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日本啟動“癌癥光免疫療法”臨床試驗(yàn)

日本國立癌癥研究中心東醫(yī)院啟動了使用被稱為“近紅外線”的光線治療癌癥的“癌癥光免疫療法”國內(nèi)首個臨床試驗(yàn)。

該治療法是美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）主任研究員小林久隆等研發(fā)的，由美國生物風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)實(shí)施。臨床試驗(yàn)以數(shù)名患有頭部或頸部癌癥的患者為對象來確認(rèn)安全性，力爭數(shù)年內(nèi)獲得批準(zhǔn)。

小林表示：“在日本的臨床試驗(yàn)比預(yù)想的更早啟動了?？梢云诖弊饔眯?、有效性高?！?/p>

據(jù)稱治療的方式是：把與癌細(xì)胞表面較多的蛋白質(zhì)黏連的抗體，以及對近紅外線起反應(yīng)的物質(zhì)連接起來，作為藥劑使用。向患者注射該藥劑，翌日用光線照射癌癥部位后，與癌細(xì)胞相連的藥劑發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，促使癌細(xì)胞破裂。

而且人體免疫系統(tǒng)會對破裂的癌細(xì)胞成分做出反應(yīng)，因此有望對轉(zhuǎn)移到了遠(yuǎn)離照射部位之處的癌也有效。

近紅外線對人體無害，安全性高。對于距離體表較遠(yuǎn)的深層癌癥，也可以從注射針頭里穿過直徑1至2毫米的光纖進(jìn)行照射。

臨床試驗(yàn)對象為頭部或頸部癌癥復(fù)發(fā)、通過標(biāo)準(zhǔn)治療也未見效的患者。此前在美國實(shí)施的臨床試驗(yàn)中，有報(bào)告稱15名接受治療的患者中14人癌癥患處變小，其中1人癌癥消失。據(jù)悉，其中還有患者的治療效果長期持續(xù)。

維生素D有助降低患癌風(fēng)險(xiǎn)

一個國際研究團(tuán)隊(duì)以日本成年人為對象開展的一項(xiàng)大型調(diào)查發(fā)現(xiàn)，人體維持較高的維生素D水平，可能有助降低罹患包括肝癌在內(nèi)多種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

多曬太陽有助人體產(chǎn)生維生素D。這種關(guān)鍵維生素對健康有諸多益處，比如幫助身體維持鈣的水平，以保證骨骼、牙齒、肌肉等的健康。

而近年來，醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域有越來越多證據(jù)表明，維生素D可能還有助于抵抗一些慢性病，包括一些癌癥。但此前，大多數(shù)的此類研究都在歐洲和美洲國家的人群中開展，針對亞洲人群的類似調(diào)查十分有限。

研究團(tuán)隊(duì)在新一期《英國醫(yī)學(xué)雜志》上介紹，他們分析了日本一項(xiàng)大型公共衛(wèi)生調(diào)查的數(shù)據(jù)，涉及年齡在40歲至69歲的約3.37萬名男女。

在調(diào)查之初，這些人提供了醫(yī)療史、飲食習(xí)慣、生活方式等個人信息，并提供血樣用于測量體內(nèi)維生素D水平。

在為期16年的跟蹤調(diào)查期間，該調(diào)查群體中一共新發(fā)現(xiàn)3301例癌癥病例。分析發(fā)現(xiàn)，剔除年齡、吸煙、飲酒、肥胖等幾項(xiàng)已知的患癌風(fēng)險(xiǎn)影響因素后，調(diào)查對象體內(nèi)的維生素D水平高，其總體患癌風(fēng)險(xiǎn)下降約20%，在患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)方面這種關(guān)系體現(xiàn)尤其明顯（下降30%至50%）。不過，在肺癌和前列腺癌方面，并未發(fā)現(xiàn)維生素D與降低患癌風(fēng)險(xiǎn)存在任何關(guān)聯(lián)。

研究人員說，之前醫(yī)學(xué)研究界就有“維生素D可能有助預(yù)防癌癥”的說法，此次來自亞洲人群的這項(xiàng)大規(guī)模調(diào)查佐證了這一觀點(diǎn)。不過，他們的研究也發(fā)現(xiàn)，維生素D水平也存在“天花板效應(yīng)”，即超過一定水平后，也不會再有額外益處。因此研究人員表示，未來還需更多研究來確定出一個理想的維生素D區(qū)間水平，以幫助達(dá)到最佳的防癌效果。

