頭孢曲松鈉聯(lián)合阿立哌唑治療神經(jīng)梅毒伴發(fā)精神癥狀的療效評(píng)價(jià)

郭 鵬 宋樹玲

神經(jīng)梅毒是梅毒螺旋體入侵腦脊液或者腦實(shí)質(zhì)導(dǎo)致的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性病癥。頭孢曲松鈉作為第3代頭孢菌素類藥物，可以透過血腦屏障，阿立哌唑是一種非典型抗精神病藥物，可改善多種因素導(dǎo)致的陽(yáng)性與陰性精神癥狀，臨床效果良好。現(xiàn)對(duì)我院2013年2月至2014年9期間收治的64例神經(jīng)梅毒伴發(fā)精神癥狀患者進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2013年2月至2014年9期間收治的64例神經(jīng)梅毒伴發(fā)精神癥狀患者選為觀察對(duì)象，女30例，男34例；年齡35～50歲之間，平均為(40.25±3.20)歲；病程1～24個(gè)月之間，平均為(15.11±2.62)個(gè)月；腦脊膜梅毒12例，腦膜血管梅毒22例，腦實(shí)質(zhì)梅毒30例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合神經(jīng)梅毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)。以國(guó)家梅毒、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南(2014)[1]中神經(jīng)梅毒的診斷為標(biāo)準(zhǔn)，且伴有運(yùn)動(dòng)障礙、感知障礙、感覺障礙、聽覺或者視覺癥狀、腦膜炎、顱神經(jīng)麻痹；(2)治療前1周內(nèi)未服用其他抗精神病藥物，符合倫理委員會(huì)的要求。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾?。?2)人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體呈陽(yáng)性；(3)治療藥物過敏；(4)伴有腦血管病、阿爾茨海默病、脊髓病變、癲癇、腦炎等神經(jīng)系統(tǒng)病癥；(5)臨床資料不完整。

1.3 方法 患者及其家屬知曉并自愿參加本次研究，簽署知情同意書。

為預(yù)防赫氏反應(yīng)，治療前患者服用地塞米松連續(xù)3天。靜滴頭孢曲松鈉1次/天，2 g/次，連續(xù)2周；口服阿立哌唑，1次/天，10～15 mg/次，依病情及耐受程度調(diào)整劑量，最大劑量為30 mg/次，連續(xù)服用6周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)采用陽(yáng)性與陰性綜合征量表(PANSS)對(duì)患者精神癥狀予以評(píng)分，包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神癥狀[2]。(2)精神癥狀療效依PANSS評(píng)分進(jìn)行判定，治愈PANSS評(píng)分降低≥75%，顯著進(jìn)步PANSS評(píng)分降低50%～74%，進(jìn)步PANSS評(píng)分降低25%～49%，無效PANSS評(píng)分降低<25%，治愈率與顯著進(jìn)步率之和為總有效率。(3)采用臨床療效總評(píng)量表病情嚴(yán)重程度(CGI-SI)對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)分，無病為0分，基本無病為1分，較輕程度為2分，輕度為3分，中度為4分，輕度重度為5分，重度為6分，極重度為7分[3]。(4)不良反應(yīng)：惡心嘔吐、口干、頭暈、嗜睡、靜坐不能。(5)隨訪3年，觀察患者血漿反應(yīng)素試驗(yàn)(RPR)轉(zhuǎn)陰情況及腦脊液異常變化改變情況和復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 22.0軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)保存資料，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)、計(jì)量資料用t檢驗(yàn)、變量間用線性相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比患者治療前后PANSS評(píng)分 患者治療前陽(yáng)性癥狀為(20.27±3.11)分，陰性癥狀為(21.32±3.90)分，一般精神癥狀為(40.94±5.67)分，總評(píng)分為(82.23±6.83)分；治療1周后陽(yáng)性癥狀為(19.95±3.01)分，陰性癥狀為(17.57±3.45)分，一般精神癥狀為(34.26±5.00)分，總評(píng)分為(71.78±8.04)分；治療3周后陽(yáng)性癥狀為(19.21±3.43)分，陰性癥狀為(13.67±4.01)分，一般精神癥狀為(25.05±2.87)分，總評(píng)分為(55.93±2.14)分；治療6周后陽(yáng)性癥狀為(19.20±3.18)分，陰性癥狀為(10.07±4.02)分，一般精神癥狀為(19.96±3.35)分，總評(píng)分為(42.18±2.19)分。統(tǒng)計(jì)分析，患者治療1、3、6周后，PANSS一般精神癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、總評(píng)分均降低，較治療前，具有顯著性差異(t=7.0690、20.0032、25.4855；5.7615、10.9407、16.0687；7.9245、29.3961、44.6705；P均=0.0000<0.05)，但陽(yáng)性癥狀評(píng)分同治療前相比，不具顯著性差異(t=0.5914、1.8351、1.9244，P=0.5552、0.0693、0.0565>0.05)。

