頭孢他啶所致不良反應(yīng)近況文獻(xiàn)概述

冷慧敏，姜天華，李成建

（1.中國人民解放軍第72687部隊(duì)衛(wèi)生所，青島市266102；2.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，青島市266003；3.中國人民解放軍第401醫(yī)院，青島市266071）

頭孢他啶為第三代頭孢菌素類抗生素，臨床應(yīng)用廣泛。近年來國內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道其不良反應(yīng)，現(xiàn)概述如下：

1 過敏反應(yīng)

張鳳玲等報(bào)道，4例（男1例，女3例，年齡為19-36歲）呼吸科患者應(yīng)用頭孢他啶導(dǎo)致過敏反應(yīng)，均為初次靜滴本品5-10分鐘后出現(xiàn)面部潮紅，面頸、手部不同程度皮疹，其中1例皮疹表現(xiàn)為全身針尖樣風(fēng)團(tuán)樣皮診伴頭暈?zāi)垦?。停藥后予抗過敏對(duì)癥治療，10分鐘后面色潮紅逐漸消失，皮疹開始消退，4小時(shí)后皮疹基本消退，病情穩(wěn)定[1]。提示使用本品前必須常規(guī)進(jìn)行過敏試驗(yàn)。

2 過敏性休克

趙爍報(bào)道，患兒男，11個(gè)月，因支氣管肺炎給予注射用頭孢他啶1.0g+0.9%氯化鈉注射液100ml靜滴，約10分鐘后，患兒出現(xiàn)哭鬧、煩躁不安、面色蒼白、出冷汗，同時(shí)面部、軀干部皮膚出現(xiàn)紅色斑丘疹，四肢冰涼、呼吸急促、口唇發(fā)紫、神志不清、血壓下降至40/20mmHg。即停藥，予抗過敏休克治療，20分鐘后患兒神志正常，呼吸、血壓均恢復(fù)正常[2]。

張雷報(bào)道，患男，78歲，因膽囊結(jié)石術(shù)后給予5%葡萄糖100ml+注射用頭孢他啶3.0g靜滴，輸入約50ml時(shí)，患者驟發(fā)全身皮膚瘙癢、潮紅、繼之面色蒼白，血壓下降至85/46mmHg，即停藥，予抗過敏休克治療，約30分鐘后緩解，生命體征平穩(wěn)[3]。本例患者有頭孢菌素過敏史。提示對(duì)頭孢類尤其是青霉素類藥物過敏者應(yīng)慎用本品。

3 低鉀血癥

楊帥偉報(bào)道，患男，37歲，因急性支氣管炎給予頭孢他啶2g靜滴，2/日，第4天晨患者自覺疲乏，四肢無力，尤以雙下肢為重，膝關(guān)節(jié)不能主動(dòng)屈曲，獨(dú)立行走困難，急查電解質(zhì)示，血清鈣2.02mmol/L，血清鉀2.48mmol/L↓，即停藥，予補(bǔ)鉀對(duì)癥治療后上述癥狀消失，復(fù)查血鉀恢復(fù)正常[4]。

4 白細(xì)胞升高

武迎磊等報(bào)道，患女，46歲，因慢性支氣管炎急性發(fā)作給予頭孢他啶2g，每8小時(shí)靜滴一次，用藥前查白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，用藥后第1、2、3天復(fù)查血常規(guī)分別為：WBC 10.06×109/L，N 85.3%；WBC 12.33×109/L，N 91.8%；WBC 14.27×109/L，N 96.2%。遂停藥，2天后復(fù)查血常規(guī)：WBC 9.77×109/L，N 89.2%[5]。提示在使用本品抗感染時(shí)，若臨床癥狀好轉(zhuǎn)而白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞持續(xù)升高時(shí)應(yīng)考慮到頭孢他啶的不良反應(yīng)。

5 血小板減少

黃玉云報(bào)道，患男，65歲，因急性腸炎給予0.9%氯化鈉250ml+頭孢他啶4g靜滴，治療前查PLT 172×109/L，經(jīng)過30分鐘的輸液治療，患者開始出現(xiàn)全身不適，煩躁、嘔吐、齒齦廣泛出血，查PLT下降至1×109/L，即停藥，并予對(duì)癥治療后，上述癥狀逐漸緩解[6]。本例患者用藥后導(dǎo)致全身血小板幾乎消失殆盡，臨床上極為罕見，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的注意。