嬰兒食用配方豆奶粉可能產(chǎn)生影響

美國一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與母乳喂養(yǎng)或食用嬰兒配方牛奶粉的嬰兒相比，食用配方豆奶粉的嬰兒的生殖系統(tǒng)細(xì)胞和組織會有一些不同。研究人員指出，這些差別非常輕微，但科學(xué)界還需要進(jìn)一步研究配方豆奶粉對嬰兒身體產(chǎn)生的長遠(yuǎn)影響。

一些不能母乳喂養(yǎng)的母親由于擔(dān)心孩子食用配方牛奶粉會出現(xiàn)牛奶過敏、乳糖不耐受等問題，選擇配方豆奶粉作為替代。但是，大豆蛋白包含了一種類似雌激素的化合物——染料木黃酮，會改變內(nèi)分泌系統(tǒng)，并可能干擾激素的正常發(fā)展。動物實(shí)驗(yàn)顯示，染料木黃酮會導(dǎo)致生殖系統(tǒng)的發(fā)育和功能異常，但是科學(xué)界還不太了解染料木黃酮對人類嬰兒的影響。

美國費(fèi)城兒童醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員招募了283對母親和嬰兒，這些嬰兒在2010年至2013年間出生，其中約一半嬰兒是女嬰。其中，102名嬰兒食用配方豆奶粉，111名嬰兒食用配方牛奶粉，70名嬰兒是母乳喂養(yǎng)。

研究人員評估了這些嬰兒的泌尿生殖系統(tǒng)組織中的上皮細(xì)胞成熟度，并利用超聲波檢測了女嬰的子宮、卵巢、乳房或男嬰的睪丸發(fā)育情況，并通過驗(yàn)血測定激素濃度。這些評估重復(fù)展開，一直持續(xù)到男嬰28周大，女嬰36周大。

研究人員發(fā)表報(bào)告說，他們發(fā)現(xiàn)區(qū)別主要體現(xiàn)在女嬰身上。與喂食配方牛奶粉的女嬰相比，喂食配方豆奶粉的女嬰陰道細(xì)胞的成熟指數(shù)更高，子宮體積減小得更慢，這都與雌激素暴露水平有關(guān)聯(lián)。女嬰在出生后，由于沒有母親體內(nèi)激素尤其是雌激素的影響，子宮體積會逐漸變小，到5歲時恢復(fù)至出生時大小。隨著年齡增長，子宮慢慢發(fā)育長大。

研究人員在對比喂食配方豆奶粉和母乳喂養(yǎng)的女嬰時，也發(fā)現(xiàn)存在類似差異。

研究人員指出，目前尚不了解上述發(fā)現(xiàn)是否會對嬰兒的健康和發(fā)育帶來長期影響，但這一問題值得進(jìn)一步研究。

研究人員建議母親應(yīng)首先考慮母乳喂養(yǎng)，不能吃母乳的早產(chǎn)兒不應(yīng)食用配方豆奶粉，患有一些遺傳性疾病而無法消化牛奶制品的嬰兒可以食用配方豆奶粉。

抗癌藥可治療自閉癥社交缺陷

美國科學(xué)家通過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，抗癌藥羅米地辛能使一批大腦功能相關(guān)基因恢復(fù)正常運(yùn)作，緩解自閉癥實(shí)驗(yàn)鼠的社交行為缺陷。

紐約州立大學(xué)布法羅分校研究人員說，研究針對因Shank 3基因缺陷而患有自閉癥的實(shí)驗(yàn)鼠，用低劑量羅米地辛進(jìn)行為期3天的治療，發(fā)現(xiàn)改善社交行為的效果能持續(xù)約3周，相當(dāng)于人類的幾年。

該研究小組此前發(fā)現(xiàn)，Shank 3基因是重要的自閉癥風(fēng)險(xiǎn)基因，其缺陷會使組蛋白去乙?；?含量過高，錯誤地抑制一批與大腦神經(jīng)信號傳遞有關(guān)的基因。這些基因本身并沒有發(fā)生突變，但由于上游調(diào)節(jié)失靈而不能正?；顒樱瑢?dǎo)致自閉癥行為。

羅米地辛本身是一種組蛋白去乙?；敢种苿糜谥委熌承㏕細(xì)胞淋巴瘤。它能阻止組蛋白去乙酰化酶發(fā)揮作用，解除上述基因受到的束縛，使其恢復(fù)正常表達(dá)。

