮(zhèn)肝熄風湯出自《醫(yī)學衷中參西錄》，原文主治“治內(nèi)中風證(亦名類中風，即西醫(yī)所謂腦充血證)，其脈弦長有力(即西醫(yī)所謂血壓過高)”。陳國華等[4]以鎮(zhèn)肝熄風湯結(jié)合依那普利治療非杓型高血壓(夜間血壓比白天血壓下降小于10%)，發(fā)現(xiàn)鎮(zhèn)肝熄風湯無降壓作用，但可改善晝夜血壓節(jié)律。孟云輝等[5]以鎮(zhèn)肝熄風湯干預(yù)SHR大鼠，研究發(fā)現(xiàn)鎮(zhèn)肝熄風湯雖無降壓作用，但可能激活腦組織過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)mRNA表達，降低腦組織內(nèi)皮素(ET)分泌，擴張腦血管，從而起到保護腦組織作用。

1.1.3 半夏白術(shù)天麻湯 半夏白術(shù)天麻湯出自《醫(yī)學心悟·眩暈》，原書記載“痰厥頭痛者，胸肺多痰，動則眩暈，半夏白術(shù)天麻湯主之”。劉樹華等[6]以加味半夏白術(shù)天麻湯治療痰濕壅盛證高血壓合并高尿酸血癥，提示半夏白術(shù)天麻湯具有與氯沙坦鉀類似的降壓作用，但降尿酸功能較氯沙坦鉀顯著。蔣嘉燁等[7]以鎮(zhèn)肝熄風湯干預(yù)SHR大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)半夏白術(shù)天麻湯具有良好的降壓作用，可逆轉(zhuǎn)SHR的左室心肌肥厚。

1.1.4 六味地黃丸 六味地黃丸出自《小兒藥證直訣》，多用于治療肝腎陰虛證的內(nèi)科疾病，有學者將其拓展至治療肝腎陰虛證的高血壓領(lǐng)域。陳康遠[8]采用六味地黃湯加味治療原發(fā)性高血壓，發(fā)現(xiàn)六味地黃丸對1期、2期高血壓具有良好的降壓效果。何燕銘等[9]觀察六味地黃湯與纈沙坦膠囊對肥胖高血壓大鼠影響，發(fā)現(xiàn)六味地黃湯對高血壓大鼠具有降壓作用，可能具有調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，改善脂代謝功能的作用。

1.1.5 血府逐瘀湯 血府逐瘀湯出自《醫(yī)林改錯》，用于治療“頭痛，胸痛，胸不任物……”現(xiàn)常用于冠心病等心血管疾病的治療。李志偉等[10]以血府逐瘀湯治療瘀血阻絡(luò)型高血壓病人，發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯降壓效果與苯磺酸氨氯地平相當。程少冰等[11]通過體外實驗發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯可對抗高血壓血瘀證病人血清對ECV-304內(nèi)皮細胞造成的內(nèi)皮功能障礙。

1.1.6 金匱腎氣丸 金匱腎氣丸出自《金匱要略》，原方用于“婦人病，飲食如故，煩熱不得臥而反倚息者”，現(xiàn)用于治療腎陽不足。劉遠林[12]以依那普利+金匱腎氣丸治療原發(fā)性高血壓尿微量白蛋白，發(fā)現(xiàn)金匱腎氣丸與依那普利合用不能提高降壓效果，但可明顯降低尿微量白蛋白，保護腎功能。劉旭東等[13]以金匱腎氣丸干預(yù)脾腎陽虛老年高血壓病人，發(fā)現(xiàn)金匱腎氣丸可在硝苯地平控釋片基礎(chǔ)上，提高降壓效果。這兩項研究對金匱腎氣丸降壓作用的結(jié)論不一致，可能是兩項研究選取的治療對象不同，需進一步研究闡明其適應(yīng)證。

1.1.7 補中益氣湯 補中益氣湯出自《內(nèi)外傷辨惑論》，具有補中益氣、升陽舉陷的功效。鄒景霞等[14]以補中益氣湯治療氣血虧虛證高血壓病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)補中益氣湯可提高西藥降壓療效。王雪冰等[15]針對西藥加載補中益氣湯治療高血壓的Meta分析，發(fā)現(xiàn)與單純常規(guī)西藥相比，聯(lián)合應(yīng)用補中益氣湯對降壓治療更有效。臨床許多醫(yī)家將其用于治療合并低血壓的老年高血壓病人。

