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    傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療冠心病心絞痛的研究現(xiàn)狀

    2018-01-16 13:53:56阮灝馬曉娟苗洋李丹丹殷惠軍
    關(guān)鍵詞:易損補(bǔ)陽(yáng)內(nèi)皮

    阮灝,馬曉娟,苗洋,李丹丹,殷惠軍

    冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦莿?dòng)脈粥樣斑塊破裂、血栓形成等病理過(guò)程,其危害性極大,嚴(yán)重阻礙人類的身心健康[1-3],好發(fā)于中老年人群,根據(jù)心絞痛發(fā)作性質(zhì)、頻度、持續(xù)時(shí)間及誘發(fā)因素等可將心絞痛劃分為穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛兩類。中醫(yī)依其臨床表現(xiàn)歸屬于 “胸痛”“胸痹”“心痛”范疇。胸痹的病因病機(jī)在于“陽(yáng)微陰弦”,即胸陽(yáng)不振,陰邪凝結(jié),為本虛標(biāo)實(shí)之證,本虛主要責(zé)之于氣、血、陰、陽(yáng)之虛,本實(shí)主要責(zé)之于寒凝血瘀、氣滯痰阻之實(shí)。經(jīng)大量的現(xiàn)代臨床和實(shí)驗(yàn)研究,中醫(yī)藥被證實(shí)具有改善血液流變、抗血栓形成、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗心腦缺血及再灌注損傷等的作用,從中醫(yī)藥作用于冠心病心絞痛發(fā)生的幾方面進(jìn)行綜述,為之后的防治提供新的方向與思路。

    1 抗氧化作用防治動(dòng)脈粥樣硬化

    動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病心絞痛發(fā)生的重要病理機(jī)制,通過(guò)改善體內(nèi)氧化水平減少氧自由基形成從而防止內(nèi)皮細(xì)胞受損,可減少動(dòng)脈粥樣硬化形成,從而防治心絞痛的發(fā)生。牛雯穎等[4]利用Wistar大鼠寒凝血淤模型研究補(bǔ)陽(yáng)還五湯抗心絞痛的作用,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,大鼠實(shí)驗(yàn)表明高劑量補(bǔ)陽(yáng)還五湯以升高大鼠血漿超氧化物歧化酶(SOD)水平,減輕氧化自由基對(duì)紅細(xì)胞膜及血管內(nèi)皮細(xì)胞膜的攻擊作用,防止內(nèi)皮損傷形成粥樣斑塊,從而發(fā)揮抗心絞痛的作用。張紅珍等[5]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,補(bǔ)陽(yáng)還五湯可以降低大鼠高脂飼料誘導(dǎo)的主動(dòng)脈Rho激酶mRNA及PAI-1mRNA表達(dá)水平,上調(diào)eNOSmRNA表達(dá)水平,同時(shí)可以調(diào)節(jié)優(yōu)化血脂水平。鄭華珠[6]細(xì)胞實(shí)驗(yàn)提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯具有抗氧化應(yīng)激的作用,從而防止動(dòng)脈粥樣硬化形成,其起作用機(jī)制是通過(guò)上調(diào)沉默調(diào)節(jié)蛋白1的水平。張華[7]通過(guò)對(duì)102例冠心病心絞痛患者的臨床用藥研究,與單用西藥組相比,補(bǔ)陽(yáng)還五湯緩解心絞痛方面有相同的作用,但是發(fā)現(xiàn)服用補(bǔ)陽(yáng)還五湯的患者血清脂質(zhì)過(guò)氧化物L(fēng)PO水平、載脂蛋白A1、B100水平較對(duì)照組單用西藥明顯降低,超氧化物歧化酶水平明顯升高。由此推測(cè),補(bǔ)陽(yáng)還五湯緩解心絞痛可能是通過(guò)補(bǔ)氣作用從而改善自身體內(nèi)氧化水平、降低過(guò)氧化狀態(tài),對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后具有改善作用。