研究顯示，用藥物調(diào)整多個基因的表達(dá)以緩解自閉癥癥狀，是一種有潛力的治療方案，但對人類的效果尚需檢驗(yàn)。相關(guān)論文發(fā)表在新一期英國《自然—神經(jīng)學(xué)》雜志上。

胰島移植治療糖尿病取得新突破

日本理化學(xué)研究所和福岡大學(xué)宣布一項(xiàng)最新研究成果，研究人員通過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大腿根部皮下脂肪組織是一個很適合胰島皮下移植的部位，有望成為治療糖尿病的新方法。

以往治療糖尿病采用的胰島移植主要是將胰島細(xì)胞移植到患者的肝臟內(nèi)，但這種移植方法容易出現(xiàn)早期排異反應(yīng)，一旦出現(xiàn)問題將難以取出被移植細(xì)胞，而且需要數(shù)次移植。雖然此前也有過胰島細(xì)胞皮下移植研究，但移植后的胰島細(xì)胞存活率極低。

研究發(fā)現(xiàn)，此前的胰島皮下移植往往因?yàn)槠は卵懿蛔銓?dǎo)致可讓胰島細(xì)胞存活的血流不足，大多數(shù)皮下移植胰島細(xì)胞因此死亡，治療一只糖尿病實(shí)驗(yàn)鼠需要五六只實(shí)驗(yàn)鼠的胰島細(xì)胞。

因此研究人員試圖尋找皮下血流充足的部位，最終發(fā)現(xiàn)大腿根部皮下脂肪組織是一個適合胰島皮下移植的部位，因?yàn)檫@個部位血流充足。在實(shí)驗(yàn)中，研究人員給患有糖尿病的實(shí)驗(yàn)鼠大腿根部皮下脂肪組織移植了胰島細(xì)胞，只用了少量的胰島細(xì)胞成功治愈了實(shí)驗(yàn)鼠的糖尿病。

研究人員稱，從解剖學(xué)上看人類和實(shí)驗(yàn)鼠存在一樣的皮下脂肪組織，因此可以認(rèn)為在人身上也會產(chǎn)生同樣的治療效果。這一新移植方法克服了以往移植技術(shù)的很多問題，有望成為治療糖尿病的新方法。

腸道細(xì)菌“亂跑”可能誘發(fā)自身免疫疾病

美國一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，一種腸道細(xì)菌會“跑”到其他器官，引發(fā)自身免疫反應(yīng)，消滅這種細(xì)菌可有效降低其對免疫系統(tǒng)的影響。這一發(fā)現(xiàn)為治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性肝病等慢性自身免疫疾病提供了新思路。

自身免疫疾病是免疫系統(tǒng)自我攻擊引起的一類疾病。先前研究顯示，腸道細(xì)菌與自身免疫疾病存在關(guān)聯(lián)，但具體如何作用不得而知。

美國耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員在新一期美國《科學(xué)》雜志上發(fā)表報(bào)告說，他們發(fā)現(xiàn)小鼠和人類腸道中一種名為鶉雞腸球菌的細(xì)菌會自己“亂跑”，轉(zhuǎn)移到肝臟、脾臟等組織和器官，引發(fā)自身免疫疾病。

研究人員在觀察易患自身免疫疾病的小鼠時發(fā)現(xiàn)，鶉雞腸球菌會在腸道外的組織中促使機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，引發(fā)炎癥反應(yīng)。此外，研究人員還在培養(yǎng)的健康人體肝細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了相同的炎癥機(jī)制，在自身免疫疾病患者肝臟中發(fā)現(xiàn)了鶉雞腸球菌。

進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示，使用抗生素或特定疫苗能有效抑制這種細(xì)菌的生長，降低其對免疫系統(tǒng)的影響，抑制小鼠的自身免疫。

研究人員說，他們會繼續(xù)研究鶉雞腸球菌及其作用機(jī)制，希望將來能通過抗生素治療自身免疫疾病以及疫苗注射等方法，改善患者生活質(zhì)量。

阿片類藥物無鎮(zhèn)痛優(yōu)勢

美國一項(xiàng)研究顯示，阿片類藥物治療慢性背痛和關(guān)節(jié)疼痛的效果未必比其他鎮(zhèn)痛藥更好。

弗吉尼亞理工大學(xué)聯(lián)合其他醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)研究人員在明尼蘇達(dá)州明尼阿波利斯市退伍軍人事務(wù)局接診的患者中隨機(jī)招募240人，平均年齡58歲，患背痛、髖關(guān)節(jié)疼痛或膝關(guān)節(jié)疼痛至少6個月，病情均嚴(yán)重影響日常生活。

