氟桂利嗪的藥物分析及臨床應(yīng)用分析

姜志遠(yuǎn) 劉世萍

（1黑龍江省農(nóng)墾總局疾病預(yù)防控制中心 黑龍江 哈爾濱 150090）

（2哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 黑龍江 哈爾濱 150001）

氟桂利嗪是一種白色結(jié)晶粉末，無(wú)味，水中極微溶解，略溶于乙醇和甲醇溶液當(dāng)中，苯當(dāng)中幾乎不溶，在三氯甲烷當(dāng)中微熔[1]。氟桂利嗪的熔點(diǎn)為208℃左右，熔融的同時(shí)會(huì)分解。臨床在治療腦血管病患者和神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者常常應(yīng)用氟桂利嗪藥物。

1.藥物分析

1.1 鑒別

提取氟桂利嗪藥物10mg，添加3ml乙醇，振蕩之后溶解，加入2滴氫氧化鉀，充分搖勻，添加1滴高錳酸鉀試液，此時(shí)紫色消失。提取樣本6mg，添加乙醇和鹽酸溶液各5ml，在溶解之后搖勻，提取數(shù)量，加上鹽酸溶液制成12μg/ml的溶液，照紫外線之后利用可見(jiàn)分光度法實(shí)施測(cè)定，在2nm±253nm與2nm±226nm波長(zhǎng)處有最大吸收，在2nm±234nm與2nm±221nm波長(zhǎng)處有最小吸收，與標(biāo)準(zhǔn)紅外圖譜進(jìn)行對(duì)照分析，提取樣本5mg，在添加1mg乙醇溶液溶解之后，顯氯化物的鑒別反應(yīng)，顯有機(jī)氯化物的鑒別反應(yīng)[2]。

1.2 檢查

（1）酸度檢查：選取樣本0.25g，加水20ml攪拌5min，過(guò)濾處理之后需要選擇濾液依法測(cè)定，將pH值控制在1.5～3.0。

（2）溶液的顏色和澄清度：選取樣本2.5g，置入容量瓶當(dāng)中（25ml），添加比例為2:3:5水、乙醇和聚乙二醇，超聲處理溶解之后能夠稀釋到制定刻度上，充分搖晃；在處理之后溶液應(yīng)當(dāng)為澄清無(wú)色，如果還是存在情況，則需要對(duì)比濁度標(biāo)準(zhǔn)液，避免更加濃。如果出現(xiàn)顯色，照紫外線和可見(jiàn)分光光度法，在400nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，控制在0.07以下。

（3）干燥失重：在100℃下干燥至恒重，重量損失不能超過(guò)1%；

（4）熾灼殘?jiān)禾崛悠?.0g，按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范實(shí)施檢查，遺留的殘?jiān)荒艹^(guò)0.1%。

（5）重金屬：提取熾灼殘?jiān)?xiàng)下殘留的廢渣，根據(jù)第二法實(shí)施檢查，含量控制在百萬(wàn)分之一以下。

1.3 測(cè)定含量

提取樣本0.2g，稱重處理之后添加5ml醋酸汞和醋酐視野溶解，之后添加1滴結(jié)晶紫指示液，使用高氯酸（0.1mol/L）滴定溶液至綠黃色，之后使用空白試驗(yàn)校正滴定結(jié)果。

2.臨床應(yīng)用

2.1 適應(yīng)癥

臨床上應(yīng)用氟桂利嗪治療腦動(dòng)脈缺血性疾病，比如短暫性腦缺血發(fā)作，腦動(dòng)脈硬化，腦栓塞以及腦血拴等；主治睡眠節(jié)律紊亂。眩暈，耳鳴和頭暈，眩暈主要包括前庭和內(nèi)耳系統(tǒng)周圍性眩暈，中樞性眩暈。治療周圍血管疾病包括四肢發(fā)涼，間歇性跛行，雷諾綜合癥，四肢營(yíng)養(yǎng)不良，微循環(huán)障礙和下肢靜脈障礙等。能夠預(yù)防和治療血管性偏向頭痛[3]。在治療癲癇患者時(shí)可以作為輔助用藥。

