美羅培南致肢體麻木活動(dòng)受限1例

侯繼秋，李 馨，肖金寶，辛秀琴（.吉林大學(xué)第二醫(yī)院藥品管理部，吉林 長(zhǎng)春 3004；.吉林大學(xué)第二醫(yī)院呼吸科，吉林 長(zhǎng)春 3004）

1 臨床資料

患者，女性，32歲，因剖宮產(chǎn)術(shù)后17 d，發(fā)熱7 d，于2017年2月21日入院。查體：T 37.5 ℃，P 80次·min-1，R 20 次·min-1，BP 110/62 mm Hg（1 mm Hg =0.133 kPa），腹對(duì)稱、膨隆，下腹部可見(jiàn)一長(zhǎng)約12 cm的橫行手術(shù)切口。無(wú)靜脈曲張、肌肉萎縮及骨折，活動(dòng)正常，無(wú)紅腫、壓痛，關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限。神經(jīng)反射膝腱及跟腱反射正常。血常規(guī)：白細(xì)胞總數(shù)17.7×109·L-1，中性粒細(xì)胞百分比86.1%，血紅蛋白83 g·L-1；血生化：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶25 U·L-1，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶16 U·L-1，肌酐49 μmol·L-1，尿素氮4.15 mol·L-1，鉀離子3.59 mmol·L-1，白蛋白22.6 g·L-1；婦科彩超：子宮前位，宮腔線清，沿宮腔走形見(jiàn)寬窄不一的條狀強(qiáng)回聲，最寬處0.5 cm，形態(tài)欠規(guī)則，界限欠清，內(nèi)無(wú)明顯血流信號(hào)，宮壁回聲不均勻。雙卵巢未顯示。緊貼子宮前壁見(jiàn)8.9 cm×3.3 cm不均質(zhì)低回聲，形態(tài)不規(guī)則，界限不清，內(nèi)無(wú)血流。診斷為：剖宮產(chǎn)術(shù)后、盆腔炎性包塊、產(chǎn)褥感染、子宮復(fù)舊不良、輕度貧血、低蛋白血癥?；颊呷朐汉蠼o予抗感染、補(bǔ)液等治療，給予莫西沙星（0.4 g，qd，ivgtt）3 d后患者發(fā)熱癥狀仍未控制，體溫高于38 ℃，將莫西沙星調(diào)整為美羅培南（石藥集團(tuán)，規(guī)格：500 mg，批號(hào)：401161103）1000 mg，q 8 h，ivgtt，在靜脈滴注美羅培南過(guò)程中，患者出現(xiàn)頜下皮膚麻木，第2天逐漸進(jìn)展為肢體麻木，膝腱反射減弱，自主活動(dòng)受限?；颊呒韧鶡o(wú)類似癥狀，經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科和血管外科專家會(huì)診，排除神經(jīng)系統(tǒng)病變和血栓栓塞性疾病。進(jìn)行不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，考慮美羅培南致肢體麻木活動(dòng)受限的可能性大，立即停用美羅培南，將抗菌藥物改為頭孢米諾（2 g，q 8 h），其它治療維持不變。停用美羅培南次日后患者肢體麻木感減輕并逐漸消失，能自主活動(dòng)。

2 討論

患者出現(xiàn)肢體麻木后經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科會(huì)診：查體神清，言語(yǔ)流利，肢體痛覺(jué)減退，膝腱反射減弱，余神經(jīng)系統(tǒng)查體未見(jiàn)異常。頭部MRI及頸椎MRI結(jié)果未見(jiàn)明顯異常，患者無(wú)頸椎病、肩周炎、腦梗死等可導(dǎo)致肢體麻木的疾??；血管外科會(huì)診：雙下肢彩超，未見(jiàn)血栓?；颊呤褂妹懒_培南時(shí)出現(xiàn)頜下皮膚麻木，繼續(xù)應(yīng)用2 d后出現(xiàn)肢體麻木、活動(dòng)受限，美羅培南與該癥狀的出現(xiàn)有時(shí)間關(guān)聯(lián)性。停用美羅培南后，癥狀緩解逐步消失，改用其他抗菌藥物后該癥狀未再出現(xiàn)，之后的監(jiān)測(cè)中未再出現(xiàn)類似反應(yīng)。經(jīng)查閱藥品說(shuō)明書和文獻(xiàn)，并用藥品人血白蛋白、復(fù)方氨基酸注射液、維生素C未見(jiàn)有導(dǎo)致該癥狀的報(bào)道，也不具有時(shí)間相關(guān)性。因此判定該例患者的不良反應(yīng)很可能由美羅培南所致。

肢體麻木是指受神經(jīng)支配的肌腱運(yùn)動(dòng)機(jī)能減弱或喪失，表現(xiàn)為肌腱遲緩無(wú)力，喪失固定肢體或自動(dòng)伸縮能力，外周神經(jīng)損傷的結(jié)果在臨床上主要表現(xiàn)為神經(jīng)麻痹。碳青霉烯類的藥物可誘發(fā)神經(jīng)毒性，發(fā)生率為0.01% ～ 3%[1-2]。神經(jīng)毒性主要的臨床表現(xiàn)為頭痛、驚厥、癲癇、肌陣攣、意識(shí)障礙等[3]。美羅培南是神經(jīng)系統(tǒng)毒性相對(duì)較小的碳青霉烯類藥物[4]，美羅培南在碳青霉烯環(huán)的1位上引入甲基，對(duì)腎脫氫肽酶-1（DHP-1）穩(wěn)定，無(wú)需與脫氫肽酶抑制劑聯(lián)用，單獨(dú)使用減少了腎毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，主要不良反應(yīng)有皮疹、腹瀉、軟便、惡心、嘔吐以及某些實(shí)驗(yàn)室檢查值異常[5-6]，引起外周神經(jīng)毒性未見(jiàn)報(bào)道。

本例患者出現(xiàn)肢體麻木活動(dòng)受限的神經(jīng)系統(tǒng)毒性可能由于美羅培南阻止γ-氨基丁酸（γ-GABA）與受體的結(jié)合，從而干擾γ-GABA的神經(jīng)抑制作用，改變神經(jīng)突觸傳遞興奮性和抑制性的平衡，通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)而影響外周神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致[7]，其明確的機(jī)制還需臨床病例的積累和進(jìn)一步的藥理研究。本例不良反應(yīng)提示臨床應(yīng)用該藥物治療時(shí)應(yīng)注意藥學(xué)監(jiān)護(hù)，美羅培南不良反應(yīng)不僅局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，外周神經(jīng)系統(tǒng)的毒性也需要密切關(guān)注，一旦出現(xiàn)ADR應(yīng)盡早診斷，立即停藥并積極治療。

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