研究人員把他們分為兩組，一組使用嗎啡、羥考酮等阿片類藥物，另一組使用解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚和非類固醇抗炎藥，包括阿司匹林和布洛芬。所有患者起初服藥劑量較小，隨著治療深入，必要時加大劑量。一年后，研究人員沒有發(fā)現(xiàn)阿片類藥物有任何鎮(zhèn)痛優(yōu)勢。

研究人員讓患者給自己疼痛程度打分，最低0分、最高10分。結(jié)果顯示，使用阿片類藥物的患者平均得4分，其中41%的人一年后疼痛減輕至少30%；對照組平均3.5分，54%的人疼痛同樣大大減輕。兩組在睡眠、工作、日?；顒?、情緒等關(guān)聯(lián)生活質(zhì)量的指標(biāo)評分中沒有明顯差別。唯一例外的是，使用阿片類藥物的患者焦慮程度減輕更多，但同時顯現(xiàn)更多副作用。

在由最新一期《美國醫(yī)學(xué)會雜志》刊載的論文中，研究人員認(rèn)為需要在更大范圍內(nèi)驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)，但現(xiàn)有研究結(jié)果應(yīng)引起醫(yī)生重視，治療慢性肌肉骨骼疼痛時慎選阿片類藥物。

阿片類藥物包括可卡因、美沙酮、嗎啡，主要用于治療疼痛，反復(fù)使用易使人成癮，出現(xiàn)惡心、焦慮、失眠等癥狀。美國總統(tǒng)唐納德?特朗普去年10月宣布，美國因阿片類藥物上癮和濫用危機(jī)嚴(yán)重，進(jìn)入全國公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)。

細(xì)胞癌變與“自毀蛋白”無處立足有關(guān)

俄羅斯科研人員新發(fā)現(xiàn)了一種細(xì)胞癌變的背后機(jī)制：正常情況下，細(xì)胞的程序性死亡機(jī)制會令有癌變跡象的細(xì)胞死亡，但若引發(fā)癌細(xì)胞自毀的信號分子蛋白在細(xì)胞膜表面找不到立足之地，就無法抑制癌變進(jìn)程。

科研人員通過研究宮頸癌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，一種名為“FasL蛋白”的信號分子蛋白能鉆進(jìn)有癌變跡象的細(xì)胞，引發(fā)免疫反應(yīng)，使“問題細(xì)胞”程序性死亡。為研究其中機(jī)制，研究小組培育出一種人體宮頸癌細(xì)胞系，觀察FasL蛋白與宮頸癌細(xì)胞間的互動。

研究結(jié)果顯示，宮頸癌細(xì)胞膜外表面存在多個形似陷坑般的“穴樣內(nèi)陷”結(jié)構(gòu)，“陷坑”內(nèi)分布著受體蛋白——小窩蛋白－1。這種蛋白末端的C區(qū)和N區(qū)分別有一個位點(diǎn)能與FasL蛋白結(jié)合，進(jìn)而帶領(lǐng)后者穿過細(xì)胞膜，引發(fā)癌細(xì)胞自毀。但如果小窩蛋白－1的這兩個結(jié)合位點(diǎn)因故全部缺失，就會造成FasL蛋白在宮頸癌細(xì)胞膜外表面無處落腳，更不可能“穿墻而過”，因此無法引發(fā)癌細(xì)胞自毀。

根據(jù)這一線索，研究小組發(fā)現(xiàn)其他一些負(fù)責(zé)引發(fā)細(xì)胞自毀的信號分子蛋白，也會因與它們配對的受體蛋白缺乏結(jié)合位點(diǎn)而無法完成使命。

莫斯科國立大學(xué)研究人員戈格瓦澤表示，下一階段他和同事將進(jìn)一步研究FasL蛋白與小窩蛋白－1以及其他蛋白搭檔的“牽手”特性，以期找到辦法將引發(fā)細(xì)胞自毀的信號分子蛋白強(qiáng)行送入癌變的靶細(xì)胞內(nèi)，避免其他健康細(xì)胞被癌變殃及。

胎兒期雄激素暴露水平可能影響女孩興趣

美國一項(xiàng)研究顯示，女孩在胎兒期暴露在過高水平的雄激素中可能會影響將來的興趣，但這種影響不會延伸到性別認(rèn)同和社交行為。

美國賓夕法尼亞州立大學(xué)研究人員在《性行為文獻(xiàn)》雜志上報(bào)告說，他們的最新研究發(fā)現(xiàn)，女孩如果在胎兒期曾暴露在過高水平的雄激素中，日后會讓她們對傳統(tǒng)上認(rèn)為男孩更擅長的活動更感興趣，包括搭建積木、觀看或從事體育運(yùn)動等。

