選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑在子宮肌瘤治療中的應(yīng)用研究進(jìn)展

胡曉麗 盛波 朱雪瓊

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見的良性腫瘤，多見于育齡婦女，由于部分患者無(wú)自覺癥狀，其絕對(duì)發(fā)病率很難確定，子宮肌瘤在生育年齡婦女中的發(fā)病率為20%～40%，在50歲的女性中發(fā)病率高達(dá)70%[1]。藥物治療是治療有癥狀但無(wú)手術(shù)指征子宮肌瘤的主要手段。隨著二胎政策的開放，年輕的子宮肌瘤患者對(duì)非手術(shù)治療的需求不斷增加，尤其是藥物治療。

1 孕激素受體在子宮肌瘤中的表達(dá)和作用

子宮肌瘤是雌、孕激素依賴性腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤組織中的雌激素受體（estrogen receptor，ER）和孕激素受體（progesterone receptor，PR）的表達(dá)明顯高于正常子宮肌層，雌、孕激素共同促進(jìn)子宮平滑肌細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)[2-3]。其中，孕激素促進(jìn)肌瘤生長(zhǎng)的機(jī)制主要包括兩方面：一方面上調(diào)表皮生長(zhǎng)因子和Bcl-2基因表達(dá)，另一方面下調(diào)TNF的基因表達(dá)[4-5]。孕激素受體屬于類固醇受體超家族的一員，人體存在兩種孕激素受體亞型：PR-A和PR-B。所以，各種抗雌、孕激素的藥物可用于治療子宮肌瘤。

2 選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑

選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑（selective progesterone receptor modulators，SPRMs）是20世紀(jì)90年代初出現(xiàn)的一類合成性孕激素受體配體，具有孕酮受體激動(dòng)或拮抗的雙重活性，即孕酮受體調(diào)節(jié)作用[6]。SPRMs具有高度的組織及受體的選擇活性，其與孕酮受體的親和力較高，而與糖皮質(zhì)激素受體的親和力較低，即相對(duì)于米非司酮而言，能較好地分化抗孕酮和抗糖皮質(zhì)激素的作用，在臨床上具有廣泛應(yīng)用，如緊急避孕，抗早孕，治療子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥，以及絕經(jīng)后激素替代治療等。而米非司酮具有較強(qiáng)的抗孕酮和抗糖皮質(zhì)激素活性和長(zhǎng)期使用所致的“雌激素樣作用”，進(jìn)而引起一系列副不良反應(yīng)，如潮熱和暫時(shí)性肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，從而限制了其臨床應(yīng)用[7]。

目前發(fā)現(xiàn)，因?yàn)榛瘜W(xué)結(jié)構(gòu)的不同而存在數(shù)以百計(jì)的選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑，如醋酸烏利司他（ulipristal acetate，UPA）、Asoprisnil、Telapristone、Vilaprisan、Org31710及CP-8947等。而目前，在子宮肌瘤方面的研究相對(duì)較多、具有代表性的SPRMs藥物主要包括 UPA、Asoprisnil、Telapristone,Vilaprisan，本文就這4種選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑在子宮肌瘤藥物治療方面的進(jìn)展進(jìn)行綜述。

2.1 UPA UPA是一種口服有效的選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑，對(duì)PR-A和PR-B具有高度親和力，能在靶組織（包括垂體、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜）中選擇性地抑制孕激素的作用，并且其抗糖皮質(zhì)激素的作用明顯低于米非司酮[8]。UPA治療子宮肌瘤的機(jī)制目前尚未明確，目前基礎(chǔ)研究提示可能有以下兩點(diǎn)：UPA下調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulin-growth factor 1，IGF-1）的表達(dá)從而抑制肌瘤細(xì)胞的增殖，增加caspase-3的表達(dá)及抑制Bcl-2表達(dá)從而促進(jìn)肌瘤細(xì)胞的凋亡[9]。2012年，歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)匈牙利Gedeon Richter公司開發(fā)的UPA-Esmya，5mg/d，連續(xù)最長(zhǎng)服用3個(gè)月，用于治療術(shù)前有中度至重度臨床癥狀的處于生育年齡的子宮肌瘤患者[5]。該藥同時(shí)被美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)作為一種緊急口服避孕藥-Ella[10]。

