毛鋪苦蕎酒緩解酒精性腦損傷作用機理研究

童國強，楊 強，朱美玲，左可成

（1.勁牌研究院，湖北大冶435100；2.中藥保健食品質(zhì)量與安全湖北省重點實驗室，湖北黃石435000）

隨著人民生活水平的不斷提高，消費越來越理性，飲酒是工作交往、情感交流、親情凝聚、休閑享受的表達形式，已深入社會文化生活的方方面面。白酒是一種精神體驗產(chǎn)品，也是現(xiàn)代時尚產(chǎn)品，它蘊涵了文化和精神的要求。品酒是一種文化，是品味人生的一種美好享受，它要求飲用后既要滿足美好的享受，又不至于影響工作，影響健康。

然而，喝酒傷肝就像吸煙傷肺一樣日漸成為人們的共識，但其實大部人并不知道，過量飲酒對人體其他器官的傷害也很大，比如大腦。乙醇進入人體后能直接通過胃黏膜吸收入血，并很快通過血腦屏障進入大腦?，F(xiàn)在已經(jīng)有報告表明，部分有慢性酒癮的人大腦皮質(zhì)有萎縮現(xiàn)象，也有部分人有智力衰退的跡象。長期喝酒的人大腦皮質(zhì)會處于麻醉狀態(tài)，使人言行失常，昏昏沉沉不省人事，這也就是民間俗稱的“酒麻木”。那么長期大量飲酒是如何對大腦造成損傷的呢？本文擬通過專門分析，對其傷腦機理進行探討，并探尋對于不得不經(jīng)常需要應酬飲酒的商務人士如何進行大腦保護。

1 長期大量飲酒對大腦的損傷分析

乙醇是啤酒、葡萄酒、白酒及其他飲料酒中的主要成分。乙醇吸收的主要部位在胃和小腸，其吸收的速度非常快，飲酒后最短5 min即可在血液中檢測到，30 min至90 min便可達到最高濃度。乙醇進入血液后可到達機體各個器官，包括透過血腦屏障進入腦脊液。肝臟是其主要代謝器官（占80%～90%），腎臟和肌肉參與了其他10%～20%的代謝，酒精代謝最終產(chǎn)生二氧化碳和水。

酒精會對人體各系統(tǒng)產(chǎn)生影響，長期濫用更會導致?lián)p傷，尤其是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)，不但會導致器質(zhì)性病變，還會導致意識和精神障礙。有學者報道，大腦中有些部位較其他部位更易受酒精的損害，如基底節(jié)、海馬、網(wǎng)狀激活系統(tǒng)等部位。有實驗結(jié)果表明，較長時間灌喂小劑量酒精，大鼠腦細胞膜脂質(zhì)過氧化物含量(MDA)明顯增高，而超氧化物歧化酶(SOD)活性明顯降低，說明灌喂小劑量酒精長達一定時間后，腦組織產(chǎn)生大量氧自由基，形成氧化與抗氧化之間動態(tài)平衡紊亂，小劑量酒精長期飲用導致了腦組織自由基產(chǎn)生增加，攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)膜磷脂使之發(fā)生過氧化損傷；SOD水平降低可能與被氧化自由基大量消耗有關(guān)，同時脂質(zhì)過氧化物可抑制SOD活性，導致機體氧化能力減弱[1]。

與酒精相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變可大致分為兩類，一類是酒精及其代謝中間產(chǎn)物對神經(jīng)元的直接毒性作用，另外一種則是酒精影響消化系統(tǒng)的正常功能，繼而導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生改變。乙醇快速攝入可導致磷脂和脂肪酸代謝的紊亂、細胞氧化還原狀態(tài)改變、能量分布失調(diào)、氧化代謝產(chǎn)物增加等所致的細胞毒性作用，可減緩神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元發(fā)育，減少神經(jīng)細胞的數(shù)目[2]。目前為止，一般認為過量乙醇引起的神經(jīng)系統(tǒng)損傷是涉及多種受體作用并有中樞系統(tǒng)參與的復雜過程，其中阿片系統(tǒng)、多巴胺系統(tǒng)、5-羥色胺系統(tǒng)、γ-氨基丁酸遞質(zhì)系統(tǒng)及N-甲基-D-天冬氨酸系統(tǒng)等研究較多。較低濃度的乙醇在人機體內(nèi)就可對γ-氨基丁酸A型受體和N-甲基-D-天門冬氨酸受體以及5-羥色胺受體的亞型起作用[3]。乙醇分子能以某種方式影響各種受體亞型與遞質(zhì)之間相互結(jié)合，從而使神經(jīng)遞質(zhì)與受體結(jié)合的信息傳遞遭到破壞。長期飲酒降低了神經(jīng)元氨基丁酸A型受體功能，導致大腦功能障礙。N-甲基-D-天門冬氨酸受體對延長突觸電位和學習記憶有著重要作用，酗酒者常發(fā)生乙醇中毒性“記憶缺失”。天門冬氨酸是腦內(nèi)一種重要的興奮性氨基酸，長期飲酒抑制了大腦興奮性，影響記憶能力。