雄激素是由睪丸、腎上腺皮質(zhì)分泌的一種性激素，男女體內(nèi)均存在這一重要激素。研究人員招募了54名患先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的10至13歲女孩，其中40人屬于典型性先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者，她們曾在胎兒期暴露在過高水平的雄激素中，另外14名患者屬于非典型性先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者，胎兒期雄激素暴露水平正常。

對這些女孩志愿者進(jìn)行的調(diào)查顯示，她們平時對玩伴性別的選擇與其胎兒期的雄激素暴露水平?jīng)]有關(guān)聯(lián)，但是患典型性先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的女孩會花更多時間從事傳統(tǒng)上認(rèn)為男孩擅長的活動。

研究還發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)患典型性先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的女孩志愿者對性別的理解符合傳統(tǒng)認(rèn)識，在這個年齡段也更喜歡與女孩一起玩。領(lǐng)導(dǎo)研究的賓夕法尼亞州立大學(xué)心理學(xué)教授謝麗?貝倫鮑姆解釋說，這表明胎兒期過高水平的雄激素暴露并沒有影響這些女孩的性別認(rèn)同以及對性別的理解。

貝倫鮑姆表示，這項(xiàng)結(jié)果支持了此前對性別形成的主流觀點(diǎn)，即性別的發(fā)展形成是一個復(fù)雜過程，并不是由生物學(xué)因素或社會因素單方面決定的。

狼瘡新藥對亞洲人群有效

由北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科教授張奉春牽頭的一項(xiàng)國際臨床多中心研究證實(shí)，治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的新藥Belimumab（貝利木單抗）可降低SLE治療對激素的依賴性，顯著抑制疾病的活動性，且未發(fā)現(xiàn)安全性問題。這一研究成果相關(guān)論文已被《風(fēng)濕病學(xué)年鑒》錄用，于今年1月在線發(fā)表。據(jù)悉，該新藥已報(bào)中國藥品審評中心備案審批，將為中國SLE患者帶來新希望。

SLE是一種嚴(yán)重的自身免疫疾病，可致患者出現(xiàn)各種嚴(yán)重的臨床癥狀、器官損傷，甚至死亡。長期以來，臨床上只能使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療。而臨床上可供選擇的免疫抑制劑屈指可數(shù)，只有環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、環(huán)孢霉素等。長期服用此類藥物還會造成患者發(fā)生骨髓抑制、肝腎功能受損、感染及癌癥等風(fēng)險(xiǎn)。

Belimumab以B細(xì)胞刺激因子為藥物靶點(diǎn)，是國際上首個針對SLE治療的生物制劑，已經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市用于SLE的治療。但該藥在亞洲人群中的有效性、安全性，并無相關(guān)研究。張奉春團(tuán)隊(duì)牽頭中國、日本、韓國等的49個研究中心，入組SLE亞洲患者677名，按照2：1比例采取隨機(jī)雙盲平行對照研究的方法進(jìn)行了52周的臨床觀察。

研究結(jié)果顯示，Belimumab治療組有效比例（53.8%）高于安慰劑對照組（40.1%）。同時，Belimumab治療組可將SLE患者疾病再次活動的風(fēng)險(xiǎn)降低50%；對于基線服用＞7.5毫克/日潑尼松的SLE患者，應(yīng)用Belimumab可顯著降低對糖皮質(zhì)激素的依賴，病情保持穩(wěn)定。在藥物副作用方面，治療組和對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

據(jù)悉，Belimumab是近56年來首個獲FDA批準(zhǔn)的紅斑狼瘡治療藥物，《自然—醫(yī)學(xué)》雜志憑借《歷時半個多世紀(jì)的等待，系統(tǒng)性紅斑狼瘡新藥終于問世》一文獲得高度評價。（張思瑋）

碳離子輻射可誘導(dǎo)增殖性細(xì)胞死亡

中科院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院技術(shù)生物所卞坡課題組和蘭州近代物理研究所周利斌研究員合作，利用模式動物線蟲個體小和陰門細(xì)胞具有輻射誘導(dǎo)增殖性死亡的特性，設(shè)計(jì)出連續(xù)降能實(shí)驗(yàn)裝置，成功在活體水平演示了碳離子輻射誘導(dǎo)增殖性細(xì)胞死亡的射程分布。該研究成果日前被輻射領(lǐng)域主流雜志《DNA修復(fù)》接收發(fā)表。