1.1.8 建瓴湯 建瓴湯出自《醫(yī)學衷中參西錄》，原用于治療“腦充血證”，現(xiàn)廣泛用于治療高血壓。張金葉等[16]以建瓴湯治療肝陽上亢型高血壓病人，發(fā)現(xiàn)建瓴湯聯(lián)合依那普利可明顯提高降壓療效。劉莉等[17]以建瓴湯治療陰虛陽亢兼痰濕壅盛證的原發(fā)性高血壓伴胰島素抵抗病人，認為建瓴湯具有輔助降壓、改善胰島素抵抗的潛在作用。

1.1.9 五苓散 五苓散出自《傷寒論》，用于治療水飲內(nèi)停諸證。羅萬英[18]以加味五苓散治療血壓持續(xù)不降的高血壓病人，在原西藥降壓基礎(chǔ)上加用茵陳五苓散加減，總有效率87.25%。江宏等[19]通過SHR大鼠，比較五苓散與替米沙坦的降壓效果，發(fā)現(xiàn)五苓散可能具有利尿劑類似作用，可參與RAAS系統(tǒng)的調(diào)控作用，從而起到降壓效果。高血壓合并體內(nèi)水鈉負荷過重者可考慮使用五苓散。

1.2 中成藥

1.2.1 珍菊降壓片 珍菊降壓片是中西藥復(fù)方制劑，具體成分：野菊花膏粉、珍珠層粉、鹽酸可樂定、氫氯噻嗪、蘆丁。方煥榮等[20]采用珍菊降壓片、苯磺酸氨氯地平分別干預(yù)輕中度原發(fā)性老年高血壓病人，發(fā)現(xiàn)兩組降壓效果相近、血ET值明顯降低，NO、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療期間，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，但研究組1例血鉀輕度下降。因此，有學者認為珍菊降壓片雖可結(jié)合西藥迅速起效，但病人未能充分了解其中的西藥成分，有超劑量或長期重復(fù)用藥的可能，引起水電解質(zhì)紊亂等風險[21]。

1.2.2 養(yǎng)血清腦顆粒 養(yǎng)血清腦顆粒為中藥復(fù)方制劑，臨床常用于治療血虛肝旺證所致的頭痛、眩暈、失眠等，也可用于高血壓的治療。孫媛媛等[22]在西藥降壓基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清腦顆粒，結(jié)果顯示試驗組降壓效果優(yōu)于對照組，同時試驗組臨床癥狀、血壓變異性較對照組改善更明顯。劉芳等[23]發(fā)現(xiàn)養(yǎng)血清腦顆粒在西藥治療基礎(chǔ)上，可改善老年原發(fā)性高血壓合并輕度血管性認知障礙病人的收縮壓、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)總分及記憶力、注意力、計算力及即刻回憶力。

1.2.3 杞菊地黃丸 杞菊地黃丸臨床常單獨應(yīng)用或與西藥聯(lián)合治療高血壓。杜邊軍等[24]以波依定片+杞菊地黃丸治療陰虛陽亢型高血壓病人，發(fā)現(xiàn)杞菊地黃丸可輔助降低舒張壓，可能具有腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)調(diào)節(jié)功能。鞠建慶等[25]針對杞菊地黃丸治療原發(fā)性高血壓進行Meta分析，研究提示杞菊地黃丸可改善癥狀，但無降壓作用。

1.2.4 清腦降壓片 清腦降壓片治療肝陽上亢證，癥見血壓偏高、頭暈頭昏、失眠健忘。索志榮等[26]在西藥基礎(chǔ)上加用清腦降壓片治療老年單純收縮期高血壓病人，發(fā)現(xiàn)清腦降壓片治療老年單純收縮期高血壓，輔助降壓同時對舒張壓的影響更小。

