血脂異常在內(nèi)耳疾病的研究進(jìn)展

張坤曲芃 周星宇付濤 王志遠(yuǎn) 劉曉露

1青島大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科（青島 266003）

2青島大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科（青島 266003）

3青島大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（青島 266071）

血脂異常(dyslipidemia)是一種由于人體內(nèi)脂類代謝紊亂引起的疾病，血漿中脂蛋白產(chǎn)生過多或不足而引起的異常狀態(tài)，隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變，血脂異常已成在全

世界范圍內(nèi)引起冠心病、動脈粥樣硬化、心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病首要的危險因素，嚴(yán)重威脅人類的生命健康[1]。研究表明,血脂異常涉及機體多種組織器官損害，內(nèi)耳也是其中之一。本文通過復(fù)習(xí)近期國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對血脂異常與內(nèi)耳疾病的關(guān)系及研究進(jìn)展綜述如下。

1 血脂及血脂異常的概述

中國人群的血脂水平雖然低于西方部分國家。但隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，近年來，平均血漿甘油三酯水平逐漸升高。據(jù)統(tǒng)計，我國患有各類血脂異常疾病者約1.6億人[2]。

血脂是機體血漿中各種脂類的總稱，其組成主要有甘油三酯(TG)、膽固醇（TC）、磷脂及游離脂肪酸(FFA)。只有當(dāng)血液中的脂類成分與載脂蛋白(apo)結(jié)合后形成脂蛋白(LP)，才能在血漿中轉(zhuǎn)運和代謝，發(fā)揮作用。血脂異常是指血液中的一種或多種脂類成分高出或低于正常值范圍，主要指人體血漿中TG、TC、低密度脂蛋白（LDL）水平升高或者高密度脂蛋白（HDL）水平降低的一類疾病,是臨床上常見的代謝性疾病,又可稱為高脂血癥[3]。

血脂異常的病因是目前研究的熱點之一，主要包括環(huán)境因素、遺傳因素等。環(huán)境因素主要是指機體從外界攝入的脂類物質(zhì)過多，超出了機體對脂類物質(zhì)的利用量，而導(dǎo)致循環(huán)血液中的游離脂質(zhì)集聚，最終造成高脂血癥。研究發(fā)現(xiàn)，遺傳因素在血脂代謝中同樣發(fā)揮著重要作用，例如，LDL受體功能異常和ApoE基因多態(tài)性的患者多表現(xiàn)為高脂血癥，二者在TG和TC的轉(zhuǎn)運和代謝中均起著關(guān)鍵作用[4]。

目前國內(nèi)外均未針對高脂血癥制定統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，各國為預(yù)防治療冠心病及動脈粥樣硬化均制定各自相關(guān)診斷評定標(biāo)準(zhǔn)，我國診斷標(biāo)準(zhǔn)指出，正常血漿TC水平應(yīng)低于5.17mmol/L，血漿TG正常水平應(yīng)不超過1.7mmol/L。若血漿HDL水平應(yīng)低于1.0mmol/L則表明患者存在低HDL血癥。同時，根據(jù)《2007年中國成人血脂異常防治指南》，將高脂血癥分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、混合型高脂血癥和低HDL血癥四大類[5]。

血脂異常引起的冠心病、動脈粥樣硬化以及血脂異?？纱龠M(jìn)血栓形成作用機制是目前研究的熱點。高TC血癥患者往往伴有LDL受體缺乏，從而致LDL攝入減少，引起血液中LDL含量升高。高TG血癥可以增加TC酯轉(zhuǎn)運蛋白的活性，促使富含TG的LP與富含TC的LP間的交換速度,從而使HDL水平下降，LDL水平增高[6-7]。LDL作為動脈硬化的一個獨立危險因素，其致病原因是它的氧化修飾物OX-LDL。OX-LDL具有高度的細(xì)胞毒性,可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞（EC）F-肌纖維蛋白磷酸化，從而導(dǎo)致EC局部脆性增加，為巨噬細(xì)胞的吞噬創(chuàng)造了條件[8]。同時，OX-LDL可誘導(dǎo)細(xì)胞黏附分子（CAM）在EC的表達(dá)，介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）與血小板間的相互黏附、識別，最終引起炎癥反應(yīng)，損傷EC功能。較高的LP可促進(jìn)TC在受損EC下沉積，與EC上Pg受體結(jié)合并在動脈內(nèi)膜中積聚，促進(jìn)巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化[9]。

