基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合阿卡波糖對(duì)比預(yù)混胰島素治療2型糖尿病療效和安全性分析

郄遠(yuǎn)巍 李文鵬 肖涌

（雅安市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 四川 雅安 625000）

2型糖尿病主要是指病人體內(nèi)胰島素相對(duì)分泌不足或者胰島素抵抗引起的高血糖，目前確切病因不明，多考慮為遺傳因素、生活方式、環(huán)境因素及社會(huì)因素多方面共同作用引起。其多見于成年病人，隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展及生活方式改變，我國(guó)2型糖尿病患病率較前明顯增加，2013年Wang等報(bào)道我國(guó)18歲以上2型糖尿病患病率為10.4%[1]。目前2型糖尿病治療主要包括健康教育、飲食控制、體能活動(dòng)、藥物及外科治療，其藥物治療主要包括胰島素增敏劑、胰島素促泌劑及胰島素等治療[2]。本文主要通過觀察分析基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合阿卡波糖對(duì)比預(yù)混胰島素治療2型糖尿病的結(jié)果，探討基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

從2015年1月—2017年3月期間初診的2型糖尿病患者中隨機(jī)抽取78例，分為兩組進(jìn)行觀察比較；其中觀察組39例，男性25例，女性14例，年齡35～65歲，體重指數(shù)（23.8±4.1）；對(duì)照組39例，男性19例，女性20例，年齡38～70歲，體重指數(shù)（25.6±3.8）；78例患者均符合2型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)和基本資料進(jìn)行對(duì)比，無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者使用預(yù)混胰島素進(jìn)行治療，每天注射兩次精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液，開始劑量為每日0.3U/kg/d，后根據(jù)患者血糖水平調(diào)整每日劑量。觀察組患者進(jìn)行基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療，患者口服阿卡波糖，每次25mg，每日三次，同時(shí)患者每晚進(jìn)行甘精胰島素初始每日0.1U/kg/d皮下注射，根據(jù)患者血糖水平調(diào)整阿卡波糖或者基礎(chǔ)胰島素用量。在整個(gè)治療的過程中，醫(yī)生要對(duì)患者的血糖變化密切監(jiān)測(cè)（低血糖的判斷指標(biāo)為血糖低于3.9mmol/L），避免出現(xiàn)不良反應(yīng)情況。兩組患者持續(xù)治療兩周后，觀察各項(xiàng)指標(biāo)情況進(jìn)行對(duì)比。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后觀察組和對(duì)照組患者的空腹血糖水平、HbA1c水平和低血糖發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t（或t′）檢驗(yàn)，以P＜0.05表示比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 空腹血糖水平和HbA1c水平

治療前，觀察組患者空腹血糖水平和對(duì)照組患者空腹血糖水平分別為9.22±2.13mmol/L和9.35±2.18mmol/L，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組和參照組空腹血糖水平6.18±0.92mmol/L和7.65±1.74mmol/L，其觀察組空腹血糖水平明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組和參照組HbA1c水平分別為6.35±0.83%和7.54±1.19%，其觀察組HbA1c水平低于參照組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 低血糖發(fā)生率

觀察組患者39例中，5例患者出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，發(fā)生率為13%；參照組患者39例中，11例患者出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，發(fā)生率為28%；參照組患者的低血糖發(fā)生率明顯高于觀察組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.討論

2型糖尿病是目前威脅全世界人民健康的重大非傳染病之一，其文獻(xiàn)報(bào)道我國(guó)2型糖尿病患者超過1億人。如果得不到正規(guī)治療，長(zhǎng)期高血糖，可逐漸引起微小血管等病變，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病、腎功能不全、視網(wǎng)膜病變及周圍神經(jīng)病變等，嚴(yán)重者可能發(fā)生急性酮癥酸中毒等危及生命，不但給患者健康造成危害，同時(shí)增加家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)。因此正規(guī)嚴(yán)格控制血糖是至關(guān)重要的。目前對(duì)于2型糖尿病的治療，一方面是強(qiáng)調(diào)糖尿病知識(shí)教育、良好生活習(xí)慣的養(yǎng)成等，二是注重飲食控制、體育鍛煉及藥物治療等綜合治療[1]。藥物治療包括口服降糖藥治療和胰島素治療，目前口服降糖藥主要包括雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類、苯甲酸衍生物類等。胰島素是控制高血糖的重要手段，其是1型糖尿病的必須治療方法，而對(duì)于2型糖尿病患者，若血糖控制不理想或者口服藥物禁忌癥，也推薦使用胰島素治療。目前臨床用于治療糖尿病的胰島素種類繁多，其注射裝置及技術(shù)各異，同時(shí)胰島素治療可能發(fā)生致命的低血糖反應(yīng)，因此對(duì)于采用胰島素治療的2型糖尿病患者應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化分析制定合理的胰島素注射時(shí)間及劑量并在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。當(dāng)前胰島素治療主要包括基礎(chǔ)胰島素和預(yù)混胰島素治療。