目前關(guān)于UPA的臨床研究大多處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段，其中較有代表性的是Jacques Donnez等對(duì)UPA短期及長(zhǎng)期治療子宮肌瘤的有效性及安全性等一系列問題的研究。Donnez等[11]將242例嚴(yán)重月經(jīng)過多及重度貧血的絕經(jīng)前子宮肌瘤患者隨機(jī)分為3組，A組采用5mg/d UPA（96例），B組采用 10mg/d UPA（98例），C組采用安慰劑作為對(duì)照（48例），連續(xù)口服治療13周后發(fā)現(xiàn)3組的月經(jīng)過多控制率分別為91%、92%、19%（P＜0.01）。同時(shí)，絕大多數(shù)的患者在藥物治療后的10d內(nèi)出現(xiàn)停經(jīng)，其停經(jīng)指藥物治療后出現(xiàn)的超過35d及以上無(wú)子宮出血的情況，允許35d內(nèi)有1d出現(xiàn)陰道點(diǎn)滴出血，以此指標(biāo)來(lái)評(píng)估UPA控制子宮肌瘤導(dǎo)致的異常子宮出血的效果。UPA 5mg/d組和UPA 10mg/d組子宮肌瘤體積分別縮小21%和12%，顯著優(yōu)于安慰劑組，UPA組疼痛減輕的患者比例也明顯高于安慰劑組。該研究提示，UPA短期治療子宮肌瘤時(shí)，在控制子宮出血、減小肌瘤體積、改善疼痛方面明顯優(yōu)于安慰劑。Donnez等[12]又進(jìn)一步比較UPA（5mg/d、10mg/d）與醋酸亮丙瑞林在治療子宮肌瘤3個(gè)月后的療效，研究發(fā)現(xiàn)UPA組患者在用藥5~7d后出現(xiàn)停經(jīng)，而亮丙瑞林組需要21d，提示UPA在控制異常子宮出血上起效更快，而5mg/d及10mg/d的UPA的子宮出血控制率為90%和98%，亮丙瑞林組是89%；減小子宮體積比例分別為20%、22%、47%，該研究發(fā)現(xiàn)5mg/d及10mg/d的UPA治療子宮肌瘤療效與亮丙瑞林相當(dāng)。在明確UPA對(duì)子宮肌瘤的短期（3個(gè)月）療效后，該研究團(tuán)隊(duì)通過納入209例子宮肌瘤患者，進(jìn)行4個(gè)周期（3個(gè)月/周期），每個(gè)周期間歇2個(gè)月，共18個(gè)月的UPA（10mg/d）間斷重復(fù)治療，研究發(fā)現(xiàn)4個(gè)周期結(jié)束后患者發(fā)生停經(jīng)的比例分別為79%（165/209）、89%（116/131）、88%（105/119）、90%（96/107），并且肌瘤的體積隨著治療周期的增加而逐漸縮小[13]。該研究提示隨著UPA療程的增加，控制子宮出血和縮小肌瘤體積的功效增加。該團(tuán)隊(duì)為了驗(yàn)證UPA長(zhǎng)期治療子宮肌瘤的有效性和安全性，使用UPA 5mg/d及10mg/d連續(xù)3個(gè)月，并重復(fù)2個(gè)及4個(gè)療程治療子宮肌瘤，發(fā)現(xiàn)UPA在控制子宮出血、減小肌瘤體積、改善疼痛的療效與之前的研究相符，并且5mg/d與10mg/d UPA在療效上并無(wú)明顯差異，提示UPA 5mg/d已可以達(dá)到臨床目的[14-15]。Ferrero等[16]通過比較患有巨大多發(fā)子宮肌瘤患者（最大肌瘤直徑≥10cm）行腹腔鏡子宮肌瘤剝除術(shù)術(shù)前使用UPA口服5mg/d，共3個(gè)月（34例）及未處理組（43例），發(fā)現(xiàn)UPA組的術(shù)中失血量[（507.1±214.9）ml]明顯少于未處理組[（684.2±316.8）ml]，UPA組的平均手術(shù)時(shí)間[（137.6±26.8）min]顯著低于未處理組[（159.7±316.8）min]；UPA組的Hb指數(shù)[（11.9±1.6）g/dl]明顯高于基線水平[（9.1±1.1）g/dl]；術(shù)中UPA組均未進(jìn)行輸血治療，而未處理組有6例患者進(jìn)行輸血治療；兩組的術(shù)后并發(fā)癥無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。該研究提示巨大子宮肌瘤患者腹腔鏡術(shù)前予3個(gè)月的UPA藥物治療可以明顯減少術(shù)中失血、Hb指數(shù)下降、術(shù)后輸血概率及手術(shù)時(shí)間。Levens等[17]將22例絕經(jīng)前患有癥狀性子宮肌瘤的婦女隨機(jī)分為3組，分別接受10mg/d UPA、20mg/d UPA、安慰劑口服3個(gè)月經(jīng)周期或90~102d，其中有18例完成試驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)UPA與安慰劑相比，可明顯減小肌瘤的體積（3組的肌瘤體積變化分別是-36%、-21%及+6%），減少經(jīng)期出血，提高了患者的生活質(zhì)量。