1.2.5 松齡血脈康膠囊 松齡血脈康膠囊用于肝陽上亢所致頭痛、眩暈、急躁易怒、心悸、失眠，也可用于肝陽上亢型高血壓及高脂血癥的治療。王燎等[27]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)松齡血脈康膠囊具有良好的降壓作用，同時可調(diào)控血脂代謝。趙英強等[28]以松齡血脈康膠囊干預(yù)SHR大鼠，研究提示松齡血脈康膠囊可通過上調(diào)PPARγmRNA的表達和蛋白質(zhì)合成，抑制AT1RmRNA的表達和合成，發(fā)揮降壓、提高心臟射血分數(shù)的作用。

1.2.6 牛黃降壓丸 牛黃降壓丸用于心肝火旺、痰熱壅盛所致的頭暈?zāi)垦！㈩^痛失眠、煩躁不安；高血壓病見上述證候者。周端求等[29]單用牛黃降壓丸治療肝火亢盛兼夾痰濁證高血壓病人，發(fā)現(xiàn)中藥組較西藥組血壓下降更顯著，提示牛黃降壓片對肝火亢盛兼夾痰濁證高血壓病人具有良好的降壓作用。于首元[30]通過交感神經(jīng)握力試驗(握自己最大握力的30%力量持續(xù)3 min)前后血壓及心率的變化，證明牛黃降壓丸可降低原發(fā)性高血壓病人的交感神經(jīng)活性。

1.3 自擬方 出自專家學者及中醫(yī)臨床醫(yī)生的降壓自擬方數(shù)目繁多，但大多缺乏系統(tǒng)研究，現(xiàn)以清眩降壓湯、補腎和脈方為代表對自擬方進行闡述。

1.3.1 清眩降壓湯 清眩降壓湯是陳可冀院士幾十年臨床工作的經(jīng)驗用方，主治肝腎陰虛及肝陽上亢證高血壓，可改善高血壓病病人的頭暈、頭痛等臨床癥狀。余軍等[31]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，清眩降壓湯可提高西藥降壓療效，同時改善高血壓病人生存質(zhì)量及左室舒張功能。褚劍鋒等[32]發(fā)現(xiàn)清眩降壓湯可抑制SHR收縮壓的進一步升高，阻止由于血壓升高導(dǎo)致的大鼠腎小球和腎小管增生，對SHR具有潛在的腎臟保護作用。

1.3.2 補腎和脈方 補腎和脈方源自中醫(yī)周次清提出的“補腎防治老年高血壓病”學術(shù)思想，在此基礎(chǔ)上以“腎虛為本，絡(luò)脈自病”的病機延伸，建立“補腎和脈”治法，并優(yōu)化成方。陸峰等[33]通過隨機單盲對照試驗，發(fā)現(xiàn)補腎和脈方可提高左旋氨氯地平聯(lián)合吲達帕胺的降壓效果，改善單純收縮期高血壓(ISH)病人的動脈僵硬度，提高收縮壓和脈壓等的控制率，可能具有改善血管順應(yīng)性能力。任小娟等[34]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，補腎和脈方降壓同時可減少尿微量白蛋白。

1.4 單藥及提取物

1.4.1 天麻 天麻味甘、性平，入肝經(jīng)，用于治療頭暈?zāi)垦?、肢體麻木，含天麻素及天麻多糖等成分?？娀旱萚35]從天麻中提取天麻多糖研究其對高血壓大鼠血壓的影響，發(fā)現(xiàn)天麻多糖可能參與調(diào)節(jié)內(nèi)源性舒血管物質(zhì)及縮血管物質(zhì)的平衡，進而對腎性高血壓模型大鼠(RHR)產(chǎn)生良好的降壓效果。劉衛(wèi)等[36]研究鉤藤、天麻的活性成分鉤藤總堿及天麻素抗高血壓和改善血壓變異性的協(xié)同作用發(fā)現(xiàn)，天麻素可提高鉤藤總堿的降壓效果，但自身無降壓作用。

