孟魯司特鈉片聯(lián)合BIPAP呼吸機治療慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸障礙重疊綜合征的臨床研究

李麗珍（通訊作者）

（西山煤電集團公司職工總醫(yī)院呼吸科 山西 太原 030053）

重疊綜合征(overlap syndrome,OS)是指慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)和阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)在 同一病人中共存，此類患者較單純SAS或COPD有更嚴(yán)重的與睡眠有關(guān)的低氧血癥，更容易引起肺動脈高壓以及發(fā)展成慢性肺源性心臟病。有鑒于此，本文旨在探討孟魯司特鈉片聯(lián)合經(jīng)口/鼻面罩雙水平氣道呼吸機(BiPAP)對慢性阻塞性肺疾病和睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的臨床療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2015年1月—2016年12月在我院呼吸內(nèi)科住院治療的70歲以上OS患者共70例。所有患者均符合阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征和COPD診治指南[1]-[2]。均為中重度睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者（睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）＞15次/h，夜間最低血氧飽和度低于85%，所有入選患者均無嚴(yán)重心腦血管疾病及使用無創(chuàng)呼吸機禁忌證），其中男62例，女8例，年齡65～79歲，平均（69.0±4.8）歲，病程5～30年，平均（11.6±8.3）年。將70例OS患者隨機分為兩組，孟魯司特鈉片（規(guī)格：每片10mg，批號：國藥準(zhǔn)字J 20130047，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合BiPAP呼吸機組(孟魯司特鈉組)35例，其中男32例，女3例，年齡66～79歲，平均(71.4±4.8)歲，病程6～30年，平均(13.4±6.5)年。BiPAP呼吸機組(呼吸機組)35例，其中男30例，女5例，年齡65～78歲，平均(69.8±5.6)歲，病程5～29年，平均(13.1±6.2)年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均使用一般治療，主要包括戒煙酒、避免鎮(zhèn)靜藥物、側(cè)臥睡眠、抬高床頭、飲食控制、減肺、平喘、減肥、氧療，必要時抗感染治療。孟魯司特鈉組在一般治療的基礎(chǔ)上給予孟魯司特鈉，每次10mg，每天一次，晚飯后口服，聯(lián)合BiPAP呼吸機治療；呼吸機組在一般治療基礎(chǔ)上加用BiPAP呼吸機。BiPAP呼吸機工作模式：S/T模式；白天：1～2次，每次1～2h；夜間應(yīng)用6～7h。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法

觀察入院時及治療12周后患者的睡眠監(jiān)測指標(biāo)前后變化，包括呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、最長呼吸暫停時間(LAT)、最低脈氧飽和度(LSaO2)、平均脈氧飽和度(MSaO2)以及肺功能指標(biāo)(FEV1%、FEV1/FVC)等。肺功能測定采用美國6200體描肺功能儀；睡眠監(jiān)測采用澳大利亞Saliwen多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 睡眠監(jiān)測指標(biāo)結(jié)果

治療12周后兩組患者睡眠監(jiān)測指標(biāo)均較治療前有顯著改善，表現(xiàn)為AHI及LAT較治療前顯著降低，LSaO2及MSaO2較治療前顯著升高；同時孟魯司特鈉組治療后各項指標(biāo)改善幅度明顯優(yōu)于呼吸機組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 肺功能指標(biāo)檢測結(jié)果

治療前兩組患者FEV1%及FEV1/FVC差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療3個月后兩組患者FEV1%及FEV1/FVC均較治療前有顯著改善，且孟魯司特鈉組治療后各項指標(biāo)改善幅度明顯優(yōu)于呼吸機組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3.討論

重疊綜合征（OS）患者中COPD與OSAHS兩種疾病同時發(fā)生，易導(dǎo)致肺動脈高壓、肺心病及呼吸衰竭，加重組織器官缺血、缺氧而導(dǎo)致多系統(tǒng)器官損害[3]，多于夜間突然發(fā)病，顯著增加病死率。該病病情兇險，又易誤診為COPD呼吸衰竭或中樞神經(jīng)疾病，如不及時診斷合理救治常會危及生命。