2.2 分析患者精神癥狀療效 64例患者中，治愈20例，占比31.25%；顯著進(jìn)步22例，占比為34.38%；好轉(zhuǎn)16例，占比為25.00%；無效6例，占比為9.38%，精神癥狀臨床總有效率為65.63%(42/64)。

2.3 對(duì)比患者治療前后CGI-SI評(píng)分 患者治療前CGI-SI評(píng)分為(6.13±1.47)分，治療1周后CGI-SI評(píng)分為(5.13±0.67)分，治療3周后CGI-SI評(píng)分為(3.62±0.76)分，治療6周后CGI-SI評(píng)分為(2.00±0.86)分。統(tǒng)計(jì)分析，患者治療1、3、6周后，CGI-SI評(píng)分降低，同治療前相比，具有顯著性差異(t=4.9520、12.1340、19.4000，均P<0.05)。

2.4 分析患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 64例患者中，惡心嘔吐3例(4.69%)，口干2例(3.13%)，頭暈2例(3.13%)，嗜睡1例(1.56%)，靜坐不能1例(1.56%)，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.06%(9/64)，減少用藥劑量或者對(duì)癥處理后，不良反應(yīng)緩解。

2.5 分析患者RPR轉(zhuǎn)陰率、復(fù)發(fā)率、腦脊液轉(zhuǎn)正常率 腦脊液檢查:腦脊液壓力68～320 mm H2O,壓力增高12例。腦脊液白細(xì)胞數(shù)48例高于正常，最高310×106/ L，52例腦脊液蛋白高于正常，最高含量3620 mg/L，糖、氯化物基本正常所有患者腦脊液RPR及TPPA均為(+)。隨訪3年，腦脊液壓力全部正常。白細(xì)胞全部低于5×106/L。62例腦脊液蛋白小于400 mg/L 另兩例分別為866 mg/L、720 mg/L。 RPR轉(zhuǎn)陰率為96.88%(62/64)，復(fù)發(fā)率為4.69%(3/64)患者腦脊液轉(zhuǎn)正常率96.88%(62/64)。

3 討論

神經(jīng)梅毒臨床誤診率比較高，特別是伴發(fā)精神癥狀時(shí)，經(jīng)常因?yàn)槌霈F(xiàn)類似雙相情感障礙或者精神分裂癥的表現(xiàn)，就診精神科，導(dǎo)致誤診、誤治?；颊叱邮芸姑范局委熞酝?，要加強(qiáng)精神癥狀的控制。阿立哌唑是一種新型抗精神病藥物，可有效改善患者陽(yáng)性與陰性精神癥狀，治療各類型精神分裂癥，且椎體外系反應(yīng)較少[4]。在神經(jīng)梅毒治療中用阿立哌唑，還有鎮(zhèn)靜效果，患者的依從性與耐受性良好[5]。

本文研究顯示：患者治療1、3、6周后，PANSS一般精神癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、總評(píng)分均降低，較治療前，具有顯著性差異(P<0.05)；精神癥狀臨床總有效率為65.63%；患者治療1、3、6周后，CGI-SI評(píng)分降低，同治療前相比，具有顯著性差異(P<0.05)；患者不良反應(yīng)發(fā)生率為14.06%。隨訪3年，患者腦脊液轉(zhuǎn)正常率96.88%(62/64)。RPR轉(zhuǎn)陰率為96.88%，復(fù)發(fā)率為4.69%，說明頭孢曲松鈉聯(lián)合阿立哌唑治療效果顯著，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[6,7]基本一致。

綜上所述，神經(jīng)梅毒伴發(fā)精神癥狀患者應(yīng)用頭孢曲松鈉聯(lián)合阿立哌唑治療的臨床效果顯著，可以有效改善患者精神癥狀，還具有良好的安全性，是一種值得臨床應(yīng)用與推廣的治療方案。

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