Luyckx等[18]首次報(bào)道了使用UPA治療子宮肌瘤后患者成功妊娠情況，在52例參與UPA治療引起癥狀的子宮肌瘤的藥物有效性評(píng)估的Ⅱ和Ⅲ期臨床試驗(yàn)的患者中，有21例希望妊娠，其中15例（71%）在停藥后成功懷孕，共18次妊娠。其中，有12次妊娠成功分娩13例存活的胎兒，6次以早期流產(chǎn)告終，在懷孕過程中肌瘤并無(wú)增大，未發(fā)現(xiàn)明顯的胎兒畸形。Murad[19]報(bào)道了1例35歲具有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的患有黏膜下子宮肌瘤患者，在連續(xù)3個(gè)月口服5mg/d UPA后肌瘤從102.4cm3縮小至72.1cm3，停藥2個(gè)月后妊娠并足月經(jīng)陰道分娩。

Donnez等[11]比較UPA與安慰劑的療效發(fā)現(xiàn)，不良事件發(fā)生率無(wú)顯著的組間差異，最常見的不良反應(yīng)是頭痛及乳房脹痛，UPA組的頭痛和乳房脹痛發(fā)生率與安慰組相比并無(wú)明顯增加，5mg/d和10mg/d的UPA治療組分別有62%和57%的患者子宮內(nèi)膜活檢呈非生理性改變，而安慰劑組僅為6%，但上述改變?cè)谕Ｋ幒?個(gè)月隨訪期間消失。這種在長(zhǎng)期使用選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑后出現(xiàn)的患者子宮內(nèi)膜良性的、非生理性的、非增生性的組織學(xué)特異性改變，稱為孕酮受體調(diào)節(jié)劑相關(guān)性的子宮內(nèi)膜改變（progesterone receptor modulator associated endometrial changes，PAEC）。Donnez等[12]進(jìn)一步比較5mg/d和10mg/d的UPA與醋酸亮丙瑞林的療效發(fā)現(xiàn)，3組出現(xiàn)中重度潮熱的患者比例分別為11%、10%、40%，提示UPA在引起潮熱等不良反應(yīng)方面小于醋酸亮丙瑞林。前兩組的子宮內(nèi)膜厚度相當(dāng)于亮丙瑞林組的2倍（分別是9.4和10.7mm），其中接受5mg/d的UPA的患者中有1例出現(xiàn)子宮內(nèi)膜簡(jiǎn)單型增生，并在藥物治療結(jié)束6個(gè)月后各組間的子宮內(nèi)膜厚度無(wú)明顯差異，提示UPA的安全性良好。另外，在UPA治療停止后，月經(jīng)會(huì)在停藥后4~5周內(nèi)恢復(fù)，但是子宮肌瘤體積的縮小可以維持到停藥6個(gè)月后，而亮丙瑞林組的肌瘤會(huì)在停藥后6個(gè)月即恢復(fù)至治療前大小。Donnez等[13-15]發(fā)現(xiàn)UPA療程和藥物劑量的增加并不會(huì)顯著影響生理性內(nèi)膜改變的發(fā)生率，也未增加其他不良反應(yīng)的發(fā)生率。Levens等[17]發(fā)現(xiàn)其中1例使用UPA的患者出現(xiàn)沒有異型存在的子宮內(nèi)膜囊性增生，并未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)及抗糖皮質(zhì)激素作用。