    2 調(diào)節(jié)血脂作用

    研究表明,延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程是治療穩(wěn)定型心絞痛的關(guān)鍵,血脂異常是粥樣硬化的重要原因,因此,調(diào)脂在冠心病心絞痛治療中具有重要意義。姜希娟等[8]表明心腦血脈寧能夠降低實(shí)驗(yàn)家兔的血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,能夠延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,另外研究表明,降脂治療能夠穩(wěn)定易損斑塊,防止斑塊破裂形成血栓。靳文學(xué)[9]研究表明,穩(wěn)心顆粒組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油用量、心電圖中ST段下移導(dǎo)聯(lián)數(shù)、T波低平導(dǎo)聯(lián)數(shù)和T波倒置導(dǎo)聯(lián)數(shù)較單純西藥組減少,且合用穩(wěn)心顆粒組的患者血脂中TG、TC、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)異常率均低于單純西藥組。說(shuō)明穩(wěn)心顆粒具有降脂作用,能夠通過(guò)降低血脂,防止動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,從而防治冠心病心絞痛的發(fā)生。祝婕[10]的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),基礎(chǔ)西藥合并地爾尼平和丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的冠心病心絞痛患者的療效優(yōu)于單純使用基礎(chǔ)西藥和地爾尼平組,主要表現(xiàn)在TG、TC、LDL-C水平較對(duì)照組明顯降低,但HDL-C無(wú)明顯差異。

    3 改善血液流變防止血栓形成的作用

    血液流變學(xué)研究?jī)?nèi)容主要包括血液黏度、粘彈性、流動(dòng)凝聚等流變特性、紅細(xì)胞的變形及聚集、血小板的聚集、血管的力學(xué)特性以及微循環(huán)血液流變學(xué)等,大量研究表明補(bǔ)氣活血具有改善血液流變的作用,從而防止動(dòng)脈血栓形成。牛雯穎[4]實(shí)驗(yàn)表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯可升高大鼠紅細(xì)胞膜表面唾液酸含量,從而增加細(xì)胞表面電荷密度,達(dá)到增加細(xì)胞間排斥性、加快紅細(xì)胞流動(dòng)速度、降低紅細(xì)胞之間的黏附聚集性的作用,防止紅細(xì)胞聚集。另外高劑量還可明顯降低纖維蛋白原水平,從而防止血栓形成。李秀英[11]通過(guò)對(duì)78例臨床患者4周的隨機(jī)對(duì)照研究表明,聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯較常規(guī)西藥治療能夠延長(zhǎng)患者部分活化凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間等指標(biāo),改善患者的血液狀態(tài),另外根據(jù)其隨訪一年的結(jié)果,可見(jiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯的補(bǔ)氣活血作用可以改善患者長(zhǎng)期的預(yù)后。唐石磊[12]的臨床研究同樣提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯能夠減輕血液黏度,抑制血小板聚集,從而防止血栓形成,達(dá)到改善供血不足所致的冠心病心絞痛。牛雯穎[4]以不同劑量對(duì)冠心病血瘀狀態(tài)有不同的作用靶點(diǎn),其中高劑量實(shí)驗(yàn)組大鼠血漿SOD水平升高,纖維蛋白原水平明顯降低,低劑量實(shí)驗(yàn)組較模型組明顯升高,據(jù)此,補(bǔ)陽(yáng)還五湯能夠降低紅細(xì)胞之間的黏附聚集性,達(dá)到活血化瘀、改善血液流變治療冠心病心絞痛供血不足狀態(tài)的作用。楊安民[13]通過(guò)對(duì)患者臨床觀察顯示,自擬丹香飲聯(lián)合西醫(yī)在改善癥狀與心電圖的同時(shí),能夠降低血漿黏度和紅細(xì)胞壓積改善血液流變,并降低血脂,從而治療冠心病心絞痛的作用。

