肺結(jié)核患者治療期間的肝、腎功能改變的臨床價值

沈曉燕

（南通市通州區(qū)第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 江蘇 南通 226300）

肺結(jié)核是臨床常見慢性傳染性疾病，由結(jié)核分歧桿菌在肺內(nèi)感染所引起。流行病學(xué)顯示，全球每年新發(fā)病例超過800萬，死亡約200～300萬[1]。我國是肺結(jié)核流行嚴(yán)重的國家之一，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)患病率約占全球發(fā)病的15%，居世界第二位[2]，其中患者以中青年人居多，嚴(yán)重威脅國民健康，影響患者生存質(zhì)量。藥物抗結(jié)核是現(xiàn)階段臨床治療肺結(jié)核的首選方法，可有效縮短傳染期、降低感染率及死亡率，對改善患者預(yù)后具有重要意義。但是，抗結(jié)核藥物多具有不同程度的肝臟、腎臟毒性，長期聯(lián)合應(yīng)用易造成肝腎細(xì)胞毒性損害及功能下降，不僅影響抗結(jié)核療程，甚至可能引起重度肝腎衰竭，增加患者死亡風(fēng)險。血清學(xué)檢查是能夠反映肝腎基本狀況、明確有無肝腎肝腎功能損傷的重要實(shí)驗(yàn)室診斷方法，在肺結(jié)核患者藥物相關(guān)性肝腎功能損傷臨床診斷中具有重要作用。文章現(xiàn)擇取我院近年收治肺結(jié)核患者為例進(jìn)行分析探討，具體報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

以2016年1月—2018年1月我院收治的130例肺結(jié)核患者為研究對象。入選病例中，男74例，年齡19～74歲，平均（51.6±14.3）歲；女56例，年齡18～76歲，平均（50.9±15.1）歲；單側(cè)肺結(jié)核103例，雙側(cè)肺結(jié)核27例。

1.2 納入與排除

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）以咳嗽、咳痰、胸痛、咯血為主要臨床表現(xiàn)，胸部影像學(xué)可見原發(fā)活動性病灶和（或）胸內(nèi)淋巴結(jié)腫大，實(shí)驗(yàn)室痰涂片鏡檢抗酸桿菌陽性，痰培養(yǎng)結(jié)核分歧桿菌陽性，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會關(guān)于肺結(jié)核的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。（2）首次確診，抗結(jié)核初治；（3）抗結(jié)核治療前，血生化檢查肝腎功能指標(biāo)正常；（4）遵醫(yī)用藥及隨訪；（5）簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并病毒性肝炎、酒精肝、肝硬化等肝臟疾病，入組前肝功能異常；（2）合并急慢性腎炎、糖尿病腎病綜合征、腎衰竭等腎臟疾病，入組前腎功能異常；（3）有其他明確病因的肝腎功能異常；（4）中途失訪或退出，臨床資料不全。

1.3 方法

全部患者明確診斷后均以2HRZE/4HR方案進(jìn)行抗結(jié)核治療。治療期間，全部患者均定期復(fù)查肝腎功能、胸片及痰菌培養(yǎng)。治療強(qiáng)化期每1～2周，鞏固期每1個月，患者入院抽取靜脈血液樣本送檢實(shí)驗(yàn)室，檢測肝腎功能指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，樣本常規(guī)上機(jī)離心，取上清液，采用速率法和酶法，以全自動免疫分析儀進(jìn)行血清檢測與數(shù)據(jù)生成，檢測指標(biāo)：（1）肝功能：丙谷轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、堿性磷酸酶（ALP）。（2）腎功能：血尿素（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（UA）。血生化檢測示肝腎功能損傷者，

1.4 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者肝腎功能指標(biāo)檢測結(jié)果，統(tǒng)計(jì)異常率及肝腎功能損傷發(fā)生率。

肝功能損害評價標(biāo)準(zhǔn)參照藥物性肝損傷（DILI）：ALT＞2倍正常值上限（ULN）或結(jié)合TBIL＞2倍ULN，或AST、ALP和TBIL同時升高，且至少1項(xiàng)＞2倍ULN。腎功能損害評價標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)2次測定BUN、Scr、UA，任意一項(xiàng)超出正常值上限2倍。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料±標(biāo)準(zhǔn)差表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

血生化檢測結(jié)果顯示，130例患者抗結(jié)核治療期間，出現(xiàn)肝功能損害20例，肝功能損害發(fā)生率15.38%，患者主要表現(xiàn)為多個肝功能指標(biāo)異常；出現(xiàn)腎功能損害53例，腎功能損害發(fā)生率40.77%，患者主要表現(xiàn)為UA升高。

肝腎功能損傷者均根據(jù)肝腎功能指標(biāo)異常嚴(yán)重程度調(diào)整抗結(jié)核治療方案，予以針對性治療，必要者停藥。經(jīng)積極干預(yù)，全部患者復(fù)查肝腎功能，指標(biāo)均逐漸恢復(fù)正常。

3.結(jié)論

藥物是一把雙刃劍，既能治病救人，也能對患者造成傷害甚至引起死亡?？菇Y(jié)核藥物的毒副反應(yīng)是困擾臨床結(jié)核病治療的一個重要問題，研究表明，其所引起的不良反應(yīng)波及全身多臟器系統(tǒng)，可見胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、藥物性皮疹、骨骼肌疼痛、骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)異常等多種癥狀[3]。

肝功能損害是抗結(jié)核藥物常見不良反應(yīng)之一，由藥物肝臟毒性所引起，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)生率約為10%～40%，患者主要臨床表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、厭食、鼻衄等癥，重者可引發(fā)肝臟急性衰竭或壞死，發(fā)病與肺結(jié)核患者HBsAg（+）、飲酒、復(fù)治、高齡等因素有關(guān)。腎功能損害在肺結(jié)核患者藥物抗結(jié)核治療中并不十分常見，癥狀也較輕，患者主要表現(xiàn)為血UA增高，發(fā)病原因與吡嗪酰胺代謝產(chǎn)物抑制尿酸排泄引起高尿酸血癥（HUA）有關(guān)，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)病率約為25%～65%[4]。

檢驗(yàn)科是承擔(dān)門急診、病房及各類體檢標(biāo)本檢測工作的科室，廣泛進(jìn)行各種生化檢查、免疫檢查及微生物檢查。肝腎功能生化檢查是現(xiàn)階段臨床公認(rèn)的明確有無肝腎功能損傷的有效診斷方法，結(jié)核病患者治療期間定期進(jìn)行肝腎功能血生化指標(biāo)檢測，能夠動態(tài)掌握患者服用抗結(jié)核藥物期間的肝腎功能改變情況，對早期發(fā)現(xiàn)肝腎功能損傷，及時對癥干預(yù)具有重要意義[5]。本研究中，血生化檢驗(yàn)結(jié)果示，肺結(jié)核患者治療期間肝腎功能損傷發(fā)生率為15.38%和40.77%，符合文獻(xiàn)報道的抗結(jié)核藥物肝腎功能損傷發(fā)生率。而對于已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的患者，臨床通過調(diào)整治療方案、予以保護(hù)性藥物等針對性干預(yù)后，肝腎功能損傷均能得到有效緩解，表明肺結(jié)核患者治療期間予以血生化檢測肝腎功能指標(biāo)能有效明確抗結(jié)核藥物相關(guān)性肝腎功能損害，能為臨床干預(yù)治療提供可靠依據(jù)，對保護(hù)肺結(jié)核患者肝腎功能、減少抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)具有積極作用，值得臨床推廣使用。