綜上所述，UPA在控制子宮肌瘤出血、減小肌瘤體積等方面的療效優(yōu)于安慰劑，并與亮丙瑞林相當(dāng)，與亮丙瑞林相比不良反應(yīng)較少，是術(shù)前治療癥狀性子宮肌瘤的理想選擇。目前歐洲及加拿大推薦術(shù)前使用UPA治療子宮肌瘤的劑量為5mg/d，連續(xù)服用3個(gè)月。

2.2 阿索立尼（Asoprisnil） Asoprisnil是第1種在治療子宮肌瘤及子宮內(nèi)膜異位癥方面達(dá)到較高臨床發(fā)展階段的選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑[20]，對(duì)孕激素受體高度親和、對(duì)糖皮質(zhì)激素受體中度親和、對(duì)雄激素受體輕度親和并且不結(jié)合雌激素和鹽皮質(zhì)激素受體[3]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[21]，Asoprisnil可以通過激活線粒體、TNF相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TNF related apoptosis inducing ligand，TRAIL）以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激而促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并且通過抑制生長(zhǎng)因子、血管生成因子及相關(guān)受體的表達(dá)，抑制細(xì)胞增殖能力，從而抑制肌瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。Xu等[22]在體外培養(yǎng)的肌瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)Asoprisnil激活了未折疊蛋白應(yīng)答信號(hào)通路，并且進(jìn)一步促進(jìn)雌激素受體應(yīng)激導(dǎo)致的肌瘤細(xì)胞凋亡。Morikawa等[23]通過Western blot技術(shù)比較體外培養(yǎng)的肌瘤細(xì)胞及正常子宮肌層細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)劑（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）、基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）、MMP 的組織抑制劑（tissue inhibitors of MMP，TIMPs）以及膠原蛋白水平，發(fā)現(xiàn)未予藥物治療的肌瘤細(xì)胞中的EMMPRIN、MMP-1蛋白水平偏低，TIMP-1、TIMP-2、膠原蛋白類型Ⅰ和Ⅲ蛋白水平較子宮肌層細(xì)胞高；進(jìn)一步予≥10-7M濃度的Asoprisnil處理肌瘤細(xì)胞48h后發(fā)現(xiàn)，EMMPRIN、MMP-1蛋白水平明顯增加，TIMP-1、TIMP-2、膠原蛋白類型Ⅰ和Ⅲ蛋白水平明顯減少，該研究提示Asoprisnil可能通過減少肌瘤細(xì)胞外基質(zhì)中膠原合成及加強(qiáng)EMMPRIN和MMPs的表達(dá)從而減少膠原沉積，但對(duì)正常肌層細(xì)胞沒有該作用。