    4 保護(hù)血管內(nèi)皮的作用

    血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是血管損傷的初始階段,內(nèi)皮功能異常是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的病理基礎(chǔ),因此,干預(yù)血管內(nèi)皮損傷是防治心腦血管疾病的重要措施之一。常智玲[14]通過(guò)觀察臨床應(yīng)用降香舒心膠囊對(duì)冠心病心絞痛患者的血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物血清一氧化氮、血漿內(nèi)皮素-1、血漿假性血友病因子及血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能、超氧化物歧化酶水平、丙二酮水平的改善情況,發(fā)現(xiàn)降香舒心膠囊能夠通過(guò)抗脂質(zhì)過(guò)氧化抑制內(nèi)皮損傷。黃斌[15]的臨床試驗(yàn)同樣表明,服用補(bǔ)陽(yáng)還五湯30 d后患者血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物血清一氧化氮、血漿內(nèi)皮素-1、血漿假性血友病因子及血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能較治療前明顯好轉(zhuǎn)。曾建斌[16]的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),冠心病心絞痛患者服用補(bǔ)陽(yáng)還五湯4周后,通過(guò)檢測(cè)其血漿循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量,表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯還有一定的修復(fù)血管內(nèi)皮損傷的作用。董靜[17]通過(guò)觀察圍手術(shù)期的冠心病患者合并使用丹紅注射液的治療情況,表明合用丹紅注射液的患者血漿SOD活性提高,MDA水平下降,血清血管內(nèi)皮損傷的指標(biāo)血漿假性血友病因子、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1較術(shù)前明顯下降,而未使用丹紅注射液的患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)后血漿假性血友病因子、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1明顯升高,可見(jiàn)丹紅注射液具有明顯的保護(hù)血管內(nèi)皮免受損傷的作用,且主要是通過(guò)改善患者抗氧化應(yīng)激能力發(fā)揮其保護(hù)內(nèi)皮的作用。林楊闖[18]通過(guò)觀察臨床應(yīng)用冠心舒通膠囊4周患者的血清血栓調(diào)節(jié)蛋白水平和肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能,表明合用冠心舒通膠囊能夠通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮發(fā)揮防治冠心病心絞痛。

    5 抗炎作用防治斑塊破裂

    白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-16(IL-6)及腫瘤壞死因-α(TNF-α)均是重要的炎性細(xì)胞因子,其中IL-1是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的重要因子,能夠誘導(dǎo)IL-6及TNF-α的高表達(dá),損傷內(nèi)皮細(xì)胞,抑制舒血管物質(zhì)的釋放,而IL-6是一種多效能炎性細(xì)胞因子,多途徑參與動(dòng)脈粥樣硬化形成及斑塊破裂過(guò)程,且會(huì)增加斑塊的不穩(wěn)定性。TNF-α能夠直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,增強(qiáng)白細(xì)胞黏附作用與內(nèi)皮細(xì)胞促凝血活性,促進(jìn)血小板源性生長(zhǎng)因子和IL-1、IL-6的合成與釋放。張運(yùn)的實(shí)驗(yàn)表明通心絡(luò)膠囊能夠通過(guò)抗炎發(fā)揮穩(wěn)定粥樣斑塊防治心絞痛的作用,張紅珍[19]通過(guò)補(bǔ)陽(yáng)還五湯干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠模型的實(shí)驗(yàn),提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯可能是通過(guò)益氣活血發(fā)揮降低炎癥因子、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。吳輝[20]的實(shí)驗(yàn)表明,解毒活血方不僅能夠降低血清TNFα、炎癥因子人細(xì)胞間粘附分子1(ICAM-1)的水平,而且能作用于斑塊內(nèi)部尤其是對(duì)易損斑塊底部和見(jiàn)不得炎癥抑制作用明顯。初少光[21]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)養(yǎng)心顆粒能夠明顯降低易損斑塊模型兔的血清白細(xì)胞介素-18的含量,緩解內(nèi)皮損傷引起的炎癥反應(yīng)。

    6 調(diào)節(jié)斑塊內(nèi)新生血管狀態(tài)穩(wěn)定斑塊

    動(dòng)脈粥樣硬化斑塊好發(fā)于大、中動(dòng)脈彎曲、分叉及狹窄部位,斑塊肩部富含大量泡沫細(xì)胞,脂質(zhì)核心大、纖維帽薄、平滑肌細(xì)胞和膠原纖維少、炎癥細(xì)胞量大是不穩(wěn)定斑塊的特點(diǎn)。不穩(wěn)定斑塊破裂出血形成血栓是冠心病心絞痛發(fā)生的重要病理基礎(chǔ),研究表明抑制斑塊內(nèi)血管新生、促進(jìn)新生血管成熟能夠穩(wěn)定易損斑塊,防止其破裂出血形成血栓。其中龐曉麗[22]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯能夠通過(guò)增加斑塊內(nèi)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF)抑制斑塊內(nèi)血管新生,對(duì)全身其他血管沒(méi)有影響,并且同時(shí)促進(jìn)新生血管成熟穩(wěn)定,防止不穩(wěn)定斑塊破裂,形成血栓。張璐等[23]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)芎芍膠囊可抑制斑塊內(nèi)血管新生,許穎智[24]發(fā)現(xiàn)四妙勇安湯同樣具有抑制斑塊內(nèi)血管新生的作用,另外姜希娟[8]發(fā)現(xiàn)心腦血脈寧能夠促進(jìn)新生血管成熟,據(jù)此可以達(dá)到降低不穩(wěn)定斑塊內(nèi)血腫發(fā)生率,防止其破裂出血的作用。