2.2 劑量與用法

口服：對(duì)于特發(fā)性耳鳴患者來(lái)說(shuō)：10mg/次，1次/晚，一個(gè)療程為10d；對(duì)于外周性和中樞性腦眩暈，椎動(dòng)脈腦供血不足患者，20mg/d，一個(gè)療程為5周；對(duì)于血管性偏頭痛患者：起始劑量為10mg/d，每晚口服，在治療2個(gè)月之后無(wú)見(jiàn)起色，則需要停止用藥，維持治療為10mg/d，每周給藥5d，在治療半年之后也需要停止藥物補(bǔ)給，等到疾病復(fù)發(fā)則按照起始劑量開(kāi)始服藥；對(duì)于間歇性跛行患者來(lái)說(shuō)：15mg/d[4]；老年血管性偏頭痛患者防治：起始劑量為5mg/d，每晚口服，在治療2個(gè)月之后無(wú)見(jiàn)起色，則需要停止用藥，維持治療為10mg/d，每周給藥5d，在治療半年之后也需要停止藥物補(bǔ)給，等到疾病復(fù)發(fā)則按照起始劑量開(kāi)始服藥；對(duì)于腦梗死和腦動(dòng)脈硬化恢復(fù)期患者：給予7mg/d。

2.3 藥物不良反應(yīng)和防治

（1）精神神經(jīng)系統(tǒng)：部分患者出現(xiàn)焦慮和失眠等癥狀；最常見(jiàn)的是疲憊和嗜睡，屬于一過(guò)性；可觀察到椎體外系癥狀，表現(xiàn)為靜坐不能，運(yùn)動(dòng)遲緩，下頜運(yùn)動(dòng)強(qiáng)直和障礙等，以上癥狀為服藥3周之后發(fā)生，停止服藥之后癥狀消失，好發(fā)于老年人；長(zhǎng)時(shí)間服用藥物會(huì)出現(xiàn)抑郁癥狀，常見(jiàn)于女性；

（2）消化系統(tǒng)：發(fā)生胃部灼燒感，惡心，口干，便秘和胃痛等不良反應(yīng)。還有少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)食欲增加或者體重增加等，還伴有AST，ALT，LDH升高等。

2.4 藥物相互作用

氟桂利嗪聯(lián)合β-腎上腺素受體阻斷藥會(huì)導(dǎo)致低血壓，房室傳導(dǎo)阻滯和心動(dòng)過(guò)緩等癥狀。將藥物應(yīng)用在抗癲癇藥物治療當(dāng)中，能夠顯著加強(qiáng)抗癲癇效果。聯(lián)合胺碘酮藥物會(huì)加重房室傳導(dǎo)阻滯和心動(dòng)過(guò)緩等癥狀出現(xiàn)，因此不完全房室傳導(dǎo)阻滯患者應(yīng)當(dāng)避免使用胺碘酮；聯(lián)合抗凝血藥會(huì)增加胃腸道出血；聯(lián)合使用鎮(zhèn)靜藥和催眠藥能夠起到鎮(zhèn)靜舒緩效果。聯(lián)合卡馬西平能夠氟桂利嗪的血藥濃度，提升了卡馬西平毒性；聯(lián)合乙醇會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)于鎮(zhèn)靜；聯(lián)合利福平會(huì)降低氟桂利嗪臨床效果；聯(lián)合苯妥英鈉能夠降低氟桂利嗪的血藥濃度。

3.討論

氟桂利嗪對(duì)心臟慢鈣通道無(wú)阻滯效果，因此不會(huì)影響心臟收縮和傳導(dǎo)。能夠?qū)δX血管起到良好的擴(kuò)張作用，但是對(duì)心肌血管卻無(wú)法起到顯著擴(kuò)張作用，對(duì)血壓和心率無(wú)影響，相比于桂利嗪來(lái)說(shuō)具有較高的安全性。氟桂利嗪與普萘洛爾，美西麥角以及尼莫地平等臨床效果相似。對(duì)于急性缺血性腦腦卒中患者的發(fā)病率無(wú)效。相比于大部分鈣拮抗劑不同，氟桂利嗪還沒(méi)有被批準(zhǔn)治療心絞痛和高血壓。

綜上所述，氟桂利嗪藥物具有較小的毒副作用，能夠廣泛應(yīng)用在神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)中，特別表現(xiàn)在腦血管系統(tǒng)當(dāng)中，能夠有效增加血流量，解除血管痙攣，改善腦部氧供應(yīng)不足現(xiàn)象，值得在臨床上推廣使用。