OS發(fā)生主要以氣道炎癥反應(yīng)、氧化/抗氧化失衡、血管內(nèi)皮功能損傷等為主要表現(xiàn)，而炎癥反應(yīng)在COPD與OSAHS的病理生理過程中起著重要的作用。治療上要結(jié)合兩種疾病進行綜合治療，其目的在于改善氧合，防止睡眠呼吸紊亂，糾正低氧血癥及高碳酸血癥。COPD的慢性炎癥不僅表現(xiàn)為氣道、肺實質(zhì)及肺血管特征性改變，而且還表現(xiàn)為全身性炎癥反應(yīng)。OSAHS患者的局部及系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)表現(xiàn)為上氣道局部黏膜充血水腫、肌纖維類型變化，以及血清中炎癥因子如IL-6、TNF-α水平升高等[4]。

白三烯是重要的促炎因子之一，與黏膜中CysLT結(jié)合，可使黏膜血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大，血漿外滲，引起黏膜水腫，黏液分泌增加；與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞表面CysLT結(jié)合，活化這些炎性細(xì)胞，進一步釋放大量白三烯，造成惡性循環(huán)，導(dǎo)致慢性炎癥持續(xù)存在。因此阻斷白三烯與其受體結(jié)合，打破上述惡性循環(huán)，改善呼吸道黏膜的慢性炎癥，有可能減輕OSAS的臨床癥狀。孟魯司特鈉對半胱氨酰白三烯LT具有高度選擇性，對白三烯C4、D4和E4與CysLT受體結(jié)合所產(chǎn)生的炎癥因子具有明顯抑制作用且無任何受體激動活性。BiPAP呼吸機治療重疊綜合征臨床療效明確，已成為大家公認(rèn)的最有效的手段。它通過鼻面罩連接呼吸機，在整個呼吸過程中施以一定程度的雙水平氣道內(nèi)正壓，可使患者功能殘氣量增加，降低上氣道阻力，避免氣道塌陷，更符合人體呼吸生理過程，增加了患者治療依從性，且改善低氧血癥，減輕CO2潴留[5]。

本文研究結(jié)果說明：OS患者經(jīng)雙水平無創(chuàng)呼吸機治療后睡眠中缺氧及低通氣和呼吸暫?，F(xiàn)象明顯改善，肺功能各項指標(biāo)明顯提高,而孟魯司特鈉片聯(lián)合BiPAP呼吸機組較單純使用BiPAP呼吸機組進一步降低AHI及LAT，升高LSaO2及MSaO2，同時顯著升高FEV1及FEV1/FVC，取得了很好的治療效果。由此可見，孟魯司特鈉聯(lián)合BiPAP呼吸機與單純BiPAP呼吸機治療重疊綜合征相比，臨床效果明顯，使用方便，長期使用副作用小，患者易于接受，避免和減少患者病情危重?fù)尵?，故能有效改善患者病情，提高生活質(zhì)量，節(jié)約醫(yī)療資源，降低醫(yī)療成本，具有重要的社會意義。

[1]柳濤，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略(2011年修訂版)介紹[S].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2012，11(1):1-20.

[2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35(1):9-12.

[3]Ioachimescu OC,Teodorescu M.Integrating the overlap of obstructive lung disease and obstructive sleep apnoea:OLDOSA syndrome[J].Asian Pacific Society of Respirology,2013, 18(3): 421-431.

[4]Driscoll DM, Horne RS,Davey MJ,et al.Cardiac and sympathetic activation are reduced in children with down syndrome and sleep disordered breathing[J].Sleep,2012,35(9): 1269-1275.

[5]鐘紅，海冰，魯文，等.重疊綜合征夜間低氧血癥特點及無創(chuàng)正壓通氣治療療效觀察[J].臨床肺科雜志，2011，16(3):464-465.