預(yù)混胰島素治療主要兼顧患者對(duì)于基礎(chǔ)和用餐時(shí)胰島素的需求，同時(shí)患者在餐前進(jìn)行注射，使用更加靈活、方便。大量的研究證實(shí)患者每日注射三次預(yù)混胰島素類似物，不增加低血糖情況的發(fā)生和胰島素的使用劑量，與基礎(chǔ)胰島素的治療方案效果比較相似 。但是在對(duì)患者的整體治療上預(yù)混胰島素效果沒有基礎(chǔ)胰島素的療效顯著，這可能與中國(guó)人飲食多以碳水化合物為主要成分，腹型肥胖的比例較低以及多數(shù)患者伴有餐后血糖升高有關(guān)。盡管預(yù)混胰島素治療2性糖尿病能取得很好的療效，但其常發(fā)生低血糖反應(yīng)，給患者帶來風(fēng)險(xiǎn)，文獻(xiàn)報(bào)道預(yù)混胰島素治療低血糖發(fā)生率為20～32%。

基礎(chǔ)胰島素是指人的胰島細(xì)胞在24小時(shí)持續(xù)脈沖式分泌的微量胰島素（0.5～1單位/小時(shí)）。正常人的胰島素生理性分泌，可以分為兩種即飯后的胰島素分泌和基礎(chǔ)胰島素分泌，基礎(chǔ)胰島素的主要作用是通過糖異生來減少葡萄糖的產(chǎn)生、抑制肝臟糖原分解以及維持周圍組織器官對(duì)葡萄糖的使用，使患者能在空腹?fàn)顟B(tài)下保持血糖水平處于正常位置?；A(chǔ)胰島素治療目的就是維持24小時(shí)胰島素濃度接近生理水平。糖尿病患者主要表現(xiàn)為空腹情況下血糖水平明顯升高，早期使用基礎(chǔ)胰島素治療能更好的保護(hù)和恢復(fù)殘存胰島細(xì)胞分泌胰島素功能，提高血糖控制率，減少并發(fā)癥發(fā)生。阿卡波糖為一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，使蔗糖分解速度減慢造成腸道葡萄糖的吸收減緩，從而降低餐后高血糖，達(dá)到降低血糖水平的作用。長(zhǎng)期服用，可有效降低空腹血糖的濃度。目前主要與其他口服降血糖藥或者基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合使用于不同性質(zhì)的2型糖尿病治療。目前臨床常采用基礎(chǔ)胰島素和口服降糖藥聯(lián)合使用是2型糖尿病患者較好的治療方案,其不但治療效果顯著，能有效降低總體血糖水平，而且使用方便并具有安全性。

國(guó)內(nèi)Meta分析表明基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合阿卡波糖對(duì)比預(yù)混胰島素治療2型糖尿病其能更有效控制患者BMI及空腹和餐后血糖，同時(shí)發(fā)生低血糖的概率明顯降低[3]。在我們的研究中，基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療在空腹血糖水平、HbA1c水平上低于預(yù)混胰島素治療；同時(shí)預(yù)混胰島素治療的低血糖發(fā)生率（28%）高于基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療（13%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與文獻(xiàn)報(bào)道一致，表明在2型糖尿病患者的治療上，采用基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合阿卡波糖能有效的降低空腹血糖水平和HbA1c水平，預(yù)防低血糖的發(fā)生。

4.結(jié)論

綜上所述，基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病能有效的預(yù)防低血糖的發(fā)生，臨床效果顯著并具有安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。