由于長期飲酒而導致的某個基本必需營養(yǎng)元素的缺乏，是酒精誘發(fā)型腦損傷的一個潛在因素。硫胺素是碳水化合物代謝的兩種途徑中涉及的3種酶所需要的輔助分子。硫胺素含量的減少會影響許多細胞功能，導致嚴重的大腦失調(diào)，包括由酒精引起的科薩科夫綜合癥，其特點是嚴重的記憶障礙（順行性健忘和逆行性遺忘），時常伴有硫胺素缺乏所致一系列癥狀，包括異常眼動，運動協(xié)調(diào)性下降以及震顫[4]。長期飲酒可以導致硫胺素缺乏癥從而引起營養(yǎng)性硫胺素攝入不足，減少胃腸道對硫胺素的吸收，損害細胞對于硫胺素的利用率[5]。除了因硫胺素缺乏導致大腦細胞受損，飲酒還會導致大腦興奮度及對目標反應能力下降[6]。經(jīng)研究結(jié)果表明，酒精進入血液，使維生素B1降低，遂引起人體中制造酶的功能減退，這也是使大腦受損傷的一個原因。韋尼克腦病也是飲酒腦損傷常見的表現(xiàn)，約占慢性酒精中毒性疾病的3%，常伴有維生素B1缺乏，主要臨床表現(xiàn)是眼肌麻痹、身體平衡能力下降，行走不便、嗜睡、精神異常、記憶力減退、反應遲鈍等。

輕度的飲酒可以起到保護血管和心臟的作用，但中量或者大量飲酒會降低神經(jīng)元氨基丁酸A型受體功能，導致大腦功能障礙，并對腦神經(jīng)造成一定程度的損傷。不同品質(zhì)白酒對大鼠酒精性腦損傷的影響不同[7]。

2 苦蕎酒緩解酒精性腦損傷作用機理分析

毛鋪苦蕎酒中含有的苦蕎麥、葛根、枸杞等成分都有相關(guān)報道稱對腦損傷有一定的保護作用。蘆丁又名蕓香苷、VP，是苦蕎麥中主要的黃酮類物質(zhì)，是一個具有神經(jīng)保護作用的多酚類化合物，可以直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。研究證實，蕓香苷具有改善局部腦血流、保護血腦屏障、改善腦微循環(huán)和能量代謝、抗氧化損傷、抑制炎癥反應、抑制神經(jīng)元細胞調(diào)亡等神經(jīng)保護作用。蕓香苷治療BCCAO（慢性腦低灌注模型）大鼠大腦皮層和海馬中SOD和GPx活力顯著高于生理鹽水治療BCCAO大鼠（P＜0.01)，且蕓香苷治療BCCAO大鼠大腦皮層和海馬中MDA和蛋白羰基的含量顯著降低（P＜0.01)，表明蕓香苷治療能夠有效減輕BCCAO大鼠腦組織中的氧化應激損傷[8]。也有報道稱苦蕎黃酮可改善腦缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)功能，能降低腦缺血再灌注大鼠腦組織誘導型一氧化氮合酶表達、增強內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達，對神經(jīng)元具有保護作用[9]。

