高齡腦卒中病人腦神經(jīng)功能缺失程度與同型半胱氨酸水平的研究

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腦卒中為老年常見的血液循環(huán)障礙性疾病，其常見病因是由于腦供血動脈突發(fā)堵塞而誘發(fā)，可誘發(fā)腦血流循環(huán)發(fā)生障礙及腦組織出現(xiàn)缺血性和缺氧性壞死，最終導(dǎo)致腦神經(jīng)功能損傷，甚至死亡[1]。近年來，國內(nèi)外資料顯示：全世界急性缺血性腦卒中的發(fā)病率及死亡率呈逐年遞增的趨勢，對人類的生命健康造成了極大的威脅[2]。因此臨床上及時有效的診治腦卒中，提高治療及預(yù)防水平，降低腦卒中的發(fā)病率及致殘率是急需解決的問題。近年來，越來越多的研究資料表明：發(fā)生腦血管疾病的一個獨立危險因素是高同型半胱氨酸(Hcy)，臨床上控制血清的Hcy對腦血管疾病的影響成為眾多醫(yī)學(xué)研究工作者研究的焦點問題[3]。本研究觀察281例腦卒中病人住院期間的病歷資料，分析腦卒中病人腦神經(jīng)損傷及預(yù)后與血清Hcy水平的關(guān)系，為臨床治療及預(yù)防腦卒中疾病提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015年2月—2017年2月收治的281例腦卒中病人為腦卒中組，對臨床資料進行研究分析。另外選擇同期健康體檢者210名作為健康組。腦卒中組，女130例，男151例；年齡60歲～86歲(71.7歲±7.5歲)；體重55 kg～71 kg(67.3 kg±5.4 kg)。健康組，女98名，男112名；年齡60歲～87歲(70.3歲±71.0歲)；體重55 kg～72 kg(67.7 kg±9.5 kg)。對比分析兩組病人的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頭顱CT或MRI確診；②均為首次發(fā)病；③所有病人及其家屬知情并簽署同意書；④經(jīng)本院相關(guān)倫理委員會同意批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①雙向情感障礙抑郁癥；②入院前已存在嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙；③曾有過藥物過敏史；④治療期間依從性較差，未按規(guī)定進行檢查。

1.4 方法

1.4.1 血清Hcy檢測方法 所有病人均采集3 mL空腹靜脈血，置于未加抗凝劑的試管中，室溫靜置1 h，然后將其置于5 000 r/min離心機上進行10 min離心，分離血清，將血清置于-80 ℃中備用。予以美國貝爾公司所提供的BIO-Rod450全自動酶標(biāo)儀，采用雙抗體酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測血清Hcy水平，試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供，所有操作過程及檢測方法均嚴(yán)格按照操作說明及檢測方法進行操作。依據(jù)血清Hcy水平將所有腦卒中病人分為正常血清Hcy組(對照組)及高Hcy組。血清Hcy正常值為(5～15)μmol/L，血清Hcy>15 μmol/L則為高Hcy癥。

1.4.2 神經(jīng)缺損程度評價 依據(jù)《卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》進行神經(jīng)缺損程度評價。檢查內(nèi)容包含：上/下肢肌力、語言功能及意識水平等，項目最高分為45分，病人神經(jīng)缺損程度越高其分數(shù)越高。其中輕度神經(jīng)功能受損為0分～15分，中度神經(jīng)功能受損為16分～30分，重度神經(jīng)功能受損為31分～45分。

1.4.3 預(yù)后評估 予以改良Rankin表(mRS)評估病人治療前及出院后4周、12周及24周預(yù)后。完全無癥狀計0分；有癥狀但未發(fā)現(xiàn)功能障礙計1分；輕度殘疾計2分；中度殘疾計3分；重度殘疾，生活需他人幫助計4分；生活完全不能自理計5分；死亡計6分。

1.5 觀察指標(biāo) 比較分析腦卒中組與健康組血清Hcy水平；分析血清Hcy水平與神經(jīng)缺損程度的關(guān)系，觀察血清Hcy水平對病人預(yù)后的影響。

2 結(jié) 果

2.1 腦卒中組與健康組血清Hcy水平比較 腦卒中組血清Hcy水平為(21.12±5.15)μmol/L，明顯高于健康組的(10.35±4.21)μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01) 。

2.2 血清Hcy水平與神經(jīng)缺損程度的關(guān)系 對281例腦卒中病人進行神經(jīng)功能缺損程度進行評價，其中123例為輕度神經(jīng)功能缺損，91例為中度神經(jīng)功能缺損，67例為重度神經(jīng)功能缺損。輕度神經(jīng)功能缺損病人的血清Hcy為(13.92±4.15)μmol/L，中度神經(jīng)功能缺損病人的血清Hcy為(20.98±6.57)μmol/L，重度神經(jīng)功能缺損病人的血清Hcy為(35.76±10.82)μmol/L均明顯高于健康組的(10.35±4.21)μmol/L，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；且中度神經(jīng)功能缺損病人的血清Hcy水平明顯高于輕度神經(jīng)功能缺損病人，重度神經(jīng)功能缺損病人血清Hcy水平明顯高于輕度、中度神經(jīng)功能缺損病人，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05) 。