1.4.2 鉤藤 鉤藤味甘苦，性微寒，入肝經(jīng)、心經(jīng)，具有清熱平肝、息風止痙的功效。田麗娜等[37]以鉤藤堿干預(yù)SHR大鼠，發(fā)現(xiàn)鉤藤堿有顯著降低收縮壓作用，能降低血漿血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、非對稱性二甲基精氨酸(ADMA)水平，升高血清NO和一氧化氮合酶(NOS)水平，具有保護血管內(nèi)皮功能的作用。鄭煒等[38]以鉤藤代茶飲治療輕中度高血壓，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單味鉤藤對輕中度高血壓具有降壓作用。

1.4.3 羅布麻 羅布麻味甘苦、性涼，功效平肝安神，常用于眩暈失眠的治療。付劍江等[39]觀察羅布麻葉提取物(ELA)對高血壓犬的影響，研究提示羅布麻提取物具有顯著的降壓作用，同時通過體外細胞實驗發(fā)現(xiàn)羅布麻提取物可激活血管內(nèi)皮細胞內(nèi)磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑， 促進內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)磷酸化，提高eNOS活性，增加NO可能是ELA降壓作用的機制之一。

1.4.4 夏枯草 夏枯草味辛、苦，性寒，功效清肝瀉火、消腫散結(jié)。梁健欽等[40]觀察夏枯草乙醇提取物對SHR血壓及內(nèi)皮功能的影響，發(fā)現(xiàn)夏枯草可能通過降低ET、AngⅡ含量和升高NO發(fā)揮對SHR大鼠的降壓作用。陳鼎祺[41]通過單味夏枯草1 000 g制膏，每日早晚各1匙治療肝陽上亢型高血壓，使血壓持久穩(wěn)定于正常范圍。

1.4.5 三七 三七味甘、微苦，性溫，入肝經(jīng)、胃經(jīng)，功效散瘀止血，消腫止痛。葛茂庭[42]采用含有三七總皂苷成分的血塞通注射液結(jié)合西藥干預(yù)高血壓病人，發(fā)現(xiàn)三七總皂苷可降低血壓。馮培芳等[43]以三七總皂苷加卡托普利與單用卡托普利對比，發(fā)現(xiàn)三七總皂苷聯(lián)合卡托普利降壓效果優(yōu)于單用卡托普利，且可延緩SHR左室心肌重塑。

1.4.6 漢防己 漢防己又稱為粉防己，味辛、苦，性寒，入膀胱經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)，功效利水消腫、祛風除濕等，含有粉防己堿(漢防己甲素)、防己諾林堿(漢防己乙素)等生物堿。高浴等[44]用漢防己甲素治療270例高血壓住院病人總有效率84.07%，且全部病例未見明顯副作用。朱祖成[45]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，粉防己堿能顯著降低腎血管性高血壓大鼠尾動脈收縮壓，同時對大鼠血清具有較強的抗氧化能力，主要作用機制可能與增加NO釋放和產(chǎn)生及降低ET-1蛋白在血管中表達相關(guān)。

1.4.7 十大功勞 十大功勞提取自異漢防己甲素(又稱異甲素)為漢防己甲素的光學異構(gòu)體。董會奕等[46]通過自身交叉對比試驗，以尼群地平作為對照，觀察異甲素對高血壓病人血壓的影響，發(fā)現(xiàn)異漢防己甲素對輕度、中度及各期高血壓病降壓療效肯定，同時異漢防己甲素可輕度減慢心率，不影響糖、脂代謝，明顯改善心功能。

1.4.8 杜仲 杜仲味甘、性溫，入肝經(jīng)、腎經(jīng)，具有補肝腎、強筋骨、安胎、輕身耐老等功效。李亞平[47]用杜仲醋浸液治療老年高血壓病人，臨床癥狀改善總有效率84%。賀慶等[48]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)杜仲生品與炮制品均有顯著降壓活性，同時杜仲炮制品還可顯著減慢心率。

1.4.9 川牛膝 川牛膝味甘、微苦，性平，入肝經(jīng)、腎經(jīng)，功效補肝腎、強筋骨、通利關(guān)節(jié)、引血下行等，是治療高血壓中藥處方的高頻中藥。徐婷等[49]觀察川牛膝水煎液對SHR大鼠的降壓效果，發(fā)現(xiàn)以牛膝可降低血壓，與給藥劑量呈正相關(guān)。啟明等[50]采用類似實驗方法證明川牛膝乙醇提取物可降低血壓，降低心肌血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)活性，影響心肌細胞直徑。

