高爾基體糖蛋白73(GP-73)與甲胎蛋白異質(zhì)體3（AFP-L3）在早期原發(fā)性肝癌的研究進(jìn)展

馮將 王明全

（延安大學(xué)附屬醫(yī)院介入科 陜西 延安 716000）

原發(fā)性肝細(xì)胞癌（primary hepatic carcinoma PHC）分別占全球癌癥發(fā)病率和死亡率的6%和9%，是全球癌癥死亡的第二大常見原因。在美國，1973—2015年P(guān)HC發(fā)病率同比增加。PHC的5年復(fù)發(fā)率為48.8%，平均生存期為54.4～70.0個月。在我國進(jìn)行的一項為期10年的調(diào)查表明，世界衛(wèi)生組織列出的慢性病中PHC的社會成本和負(fù)擔(dān)是最高的[1]。如何進(jìn)行早期診斷及建立更加全面的診斷方法一直以來是肝癌研究領(lǐng)域的難點和熱點話題。目前對于高危肝癌人群早期的篩查，最常用的方法是定期檢測血清中甲胎蛋白(alpha-fetoprotein AFP)含量以及腹部超聲檢查。甲胎蛋白(AFP)監(jiān)測目前是用于原發(fā)性肝癌(PHC) 診斷的最為廣泛的一種手段，但是其敏感性、特異性均差強(qiáng)人意。隨著基因蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的蓬勃發(fā)展，使一些新的腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)已變?yōu)楝F(xiàn)實。目前關(guān)于甲胎蛋白異質(zhì)體3（AFP-L3）及血清高爾基體蛋白73(GP-73)聯(lián)合診斷早期原發(fā)性肝癌的報道較少，本文旨在將AFP-L3與GP-73聯(lián)合檢測在診斷早期原發(fā)性肝癌的研究進(jìn)展作以簡要的綜述。

1.小扁豆凝集素結(jié)合型 AFP(AFP-L3)

1970年P(guān)urves等對原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者的血清做凝膠電泳時發(fā)現(xiàn)AFP有不相同的遷移率，Taketa等進(jìn)一步將血清AFP與各種凝聚素結(jié)合后進(jìn)行電泳、分離、比較，發(fā)現(xiàn)PHC患者血清中AFP與LCA結(jié)合后電泳分成3條帶，依次命名為AFP-L 1、AFP-L 2、AFP-L 3，AFP-L3含有AFP的LCA結(jié)合部分，為肝癌細(xì)胞特有[2]。郭梅等[3]對40例已確診的原發(fā)性肝細(xì)胞癌患者、32例慢性肝炎患者、33例肝硬化患者及40例健康體檢者的血清中AFP-L3等指標(biāo)水平進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌組AFP-L3指標(biāo)水平及陽性檢出率均顯著高于其他組，結(jié)果說明AFP-L3相對于AFP具有較高特異性及PHC陽性預(yù)測率；是相較于總AFP值具有獨立性的原發(fā)性肝細(xì)胞癌診斷因素。

2.高爾基體糖蛋白-73(GP-73)

GP-73是一種特異性高爾基體跨膜蛋白，是Kladney等發(fā)現(xiàn)的73kDa跨膜糖蛋白。正常情況下，GP-73是高爾基體順面膜囊上的一種整合膜蛋白，疾病狀態(tài)時GP-73可從膜囊上循環(huán)出來到達(dá)胞內(nèi)體和細(xì)胞表面。在患有肝臟疾病的患者血清中，GP-73的肝表達(dá)上調(diào)顯著。因此GP-73可能為肝臟疾病的早期診斷提供解決方案。Jung等研究GP-73在肝臟疾病診斷中的價值，結(jié)果顯示其診斷特異性和靈敏性優(yōu)于AFP和DCP(異常凝血酶原)，從而提示在肝癌診斷中，GP-73比AFP具有更高價值，尤其在診斷早期PHC中，GP-73具有很明顯的優(yōu)勢.作為新一代的輔助診斷指標(biāo)，GP-73具有與AFP相同的價值并可用于PHC診斷，同時對于PHC病情分析、惡性程度判斷及預(yù)后評估具有重要臨床意義。

3.聯(lián)合診斷

GP-73聯(lián)合AFP-L3檢測對原發(fā)性肝癌的早期診斷有非常重要的臨床意義。高純表明GP-73、AFP-L3及AFP是PHC的相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，GP73聯(lián)合AFP-L3對于診斷PHC具有很大的價值，聯(lián)合指標(biāo)檢測優(yōu)于單一的指標(biāo)并可提高診斷的準(zhǔn)確性。另有研究[4]同時比較了兩種腫瘤標(biāo)志物單獨檢測和聯(lián)合檢測對AFP低表達(dá)的PHC診斷價值，結(jié)果顯示GP-73在診斷的敏感性、特異性和準(zhǔn)確度方面均高于AFP-L3檢測，表示GP-73在AFP低表達(dá)中PHC診斷較AFP-L3會更具優(yōu)勢，將兩種標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷PHC會進(jìn)一步提高其敏感性和特異性，對于PHC的臨床確診有重要意義.有研究顯示，聯(lián)合檢測AFP、異常凝血酶原能夠顯著提高肝癌早期診斷率，多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測在診斷AFP陰性肝癌患者時具有互補(bǔ)的作用。由此我們可以總結(jié)出，GP-73、AFP-L3等多項指標(biāo)的聯(lián)合檢測是診斷原發(fā)性肝癌的有效途徑，可用于原發(fā)性肝癌的篩查、診斷，值得臨床進(jìn)一步的推廣。

4.小結(jié)與展望

綜上所述，聯(lián)合兩種指標(biāo)協(xié)同檢測能一定程度的提高診斷準(zhǔn)確性。因此，進(jìn)一步的研究將允許我們分析為什么GP-73和AFP-L3在PHC組織和血清中表達(dá)異常，以及如何充分利用這些肝癌標(biāo)志物的優(yōu)勢為早期肝癌的臨床診斷、療效監(jiān)控以及預(yù)后判斷提供幫助依舊是未來數(shù)年研究的熱門話題。

[1]Lu FM,Zhuang H,et al．Management of hepatitis B in China.Chin Med [J].2009;122: 3-4.

[2]PurvesLR,VanDerMerweE,BersohnI.Variants ofalpha-feto protein[J].Lancet,1970,2(7670):464-465.

[3]郭梅，肖林，周金，等.甲胎蛋白異質(zhì)體及高爾基體蛋白73在原發(fā)性肝癌診斷中的價值[J].實用臨床雜志，2016，20(1):175．

[4]何亞麗，梁順容，等.血清AFP-L3與GP73檢測對AFP低濃度肝癌的診斷價值[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2015，15（2）：207-209.