功能性消化不良患者胃粘膜中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的變化及其與心理因素的關(guān)系

張旭 湯海濤（通訊作者）

（六安市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 安徽 六安 237005）

功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）系指上腹不適、疼痛、早飽、惡心、嘔吐等癥狀反復(fù)或持續(xù)發(fā)作，經(jīng)各種檢查未見任何器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合征[1]。目前各種研究表明內(nèi)臟高敏性、內(nèi)臟慢性炎癥等在FD的發(fā)病機制中起著重要作用，而BDNF又與內(nèi)臟高敏性、慢性炎癥密切相關(guān)，從而導(dǎo)致FD的發(fā)生。近年來還有多項研究顯示BDNF與FD患者的精神因素，尤其是焦慮、抑郁密切相關(guān)。本項目擬對50例FD患者測評患者精神癥狀，檢測胃粘膜中BDNF濃度，研究各因素在FD發(fā)生和發(fā)展中的作用及其相互關(guān)系。

1.資料和方法

1.1 研究對象

實驗組選取2017年5月至2017年10月在我院消化內(nèi)科就診并符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)的FD患者。對照組隨機選擇同期來我院例行體檢未見任何異常的健康人群。

1.2 主要試劑

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）抗人單克隆抗體

1.3 實驗方法

所有參與者均用漢密爾頓焦慮/抑郁量表自評量表測評患者精神癥狀。采取免疫組化方法檢測BDNF在所有受試者胃黏膜中的表達情況：即平均OD值。所有試驗樣本由同一人在同一時間測定。

數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS 16.0軟件進行，各組數(shù)據(jù)均采用（±s）方式表達。采用t檢驗比較成組設(shè)計兩樣本的均數(shù)；采用卡方檢驗方法檢驗計數(shù)資料之間差異，當(dāng)樣本數(shù)小于40時，采用確切概率法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 基本情況

根據(jù)羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)，本組共選取FD患者50例，男性14例，女性36例，經(jīng)漢密爾頓焦慮/抑郁量表測定，F(xiàn)D組焦慮評分：（最高36分，最低2分，平均得分13.54±11.11分）；抑郁評分（最高38分，最低1分，平均得分10.36±9.83分），對照組共選30名，男女各選15名，采用漢密爾頓焦慮/抑郁量表測定，均無精神癥狀（焦慮和/或抑郁）。

2.2 BDNF在FD患者胃黏膜中BDNF表達（平均OD值）與對照組之間的比較

BDNF在FD組胃黏膜中的表達（最大OD值為1.29，最小OD為0.24，平均OD值為0.61±0.22）顯著強于對照組人群胃黏膜中BDNF的表達（最大OD值為0.57，最小OD為0.19，平均OD值為0.35±0.10）。

2.3 不同精神癥狀（焦慮和/或抑郁）FD患者胃黏膜中BDNF表達（平均OD值）的比較

BDNF在合并精神癥狀（焦慮和/或抑郁）的FD患者胃粘膜中的表達（平均OD值：0.66±0.24）較在無精神癥狀的FD患者胃黏膜中BDNF表達（平均OD值：0.51±0.14）明顯增強（P＜0.05）。

3.討論

功能性消化不良（FD）是目前臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病，病程較長且易反復(fù)，目前其發(fā)病機制尚未完全闡明，可能與內(nèi)臟高敏感性、胃腸動力紊亂、慢性胃炎等密切相關(guān)。近年來社會生活壓力不斷加大，精神因素尤其是焦慮、抑郁與FD的關(guān)系逐漸得到的醫(yī)學(xué)研究重視。有研究顯示FD患者與精神心理因素（焦慮、抑郁）密切相關(guān)，普遍存在焦慮和抑郁情緒，用抗抑郁藥治療能顯著改善FD患者的臨床表現(xiàn)[2]。本實驗顯示本組FD患者焦慮評分、抑郁評分均較對照組有顯著升高，與國內(nèi)外的研究基本一致。

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）是德國科學(xué)家Barde等在1982年發(fā)現(xiàn)的一種小分子蛋白質(zhì)，其不僅可預(yù)防設(shè)神經(jīng)元的死亡，而且參與了神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生過程。國外學(xué)者Tace[3]等通過對160例行氣囊擴張試驗的FD患者內(nèi)臟敏感性的檢測發(fā)現(xiàn)，多數(shù)FD患者存在胃感覺過敏、胃不適過敏，顯示內(nèi)臟高敏性是FD發(fā)病的重要機制。國內(nèi)學(xué)者賴華梅等[4]通過結(jié)腸擴張建立小鼠內(nèi)臟高敏性動物模型，而向小鼠體內(nèi)注射BDNF抗體后可以顯著降低小鼠內(nèi)臟敏感性，表明BDNF參與了小鼠內(nèi)臟高敏感性的發(fā)生與發(fā)展。目前還有大量研究表明顯慢性炎癥也是FD的主要發(fā)病機制。王道理[5]研究顯示FD患者往往存在幽門螺桿菌感染，且根治幽門螺桿菌可以明顯改善FD患者的臨床癥狀，表明慢性炎癥是FD重要的發(fā)病機制之一。Yang等[6]研究顯示BDNF參與調(diào)控三硝基苯甲酸灌腸誘導(dǎo)的結(jié)腸炎后內(nèi)臟高敏性，可能是在慢性炎癥狀態(tài)下與多種炎性介質(zhì)如CGRP、P物質(zhì)等共同作用而實現(xiàn)的。本次研究顯示BDNF在FD患者胃黏膜中的表達均明顯高于對照組，與國內(nèi)外研究基本一致，目前考慮BDNF在FD患者胃黏膜中的高表達主要與其具有更為嚴重的內(nèi)臟高敏性、慢性炎癥有關(guān)。

關(guān)于精神因素對BDNF在FD患者胃黏膜中表達的影響，國內(nèi)外學(xué)者少有研究。本研究顯示有焦慮、抑郁癥狀FD組患者胃黏膜中BDNF的表達卻顯著高于無焦慮、抑郁的FD患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。目前推測合并焦慮、抑郁的FD患者因其具有更為嚴重的內(nèi)臟高敏性、慢性炎癥而致使BDNF在其胃黏膜中表達水平明顯高于無精神癥狀的FD患者，與患者本身的焦慮、抑郁無關(guān)。

綜上所述，F(xiàn)D是十分常見的上消化道疾病，常伴有焦慮、抑郁發(fā)生，焦慮、抑郁可致FD患者胃粘膜中BDNF表達增加，在內(nèi)臟高敏、慢性炎癥發(fā)生機制中起重要作用，但其具體機制、臨床價值還有待我們進一步研究。