增殖性細(xì)胞死亡（細(xì)胞克隆死亡）是輻射放療誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞死亡的一種重要方式。當(dāng)前重離子輻射已經(jīng)成為一種先進(jìn)有效的癌癥治療方法，與傳統(tǒng)的γ和X射線不同，重離子入射徑跡上的能量沉積和徑跡結(jié)構(gòu)都是不均勻的，這導(dǎo)致重離子輻射有獨(dú)特的生物學(xué)效應(yīng)——射程分布。目前，重離子誘導(dǎo)增殖性細(xì)胞死亡—射程分布實(shí)驗(yàn)都是在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)體系上進(jìn)行的，并沒有活體水平的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

科研人員的研究結(jié)果表明，碳離子輻射誘導(dǎo)線蟲增殖性細(xì)胞死亡的射程分布與物理布拉格分布并不一致，且生物峰位置隨輻射劑量增加前移，這個前移主要來自線蟲陰門前體細(xì)胞所特有的“命運(yùn)替換”屬性。課題組科研人員進(jìn)一步研究了DNA損傷反應(yīng)在重離子誘導(dǎo)細(xì)胞增殖性死亡中的角色，發(fā)現(xiàn)DNA損傷檢驗(yàn)點(diǎn)并沒有參與細(xì)胞增殖性死亡誘導(dǎo)，而下游同源重組修復(fù)機(jī)制起到了關(guān)鍵性作用。

該成果發(fā)現(xiàn)的這些獨(dú)特的輻射反應(yīng)特性，為進(jìn)一步深入理解重離子與細(xì)胞作用提供了新的研究思路。

精神分裂癥遺傳機(jī)制研究取得進(jìn)展

中國科學(xué)院昆明動物研究所羅雄劍和陳勇彬課題組在精神分裂癥遺傳機(jī)制研究中取得進(jìn)展，相關(guān)研究成果已在線發(fā)表于《自然—通訊》。

精神分裂癥由于病因復(fù)雜，反復(fù)發(fā)作以及大多在青壯年發(fā)病，已嚴(yán)重影響患者生活，同時給患者家屬和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。研究表明，精神分裂癥的遺傳力高達(dá)0.8左右，表明遺傳因素起到關(guān)鍵作用。目前GWAS鑒別到的絕大多數(shù)與精神分裂癥顯著相關(guān)的遺傳變異都位于非編碼區(qū)，暗示這些遺傳易感位點(diǎn)很可能通過調(diào)控基因表達(dá)水平進(jìn)而影響精神分裂癥易感。

基于這個假說，科研人員用Sherlock算法系統(tǒng)整合了來自于精神分裂癥GWAS遺傳相關(guān)數(shù)據(jù)和大腦表達(dá)數(shù)量性狀基因座（eQTL）數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)遺傳變異可能通過調(diào)控GLT8D1、CSNK2B和AMLS1基因的表達(dá)介導(dǎo)精神分裂癥易感。

獨(dú)立的大腦eQTL數(shù)據(jù)及整合方法（SMR）進(jìn)一步證實(shí)GLT8D1、CSNK2B和AMLS1基因?yàn)榫穹至寻Y易感基因。蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)及共表達(dá)分析均支持這3個基因可能參與精神分裂癥發(fā)生。與遺傳研究結(jié)果一致，基因表達(dá)分析揭示GLT8D1、CSNK2B和AMLS1基因在精神分裂癥患者大腦中表達(dá)顯著紊亂。

進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究表明，GLT8D1和CSNK2B參與調(diào)控胚胎神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化能力，以及神經(jīng)元的形態(tài)和突觸傳遞等生理功能，提示精神分裂癥易感遺傳變異可能通過影響GLT8D1和CSNK2B基因表達(dá)，進(jìn)而影響神經(jīng)發(fā)育，最終導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)生。而GLT8D1和CSNK2B在神經(jīng)干細(xì)胞中的功能結(jié)果，提示其在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（腫瘤干細(xì)胞）中也有潛在調(diào)控能力，深入的研究工作正在開展當(dāng)中。

該研究為進(jìn)一步深入解析精神分裂癥的遺傳機(jī)制提供了新思路，這些研究結(jié)果支持精神分裂癥的神經(jīng)發(fā)育假說，為進(jìn)一步闡明精神分裂癥的致病機(jī)理提供了重要信息。