Chwalisz等[24]通過多中心、前瞻性、隨機(jī)雙盲的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，對(duì)129例子宮肌瘤患者分別予Asoprisnil（5、10、25mg/d）或者安慰劑口服，連續(xù)12周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)3種不同劑量的Asoprisnil均可明顯減小肌瘤體積，減輕盆腔壓迫癥狀，減少月經(jīng)出血（減少出血量分別達(dá)28%、64%、83%），增加Hb水平（3組Hb指數(shù)分別增加0.79g/dl，0.58g/dl，0.43g/dl；安慰劑組下降（0.34g/dl）及超過 80%的婦女實(shí)現(xiàn)閉經(jīng)，以上各個(gè)癥狀的改善情況均有明顯的劑量依賴性。該研究提示Asoprisnil治療子宮肌瘤具有一定療效和安全性，但是該藥對(duì)患者的骨密度、生育能力的影響及肌瘤復(fù)發(fā)情況有待進(jìn)一步研究。Wilkens等[25]在4個(gè)試驗(yàn)中心選擇33例因肌瘤導(dǎo)致嚴(yán)重癥狀準(zhǔn)備行子宮切除術(shù)的絕經(jīng)前婦女作為研究對(duì)象，術(shù)前分別予10mg/d或25mg/d的Asoprisnil或者安慰劑口服治療12周后，經(jīng)B超發(fā)現(xiàn)兩藥物處理組的搏動(dòng)指數(shù)增加及25mg組的阻力指數(shù)明顯增加，提示Asoprisnil可在一定程度上減少子宮肌瘤患者的子宮動(dòng)脈血流速度，其中25mg/d組中91%的患者出現(xiàn)停經(jīng)。該研究提示Asoprisnil 10mg/d或者25mg/d，持續(xù)12周治療肌瘤導(dǎo)致的經(jīng)期出血增多的效果較好。

Chwalisz等[24]的研究發(fā)現(xiàn)在予不同劑量的Asoprisnil治療子宮肌瘤的12周內(nèi)，最常見的不良反應(yīng)是頭痛和腹痛，但治療組與安慰組相比無(wú)明顯差異，并且，Asoprisnil對(duì)卵巢雌激素的分泌無(wú)明顯影響。Wilkens等[25]予Asoprisnil 10mg或者25mg 1次/d，持續(xù)12周治療肌瘤時(shí)，并未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，Asoprisnil（5、10、25mg/d，連續(xù)治療 12周）可以明顯縮小肌瘤體積，減少子宮出血，減輕盆腔壓迫癥狀，并且無(wú)明顯不良反應(yīng)，目前正在進(jìn)行該藥治療子宮肌瘤的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，關(guān)于不良反應(yīng)的總結(jié)有待進(jìn)一步的試驗(yàn)結(jié)果。

2.3 Telapristone acetate（TPA） TPA是一類對(duì)孕激素受體高度親和、對(duì)糖皮質(zhì)激素受體輕度親和的選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑[26]，已用于乳腺癌、子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥預(yù)防及治療的前期臨床研究[27]。Luo等[28]選取12例因子宮肌瘤相關(guān)癥狀行子宮切除術(shù)的絕經(jīng)前婦女，將術(shù)后標(biāo)本組織進(jìn)行子宮肌瘤和肌層平滑肌細(xì)胞的體外培養(yǎng)，然后予TPA（10-8-10-6M）和空白組分別作用24、48和72h，用MTT實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)TPA明顯減少子宮肌瘤平滑肌細(xì)胞數(shù)，而正常肌層細(xì)胞的增殖及凋亡指標(biāo)并無(wú)明顯變化。用Western blot和PCR方法比較增殖相關(guān)的PCNA表達(dá)及抗凋亡的Bcl-2蛋白等的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)TPA明顯減少PNCA的蛋白及mRNA水平，并且降低Bcl-2的蛋白水平，該研究提示TPA可以選擇性抑制肌瘤細(xì)胞的增殖并且促進(jìn)其凋亡，而對(duì)正常肌層細(xì)胞無(wú)明顯影響。同樣地，Maruo等[29]研究發(fā)現(xiàn)TPA通過下調(diào)PCNA的表達(dá)來(lái)選擇性抑制肌瘤細(xì)胞的增殖，并且通過上調(diào)Caspase-3和RARP的表達(dá)和下調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)肌瘤細(xì)胞的凋亡，而對(duì)正常肌層細(xì)胞無(wú)這種作用。