6 肝功能損害

張敬華等報(bào)道，患男，79歲，因肺部感染給予頭孢他啶抗感染，用藥前查肝功能正常，用藥3天后查肝功能示：ALT 541U/L↑，AST 285U/L↑，LDH 282U/L↑，GGT 315U/L↑，ALP 475U/L↑，即停藥，改用左氧氟沙星治療，并予保肝降酶對(duì)癥治療，20天后患者肝功能逐漸恢復(fù)正常[7]。提示對(duì)肝功能不全或膽道梗阻患者應(yīng)慎用本品。

7 眼干、流涎

孫輝報(bào)道，患女，67歲，因慢性膽囊炎急性發(fā)作給予頭孢他啶2.0g+生理鹽水100ml，每12小時(shí)靜滴一次，用藥至第五次時(shí)患者訴明顯眼干、流涎，即停藥，更換左氧氟沙星治療，次日眼干、流涎緩解[8]。

8 頭痛

錢霞等報(bào)道，患男，25歲，因右下頜骨膿腫術(shù)后給予頭孢他啶1.0g，每8小時(shí)靜滴一次，第3天患者出現(xiàn)左側(cè)額顳部劇烈頭痛，呈持續(xù)性，不能忍受，即停藥，未予其他治療，患者頭痛自行緩解[9]。本品可透過血腦屏障，腦脊液穿透率高，導(dǎo)致頭痛。

9 震顫

趙云燕等報(bào)道，患女，81歲，因左側(cè)面頰部蜂窩組織炎給予頭孢他啶3g+5%葡萄糖注射液250ml靜滴，2/日，當(dāng)晚患者出現(xiàn)不自主的頭部及右手顫抖，給予地西泮、多巴絲肼治療，病狀未現(xiàn)緩解。停藥后，改用頭孢唑啉治療，震顫癥狀消失[10]。提示應(yīng)避免長期和大劑量使用本品，對(duì)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或癲癇病史者要慎用本品。

10 精神異常

石壬偉報(bào)道，患男，62歲，因支氣管擴(kuò)張伴感染給予頭孢他啶2g+0.9%氯化鈉注射液100ml靜滴，2/日，左氧氟沙星注射液0.3g+0.9%氯化鈉注射液250ml靜滴，1/日，用藥2天后，患者出現(xiàn)精神異常，表現(xiàn)為定位障礙、四肢抖動(dòng)、有煩躁感、說話語無倫次、睡眠困難，即停兩藥，改用頭孢匹胺治療，對(duì)癥治療，1天后，上述癥狀緩解[11]。提示本品同左氧氟沙星聯(lián)用可致神經(jīng)精神異常，應(yīng)減少合并用藥，特別是慢性腎病患者。

頭孢他啶所致上述不良反應(yīng)，應(yīng)引起廣大醫(yī)護(hù)人員的注意，嚴(yán)格掌握本品的適用癥和禁忌癥，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史和用藥史，使用本品應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝腎功能，盡量避免長期和大劑量使用，特別是對(duì)老年患者和腎功能不全患者；用藥過程中應(yīng)密切觀察，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥，及時(shí)對(duì)癥治療，避免發(fā)生嚴(yán)重不良后果，保證用藥安全。

[1]張鳳玲，蔡順云，張廣莉 .頭孢他啶注射液致過敏反應(yīng)4例報(bào)道[J].臨床肺科雜志，2011,16（7）：1088.

[2]趙爍 .注射用頭孢他啶致過敏性休克1例[J].實(shí)用藥物與臨床，2011,14（3）：217.

[3]張雷. 頭孢他啶致過敏性休克1例[J].海峽藥學(xué)，2016,28（5）：230.

[4]楊帥偉.頭孢他啶致低鉀血癥1例[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016,32（8）：183.

[5]武迎磊，王麗華.頭孢他啶致白細(xì)胞升高1例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012,32（20）：1689.

[6]黃玉云.頭孢他啶引起患者急性血小板減少1例[J].云南醫(yī)藥，2014,35（6）:741.

[7]張敬華，趙楊，夏勤.頭孢他啶致嚴(yán)重肝功能損傷1例[J].臨床薈萃，2012,27（10）：909.

[8]孫輝，梁潤琴.頭孢他啶致眼干、流涎1例[J].中國誤診學(xué)雜志，2011,11（15）：3690.

[9]錢霞，譚昀，杜熙.頭孢他啶致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)1例[J].臨床藥物治療雜志，2016,14（2）：74.

[10]趙云燕，吳金蘭，李國忠.頭孢他啶致震顫[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2010,12（5）：356.

[11]石壬偉.慢性腎臟病患者聯(lián)合使用頭孢他啶、左氧氟沙星致精神異常1例[J].中國藥物警戒，2012,9（8）：511.