研究發(fā)現(xiàn)，積極糾正和治療血脂異?？捎行У木徑夂皖A(yù)防冠心病、動脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展，降低心腦血管疾病的病死率。目前主要的降脂治療方法包括非藥物治療和藥物治療兩大類，前者主要包括改正不良生活習(xí)慣、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和增強體育鍛煉等，非藥物治療控制不理想時，則應(yīng)采用藥物治療。目前常用的降脂藥物有他汀類及貝他類藥物[10]。

2 血脂異常與內(nèi)耳疾病

2.1 血脂異常與突發(fā)性聾

突發(fā)性聾（sudden hearing loss，SHL）是耳科的常見病，近年來其發(fā)病率逐漸增加。病因不明，目前認(rèn)為可能與病毒感染、內(nèi)耳血液循環(huán)障礙、迷路水腫、迷路窗膜破裂、免疫及遺傳因素有關(guān)[11]。隨著人們對血脂的深入研究，很多學(xué)者提出血脂異常引起的微循環(huán)障礙導(dǎo)致突發(fā)性聾[12]。其作用機制目前尚不明確，目前主要認(rèn)為由于供應(yīng)內(nèi)耳血供的唯一動脈即迷路動脈的某一終末支出現(xiàn)血栓或栓塞而引起。該動脈在內(nèi)耳走行呈螺旋狀，分支纖細(xì)且無側(cè)支循環(huán)，一旦受累極易引起內(nèi)耳血供障礙。血脂異?？芍苯踊蜷g接引起內(nèi)耳血液循環(huán)障礙，引起內(nèi)耳的血液灌注障礙及耳蝸功能損傷，最終導(dǎo)致其感音功能下降甚至喪失[13]。

2.2 血脂異常與老年性聾

老年性聾（Presbycusis）是因聽覺聽覺系統(tǒng)老化而引起的一種感音神經(jīng)性聾，其病因復(fù)雜，不僅與年齡引起的生理性功能衰退有關(guān)，還與全身性疾病以及機體所接觸的外界環(huán)境因素有關(guān)。有研究表明，積極采取措施干預(yù)心血管疾病，可延緩老年性聾的發(fā)生[14]。血脂異常導(dǎo)致內(nèi)耳損傷的機制一般認(rèn)為是血脂代謝障礙，直接或間接造成內(nèi)耳損傷引起的。血脂增高使血小板的聚集性增強、血小板粘滯度增大或微血栓形成，使組織缺血、缺氧、自由基及過氧化脂質(zhì)增多，導(dǎo)致毛細(xì)胞動靜纖毛倒伏、缺少，線粒體腫脹、變性，嚴(yán)重時可使毛細(xì)胞及支持細(xì)胞破壞，螺旋器崩解，耳蝸神經(jīng)及螺旋神經(jīng)節(jié)退行性病變[15]。另有研究發(fā)現(xiàn)，高脂血癥所引起的聽覺器官的血供不足、神經(jīng)變性及內(nèi)耳血液循環(huán)障礙，可導(dǎo)致或加重耳蝸死區(qū)的發(fā)生[16]。

2.3 血脂異常與梅尼埃病

梅尼埃?。∕eniere disease)是一種原因不明的內(nèi)耳疾病綜合征，其病理特點是膜迷路積水。研究發(fā)現(xiàn)，梅尼埃病的發(fā)病與內(nèi)耳微循環(huán)相關(guān)，雖然目前的研究方法還難以直接測定梅尼埃病患者的內(nèi)耳血液循環(huán)狀況,但是可以通過測定其患者血液的成分，間接反映內(nèi)耳血液循環(huán)情況[17]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),梅尼埃病患者的血漿LP水平比正常人差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,TG和TC均明顯增高[18]。高脂血癥可引起患者的血液粘度增高,血小板聚集性改變,從而影響內(nèi)耳的血液供應(yīng)，同時，過高的脂類成分可直接損傷內(nèi)耳組織細(xì)胞，影響其正常的組織功能，使膜迷路組織缺血、缺氧、代謝紊亂，內(nèi)淋巴液滲透壓增高，最終導(dǎo)致膜迷路積水[19]。