1.4.10 葛根 葛根味甘、辛，性涼，入肺經(jīng)、胃經(jīng)，功效為解肌退熱、透疹、生津止渴、升陽止瀉，其主要藥用成分為葛根素。吳慧軒等[51]以葛根素注射液靜脈輸注治療肝陽上亢型高血壓病人，發(fā)現(xiàn)葛根素對高血壓具有治療作用。葉緒英等[52]以葛根素干預(yù)SHR，發(fā)現(xiàn)葛根素的降壓作用與降低RAS活性相關(guān)。

2 中醫(yī)非藥物療法

2.1 針灸 針灸包括體針、耳針、灸法等，其中體針作為非藥物療法在世界范圍內(nèi)受到廣泛認可，關(guān)于其對高血壓的治療效果有一定的研究和探索。2007年一項研究對針刺降壓作用進行肯定，通過隨機單盲方法觀察高血壓門診病人的針灸療效，發(fā)現(xiàn)兩組治療后血壓比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后3個月和6個月，24 h平均收縮壓、舒張壓恢復(fù)到治療前水平，提示針刺療法可降低24 h動態(tài)血壓，但針刺終止后，效果不能持續(xù)[53]。

2.2 導(dǎo)引 導(dǎo)引是指呼吸運動和肢體運動相結(jié)合的一種養(yǎng)生術(shù)，對現(xiàn)代養(yǎng)生保健具有獨特的醫(yī)學價值，太極拳及八段錦等導(dǎo)引功法對高血壓治療作用的研究常見。Yeh等[54]對2007年之前關(guān)于太極拳降壓作用的文獻進行系統(tǒng)分析，分析結(jié)果認為太極拳可能具有降壓作用，作為一種非藥物療法對血壓管理起補充作用。針對太極拳的長期保健價值，Sun等[55]進行一項12個月的注冊隨機對照試驗研究，發(fā)現(xiàn)太極拳組血壓變化較對照組顯著，提示太極拳具有明顯的降壓效果。Xiong等[56]對八段錦的降壓作用進行系統(tǒng)評價和Meta分析，結(jié)果提示八段錦具有明確的降壓作用，但各項研究報道的鍛煉時間差異較大，從3個月到1年，對研究結(jié)果可能存在一定的影響。

3 總結(jié)及展望

老年人血壓調(diào)節(jié)能力較差，具有脈壓增高、血壓波動大等臨床特點，但清腦降壓片及補腎和脈方的臨床研究報道提示，中藥可改善血管順應(yīng)性和內(nèi)皮功能，降低收縮壓同時，穩(wěn)定舒張壓，為降低老年高血壓臨床治療難度提供可能，但兩項研究的樣本量較小、觀察指標不統(tǒng)一，仍需進一步研究。中藥制劑在降壓效果方面雖不及西藥，但中藥制劑具有多靶點特點，使其可在改善脂代謝紊亂、高尿酸血癥、動脈粥樣硬化、腎功能不全、心室重塑、認知功能障礙等方面發(fā)揮一定的治療效果，因此，中醫(yī)藥規(guī)范有效組方可使合并多種慢性疾病的老年高血壓一定程度減少西藥用藥種類，預(yù)防多種聯(lián)合藥物之間的相互作用。

今后多中心臨床研究老年高血壓病，需要大量全面的數(shù)據(jù)支撐，總結(jié)老年高血壓證型和證候客觀化規(guī)律，篩選針對性強、有效的中藥組方，在改善病人臨床癥狀、提高降壓效果同時，發(fā)揮中醫(yī)藥多靶點治療特性，減少目前多種西藥聯(lián)用的隱患，提高中醫(yī)藥防治老年高血壓的臨床價值。中醫(yī)在高血壓的非藥物療法方面有較多優(yōu)勢，其中針灸、太極拳及八段錦等治療方法均提示有明確的降壓效果，但在臨床推廣方面較乏力，今后以社區(qū)為單位，組織和指導(dǎo)病人學習，進一步提高老年高血壓病的防治效果。