2.3 血清Hcy水平對病人預(yù)后的影響 依據(jù)腦卒中病人的血清Hcy水平檢測結(jié)果，將病人分為兩組，其中155例為血清Hcy水平正常組(Hcy<15 μmol/L)，126例血清Hcy>15 μmol/L的病人為高Hcy組。治療前血清Hcy正常組的mRS評分為(4.75±2.50)分，與高Hcy組的(5.06±3.15)分相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；出院后4周、12周及24周血清Hcy正常組mRS評分分別為(3.71±2.66)分、(2.98±1.83)分及(2.14±1.44)分，均明顯低于高Hcy組的(4.33±2.83)分、(3.58±2.46)分及(2.85±2.02)分，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05) 。

3 討 論

腦卒中是臨床上常見的一種腦血管疾病，其多發(fā)于中老年人群，近幾年隨著我國人口老齡化程度的不斷加深，導(dǎo)致我國老年腦卒中的發(fā)病率逐漸遞增。老年腦卒中病人多伴有肢體麻木及語言塞澀等癥狀，對日常生活能力造成了極大的影響，給病人及家庭帶來極大的負擔(dān)，嚴(yán)重時對病人的生命健康造成威脅[5]。因此及時采取有效的治療措施對腦卒中病人的預(yù)后有著重要意義。Hcy是人體內(nèi)一種含硫的氨基酸，其是半胱氨酸及蛋氨酸代謝過程中重要的中間產(chǎn)物，但其本身不參與蛋白質(zhì)的合成[6]。近年來，隨著國內(nèi)外的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化病人的Hcy較正常人明顯升高，且國內(nèi)外均將Hcy升高認定為發(fā)生動脈粥樣硬化的獨立危險因子，也有研究證明Hcy升高與腦卒中也存在密切的關(guān)系[7-8]。

目前認為，血清Hcy升高所致腦卒中的發(fā)病機制主要包括：由于Hcy能夠促進機體內(nèi)毒素的產(chǎn)生，使得內(nèi)皮依賴性血管的擴張作用造成損害，最終使得機體血管舒縮功能紊亂而發(fā)生血管痙攣；由于Hcy所產(chǎn)生的過氧化物及自由基能夠使得低密度脂蛋白膽固醇加速氧化，從而促進附壁血栓及纖維蛋白在動脈血管中沉積；由于載脂蛋白細胞B與Hcy結(jié)合能夠形成緊密的復(fù)合物，并被血管壁上巨噬細胞所吞噬，導(dǎo)致機體血管壁變厚、血管狹窄，最終形成血栓；由于Hcy能夠?qū)入赘孰牡暮铣稍斐捎绊懀绊懫鋵C體血管的保護作用。Hcy是一種能夠造成血管損傷、動脈粥樣化、血栓塞及腦血管疾病的氨基酸[9-10]。

近年來，眾多臨床研究證明：腦卒中的發(fā)生與血清Hcy水平有著密切的關(guān)系，Hcy水平能夠反映腦卒中病人的病情發(fā)展程度及腦血管疾病的復(fù)發(fā)情況[11]。有相關(guān)資料顯示：早期給予腦卒中病人血清Hcy水平進行干預(yù)可以有效提高治療療效[12-13]。更多的實驗證明：血清Hcy水平與腦卒中病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，隨著病情的不斷發(fā)展，血清Hcy水平也會不斷升高，且血清中的促炎因子也會增加，從而造成更大的損傷，最終影響預(yù)后[14-15]。

本研究中，輕度神經(jīng)功能缺損病人的血清Hcy為(13.92±4.15)μmol/L，中度神經(jīng)功能缺損病人的血清Hcy為(20.98±6.57)μmol/L，重度神經(jīng)功能缺損病人的血清Hcy為(35.76±10.82)μmol/L，均明顯高于健康組的(10.35±4.21)μmol/L；且中度神經(jīng)功能缺損病人的血清Hcy水平明顯高于輕度神經(jīng)功能缺損病人，重度神經(jīng)功能缺損病人血清Hcy水平明顯高于輕度、中度神經(jīng)功能缺損病人，結(jié)果表明：病人的血清Hcy水平會隨著神經(jīng)功能缺失程度的增加而升高。且在本研究中出院后4周、12周及24周血清Hcy正常組的mRS評分均明顯低于高Hcy組，高Hcy水平還容易造成病人的預(yù)后效果不良。

高齡腦卒中病人神經(jīng)功能缺失程度與血清Hcy水平有著密切的關(guān)系，血清Hcy水平越高腦卒中神經(jīng)功能缺失程度越嚴(yán)重，且高Hcy水平還容易造成預(yù)后效果不良。通過對腦卒中血清Hcy水平的監(jiān)測，及時有效地采取治療措施可有效改善病情及促進預(yù)后。