2.4 血脂異常與良性陣發(fā)性位置性眩暈

良性陣發(fā)性位置性眩暈(benign paroxysmal po?sitional vertigo，BPPV)是最常見的眩暈疾病，是與特定頭位變化相關(guān)的短暫的陣發(fā)性眩暈、眼震及自主神經(jīng)癥狀。BPPV的發(fā)病率隨著年齡增長增多，已經(jīng)成為影響老年人生活質(zhì)量的一個重要問題。BPPV的病因、發(fā)病機制及治療上都仍存在許多尚待解決的問題，從病因?qū)W上分析，Von Brevern最早發(fā)現(xiàn)BPPV與高血壓、高血脂之間存在一定的聯(lián)系[20]。研究發(fā)現(xiàn)BPPV患者的血脂水平(TG、TC、LDL)高于對照組，而HDL水平低于對照組，提示血脂代謝異常導(dǎo)致內(nèi)耳缺血可能是發(fā)生BPPV的一個易感因素[21]。有研究表明，高脂血癥可引起椎基底動脈系統(tǒng)血管損傷、動脈粥樣硬化及附壁微血栓脫落等，可導(dǎo)致遠(yuǎn)端微血管阻塞，這些血管的狹窄或閉塞多為慢性過程，可引起內(nèi)耳供血不足，耳石器代謝受到影響，耳石容易脫落促發(fā)BPPV[22]。BP?PV患者在治療上較為困難，手法復(fù)位易反復(fù)，近年來有研究報道，改善微循環(huán)對BPPV患者治療有效，該研究也可以解釋BPPV的發(fā)病特點，并為BP?PV患者藥物的治療提供參考依據(jù)。

3 結(jié)束語

本文通過綜述近年來國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，探討血脂異常在內(nèi)耳疾病，如突發(fā)性聾、老年性聾、梅尼埃病以及BPPV的作用機制，為進(jìn)一步深入研究內(nèi)耳疾病的發(fā)病機制提供依據(jù)，對于如何預(yù)防以及治療內(nèi)耳疾病提供了新的思路。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，血脂異常對內(nèi)耳的影響還表現(xiàn)在其形態(tài)學(xué)、影像學(xué)及電生理等方面改變，Saito T等[23]用高脂飼料喂養(yǎng)豚鼠研究其內(nèi)耳形態(tài)學(xué)及病理生理變化，其內(nèi)耳形態(tài)學(xué)所見：部分豚鼠耳蝸中上轉(zhuǎn)外毛細(xì)胞異常，即第二、三、四轉(zhuǎn)外毛細(xì)胞的胞漿中有直徑約為4.5μm的小管狀物，亦見完全變性者，個別豚鼠中間細(xì)胞有較大空泡，耳蝸神經(jīng)未見明顯異常。在內(nèi)耳血供方面，有研究發(fā)現(xiàn)血脂異常除了可能促使椎基底動脈的狹窄外，并且能加速椎基底動脈血管優(yōu)勢進(jìn)展，影響內(nèi)耳的血供，從而加重眩暈嚴(yán)重性[24]。通過對高脂血癥患者進(jìn)行聽覺腦干誘發(fā)電位(ABR)、中潛伏期反應(yīng)(MLR)、40Hz聽覺相關(guān)電位(40Hz-AERP)和畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射(DPOAE)等聽力學(xué)電生理檢測發(fā)現(xiàn)，高脂血癥的患者中，即使主觀上無明顯的聽力下降，但實際上聽覺系統(tǒng)早期已有較為明顯的電生理改變[25]。綜上所述，內(nèi)耳疾病的病因復(fù)雜，很難用一種指標(biāo)解釋疾病發(fā)生的全過程，血脂異常在內(nèi)耳疾病的發(fā)病過程中，可能是眾多病因或誘因之一，合并其他的因素共同導(dǎo)致疾病的發(fā)生。因此，血脂異常在內(nèi)耳疾病中的作用機制目前尚未完全明確，有待進(jìn)一步研究。

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