在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)中，Whehle等[30]在30例有臨床癥狀的子宮肌瘤患者中，分別使用不同劑量的TPA（12.5、25、50mg）口服、亮丙瑞林（每月 3.75mg肌肉注射1次）或者安慰劑口服，持續(xù)3個(gè)月，結(jié)果提示各組減少肌瘤大小的程度分別是11%、33%、40%、33%以及10.6%，提示TPA可以明顯減小肌瘤的體積。

Loffe等[31]對(duì)31例因患子宮肌瘤接受TPA治療后（12.5mg、25mg、50mg/d，持續(xù)口服治療 77~175d）的絕經(jīng)前婦女進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢，結(jié)果提示患者子宮內(nèi)膜在組織學(xué)上不活躍或萎縮，增殖和分泌的次數(shù)減少，形成了囊狀擴(kuò)張腺體，未發(fā)現(xiàn)患者在治療過程中出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生或子宮內(nèi)膜癌。

綜上所述，TPA可以在一定程度上縮小肌瘤體積，并且不會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌變的風(fēng)險(xiǎn)，但具體臨床療效及不良反應(yīng)有待進(jìn)一步的研究。

2.4 Valaprisan（VPR） VPR是一種新型的孕酮受體調(diào)節(jié)劑，對(duì)孕酮受體親和力較高，其抗孕酮效應(yīng)是UPA的5倍，并且沒有明顯的抗糖皮質(zhì)激素的作用[32]。

目前VPR在子宮肌瘤方面的相關(guān)研究較少，Wagenfeld等[32]通過異種移植的方法構(gòu)建了小鼠子宮肌瘤的動(dòng)物模型，并每天分別予0.3、1.0和3.0mg/kg VPR口服治療，共42d，發(fā)現(xiàn)VPR可以顯著縮小小鼠子宮肌瘤的體積，并且呈劑量依賴性。2017年，Seitz等在16個(gè)歐洲國(guó)家的約70個(gè)臨床中心開展一項(xiàng)隨機(jī)、多臂對(duì)照的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，比較了VPR（2mg/d，持續(xù)治療12周或24周，或治療12周后一個(gè)正常月經(jīng)周期后再次治療12周）與UPA（5mg/d）、安慰劑組（使用安慰劑12周，然后用藥12周）對(duì)子宮肌瘤的療效及不良反應(yīng)[33]，發(fā)現(xiàn)VPR能夠有效減少與子宮肌瘤相關(guān)的癥狀，特別是改善月經(jīng)過多，提高患者健康相關(guān)的生活質(zhì)量，減小子宮肌瘤大小，同時(shí)，安全性數(shù)據(jù)也顯示了有利的安全性特征且無(wú)安全性相關(guān)問題，認(rèn)為VPR治療子宮肌瘤是安全和有效的。目前，本課題組參與的VPR的開放平行組隨機(jī)國(guó)際多中心的Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，總體納入1050例子宮肌瘤患者，中國(guó)擬研究140例，來(lái)評(píng)價(jià)VPR與標(biāo)準(zhǔn)治療相比在子宮肌瘤受試者中的安全性和有效性。

3 結(jié)語(yǔ)

選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑，具有高度的孕酮受體結(jié)合力和選擇特異性，UPA已經(jīng)被列入歐洲及加拿大子宮肌瘤藥物治療指南中，推薦術(shù)前使用治療子宮肌瘤。其他幾種選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑還處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)，有望成為具有治療子宮肌瘤前景的藥物。