苦蕎麥籽粒中含有豐富的鈣、磷、鎂、鉀和微量元素鐵、銅、鋅、錳等，還含有其他谷類中不具備的人體必需的微量元素——硒。硒具有保護心肌及防止心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生的作用；硒還具有促進腦的發(fā)育，防止阿爾茨海默病、帕金森綜合癥等神經(jīng)退行性疾病發(fā)生的作用。硒對人體腦組織至關(guān)重要，缺硒會對腦組織產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的傷害。當硒被剝奪時，人體能通過犧牲其他組織中的硒含量來維持腦組織中的硒含量。而且，當給缺硒動物補硒時，大部分硒很快進入腦組織。這進一步說明了硒對維持腦部功能的重要作用。另外硒是甲狀腺激素的重要組成部分，甲狀腺素對神經(jīng)細胞的發(fā)育至關(guān)重要。嚴重缺硒會引起甲狀腺激素的代謝紊亂，不可避免的會影響神經(jīng)細胞的發(fā)育，從而影響人的智力[10]。

葛根作為我國傳統(tǒng)的藥食兩用植物，葛根素為其主要藥效成分之一?，F(xiàn)代藥理學研究表明，葛根及葛根素均具有顯著的腦保護活性，對阿爾茨海默病、帕金森病及腦卒中等模型動物或細胞產(chǎn)生保護作用，其機制可能與調(diào)節(jié)GSK-3β/Nrf2、PI3K/Akt、cAMP/PKA等神經(jīng)細胞凋亡信號轉(zhuǎn)導通路有關(guān)[11]。研究顯示，葛根素能通過促進血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達，對腦微血管內(nèi)皮細胞起到保護作用，加強血管重建，減輕腦梗死，促進神經(jīng)元再生等[12]。研究結(jié)果表明，葛根黃酮可減少腦缺血后腦組織水腫，縮小梗死體積，提高SOD活性，降低MDA含量，減輕自由基反應對腦組織的損害，對缺血腦組織具有明顯的保護作用[13]。

有研究報道，枸杞子的主要成分枸杞多糖對神經(jīng)元缺氧損傷具有保護作用，能明顯改善缺氧損傷神經(jīng)元的形態(tài)改變，提高細胞存活率，減少細胞內(nèi)LDH（乳酸脫氫酶）的漏出，并可顯著提高細胞內(nèi)SOD活性，減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的產(chǎn)生[14]。有試驗研究表明，高、中劑量（60 mg/kg、30 mg/kg）組枸杞多糖可使腦缺血再灌注損傷模型大鼠神經(jīng)癥狀評分減小、腦含水量減少、Caspase-12mRNA及蛋白表達減弱，說明枸杞多糖對腦缺血再灌注損傷模型大鼠有一定保護作用[15]。而枸杞子的另一成分甜菜堿可以通過降低體內(nèi)高半胱氨酸含量而減輕其對谷氨酸脫羧酶活性的抑制，有利于腦內(nèi)γ-氨基丁酸的合成，使中樞抑制作用加強，從而起到緩解應激的作用，藥理研究表明，甜菜堿具有明顯的鎮(zhèn)靜作用[16]。

綜上所述，毛鋪苦蕎酒中含有多種對腦損傷具有一定保護作用的成分（黃酮、硒、葛根素、枸杞多糖、甜菜堿等），故毛鋪苦蕎酒對緩解酒精性腦損傷有一定的作用。

3 總結(jié)與展望

黨的十九大報告指出，“人民日益增長的物質(zhì)文化需要同落后的社會生產(chǎn)之間的矛盾”已經(jīng)轉(zhuǎn)化為“人民日益增長的美好生活需要和不平衡不充分的發(fā)展之間的矛盾”。進入21世紀以來，廣大消費者對美好生活的追求也越來越高。作為白酒釀造企業(yè)的產(chǎn)品研發(fā)人員，竭力解決“人民日益增長的美好生活需要和不平衡不充分的發(fā)展之間的矛盾”是國家和人民交給我們的重要責任。我們不僅需要為消費者提供高品質(zhì)的白酒，還需要保障人民群眾對安全和健康的不懈追求。

傳統(tǒng)中醫(yī)藥技術(shù)是我們中華民族的瑰寶，而傳統(tǒng)的中國白酒釀造技術(shù)也是我們中華民族重要的文化載體之一。如何將兩者很好的結(jié)合，發(fā)展出具有獨特個性和特點的健康白酒品類，解決社會主要矛盾，才是我輩技術(shù)人員的價值所在。同時，我們也有理由相信，隨著人們健康意識的不斷增強，釀造技術(shù)的不斷進步，健康白酒的發(fā)展將會越來越好。