兒茶酚抑素在冠心病中的研究進(jìn)展

王虎張陳勻（通訊作者）

（1貴州醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院心內(nèi)科 貴州 貴陽550000）（2貴州省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 貴州 貴陽550002）

1.兒茶酚抑素

Simom JP等發(fā)現(xiàn)嗜鉻顆粒蛋白A的一種寡肽水解衍生物，其由21個氨基酸殘基構(gòu)成，并且具有抑制兒茶酚胺釋放的功能，其機(jī)制為負(fù)反饋調(diào)節(jié)抑制煙堿受體，MahataSK等研究員進(jìn)一步證實其通過非競爭性拮抗煙堿型乙酰膽堿受體抑制兒茶酚胺的釋放，并將其命名為兒茶酚抑素。由于兒茶酚胺在心血管的生理活動、疾病發(fā)生轉(zhuǎn)歸以及其拮抗劑在心血管疾病的治療中都占有十分重要的地位，因而兒茶酚抑素在心血管系統(tǒng)中的研究受到廣泛關(guān)注，大量研究發(fā)現(xiàn)具有誘導(dǎo)血管再生、促進(jìn)血管平滑肌增殖、擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)心功能、調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能及改善壓力感受器敏感性、調(diào)節(jié)脂肪代謝等諸多功能。

2.兒茶酚抑素與冠心病

PennaC等在離體再灌注損傷心臟模型試驗中證實，給予模型外源性灌注兒茶酚抑素將減小心肌梗死面積、降低左室舒張壓、降低升高的左室壓力相較對照組而言，同時還能提高損傷心肌細(xì)胞的生存能力。PerrrlliMG等在心肌缺血再灌注損傷實驗中發(fā)現(xiàn)兒茶酚抑素能通過激活磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B、蛋白激酶C、線粒體KATP通道、抑制活性氧自由基信號通路等機(jī)制從而改善心肌缺血再灌注損傷及提高心肌細(xì)胞缺血后的生存能力。LiaoF等研究發(fā)現(xiàn)在心肌缺血再灌注損傷中兒茶酚抑素能通過與M2型乙酰膽堿受體相互作用激活細(xì)胞外調(diào)控激酶1/2、磷酸肌酸-3-激酶信號通路而減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。BassinoE等研究發(fā)現(xiàn)兒茶酚抑素還能通過磷酸肌酸3激酶-蛋白激酶B-糖原合成激酶3β信號通路、維持線粒體膜電位等機(jī)制保護(hù)心肌缺血再灌注損傷。

Liu L等一項關(guān)于冠心病病例研究顯示各類型冠心病患者血漿兒茶酚抑素水平顯著高于對照組，心肌梗死組顯著高于心絞痛組，但是心絞痛亞組及心肌梗死亞組之間并無明顯差異，但在后續(xù)隨訪中發(fā)現(xiàn)兒茶酚抑素水平與遠(yuǎn)期心血管不良事件及新發(fā)缺血事件并無明顯相關(guān)性，Xu W等對急性胸痛患者的研究確顯示急性心肌梗死組、不穩(wěn)定型心絞痛組血漿兒茶酚抑素水平較冠脈造影正常組顯著偏低，同樣發(fā)現(xiàn)兒茶酚抑素水平與遠(yuǎn)期心血管不良事件無明顯相關(guān)性，然而Zhu D等[1]一項納入急性心肌梗死并且行急診血運(yùn)重建患者、胸痛但冠脈造影正常患者的病例研究顯示急性心肌梗死組發(fā)病初期血漿水平較胸痛冠脈正常組低，但是其后續(xù)兒茶酚抑素水平將會升高且高于冠脈正常組，1周后兒茶酚抑素水平回落至發(fā)病初期之下，在隨訪中發(fā)現(xiàn)發(fā)病第三天兒茶酚抑素水平越高、第三天與第七天兒茶酚抑素比值越低的患者心血管不良事件發(fā)生頻率越高。Xu W等另一項關(guān)于慢性閉塞性冠脈病變患者的研究顯示組慢性閉塞性冠脈病變患者血漿兒茶酚抑素水平較冠脈正常對照組低，同時慢性閉塞性冠脈病變患者進(jìn)行Rentrop評分，得分0～1分患者兒茶酚抑素水平較2～3分患者明顯偏低，有統(tǒng)計學(xué)意義。盡管上述臨床研究表明CST與冠心病有密切關(guān)系，但其部分結(jié)果卻存在相當(dāng)?shù)牟町?，因此CST在臨床的運(yùn)用價值仍需進(jìn)一步大量實驗探究。

冠心病常常并發(fā)心律失常、心室重塑等并發(fā)癥，因此兒茶酚抑素在其相關(guān)并發(fā)癥中的研究也備受重視。PeiZ等[2]一項納入125名急性心肌梗死的臨床實驗證實兒茶酚抑素水平越高，住院期間惡性心律失常（包括房撲、房顫、室速、室顫及伴隨血流動力學(xué)不穩(wěn)定的進(jìn)展性房室傳導(dǎo)阻滯）發(fā)生率越高，兒茶酚抑素在預(yù)測急性心肌梗死后惡性心律失常發(fā)生有重要價值。Wang D等對心梗模型小鼠研究顯示兒茶酚抑素注射組較對照組能夠顯著降低左室舒張末壓、左室收縮及舒張末期直徑，同時顯著增加SDNN、LFHVR、HFHVR，減少室性心律失常等發(fā)生，兒茶酚抑素具有改善急性心肌梗死后心功能及自主神經(jīng)功能的作用。Meng L等一項關(guān)于急性心肌梗死的臨床研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死初期CST水平較對照組明顯升高，約三個后兒茶酚抑素水平逐漸降至對照組水平，同時三個月的隨訪發(fā)現(xiàn)伴隨左室重塑的患者，在心肌梗死急性期具有更高水平的兒茶酚抑素濃度。同樣Zhu D等一項納入急性心肌梗死后患者隨訪調(diào)查顯示兒茶酚抑素濃度較高患者隨訪心臟超聲顯示△射血分?jǐn)?shù)、△左室舒張末期內(nèi)徑，同時依據(jù)心臟彩超結(jié)果分為心室重塑與非重塑組，前組患者兒茶酚抑素平均值顯著高于后組，表明兒茶酚抑素與心肌梗死后心室重塑有密切關(guān)系。

3.結(jié)論

盡管冠心病的診療水平在不斷提高，但是冠心病的發(fā)病率、致殘率、致死率缺為得到明顯改善。冠心病在發(fā)病再起可防、可治，這就即需有缺乏簡單、有效、廉價的早期篩查方案，同時通過嚴(yán)格的二級預(yù)防明顯降低致殘率、致死率的發(fā)生。目前大量實驗證實兒茶酚抑素在冠心病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸中具有重要作用，如果將來能進(jìn)兒茶酚抑素運(yùn)用于冠心病患者在的早期預(yù)測、預(yù)防及治療，必將造福于該類患者。

【參考文獻(xiàn)】

[1]ZHU D,XIE H,WANG X,et al.Correlation of plasma catestatin level and the prognosis of patients with acute myocardial infarction[J].PloS one,2015,10(4):e0122993.

[2]PEI Z,MA D,JI L,et al.Usefulness of catestatin to predict malignant arrhythmia in patients with acute myocardial infarction[J].Peptides,2014,55:131-5.