    7 改善易損斑塊纖維帽狀態(tài)穩(wěn)定斑塊

    粥樣斑塊破裂及血栓形成部位的機(jī)化又能夠引起斑塊的進(jìn)展和狹窄加重,因此穩(wěn)定斑塊,防止斑塊破裂在防治冠心病不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生中具有重要意義。研究[25]表明薄纖維帽的粥樣硬化斑塊與高濃度的C-反應(yīng)蛋白顯著相關(guān),強(qiáng)化降脂能夠逆轉(zhuǎn)斑塊,因此,現(xiàn)代藥理研究多從調(diào)脂藥物、抗生素、環(huán)氧化酶抑制劑、抗血小板藥物、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、過(guò)氧花物酶體增殖物激活受體激動(dòng)劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及受體的拮抗劑、抗氧化劑、雌激素及基因治療等多個(gè)方面進(jìn)行研究干預(yù)不穩(wěn)定斑塊,易損斑塊的纖維帽厚度增加能夠極大的穩(wěn)定斑塊,防止起破裂。占程燕[26]的小鼠實(shí)驗(yàn)、彭立等[27]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎化瘀方和四妙勇安湯均能夠通過(guò)增加纖維帽厚度,從而降低易損斑塊的易損性,另外彭立的實(shí)驗(yàn)證實(shí)四妙勇安湯尚可減少脂質(zhì)核心,且與辛伐他汀組比較效果更優(yōu)。劉運(yùn)芳[28]運(yùn)用高頻超聲技術(shù)觀察患者服用祛瘀消斑膠囊發(fā)現(xiàn),患者的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生一定程度的改變,增大了板塊的密度,具有穩(wěn)定斑塊的作用。

    8 抑制血小板活化作用

    血小板活化是易損斑塊破裂出血和血栓形成導(dǎo)致冠心病心絞痛發(fā)生的重要病理因素,因此,抑制血小板活化在冠心病心絞痛防治中具有重要意義。黃斌[15]通過(guò)對(duì)92例合并糖尿病的心絞痛患者的臨床用藥觀察指出,應(yīng)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯30 d后,患者的血小板活化指標(biāo)溶血磷脂酸、血小板α顆粒表面膜糖蛋白、活化血小板糖基化復(fù)合物、血小板最大聚集率各項(xiàng)水平較治療前降低,表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯是通過(guò)抑制血小板活化治療冠心病心絞痛,體現(xiàn)了補(bǔ)陽(yáng)還五湯活血化瘀的作用。

    9 結(jié)語(yǔ)

    傳統(tǒng)中醫(yī)藥對(duì)冠心病心絞痛的實(shí)驗(yàn)及臨床研究較為全面,其中運(yùn)用最多的補(bǔ)氣活血法補(bǔ)、通兼施,一方面可通過(guò)補(bǔ)氣增加血液運(yùn)行的動(dòng)力,改善氣虛無(wú)力行血的血液淤滯狀態(tài),且可改善機(jī)體氧化水平,即通過(guò)增加體內(nèi)超氧化物歧化酶水平,減少氧化自由基含量,防止內(nèi)皮損傷導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生;另一方面通過(guò)活血作用減少血液聚集凝結(jié)性,即改善血小板之間的粘附性、紅細(xì)胞之間的聚集性,從而起到血栓形成的作用。補(bǔ)氣活血法亦能通過(guò)抑制斑塊內(nèi)血管新生、促進(jìn)新生血管成熟起到穩(wěn)定易損斑塊的作用??傊嗅t(yī)藥在治療冠心病心絞痛中具有全方位、多靶點(diǎn)的作用,值得繼續(xù)深入研究,進(jìn)而為冠心病心絞痛提供更為有效的治療方案。

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