氨磺必利對(duì)首發(fā)女性精神分裂癥患者甲狀腺激素水平的影響

李茂生，鄔志美，劉光亞

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410007；2.湖南省第二人民醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410000*通信作者：鄔志美，E-mail：1123183448@qq.com)

氨磺必利對(duì)首發(fā)女性精神分裂癥患者甲狀腺激素水平的影響

李茂生1,2，鄔志美2*，劉光亞2

(1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410007；2.湖南省第二人民醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410000*通信作者：鄔志美，E-mail：1123183448@qq.com)

目的探討新一代抗精神病藥物氨磺必利對(duì)首發(fā)女性精神分裂癥患者甲狀腺功能的影響，評(píng)估氨磺必利的臨床療效和安全性。方法篩選2015年1月-2016年5月在湖南省第二人民醫(yī)院住院的、符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的首發(fā)女性精神分裂癥患者40例為觀察組，入院后給予氨磺必利治療，1周內(nèi)達(dá)到治療劑量400～800 mg/d；同期選取40例健康體檢者為對(duì)照組。于入組時(shí)和治療4周末檢測(cè)兩組血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺激素(TSH)水平，同期對(duì)觀察組進(jìn)行陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定。結(jié)果治療前，觀察組血清FT3、FT4、TSH水平低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01)；與治療前相比，觀察組治療后第4周末血清FT4和TSH水平較低(P<0.05或0.01)；治療4周末，觀察組顯著進(jìn)步38例(95%)。結(jié)論首發(fā)女性精神分裂癥患者在治療前常常伴有甲狀腺功能異常，氨磺必利可能有助于改善其精神癥狀，短期內(nèi)采用氨磺必利治療對(duì)首發(fā)女性精神分裂癥患者甲狀腺激素水平影響較大，治療4周后FT4和TSH水平下降。

首發(fā)女性精神分裂癥；氨磺必利；甲狀腺激素；甲狀腺功能

氨磺必利(Amisulpride)屬于苯甲酰胺類衍生物，是2011年在中國(guó)上市的一種新型非典型抗精神病藥物[1]。近年來(lái)很多研究顯示，精神分裂癥的發(fā)生和神經(jīng)內(nèi)分泌功能有關(guān)，精神分裂癥患者本身也存在著下丘腦-垂體-甲狀腺的功能性紊亂，而關(guān)于抗精神病藥物對(duì)患者甲狀腺功能的影響研究較多[3]。氨磺必利是一種新型抗精神病藥物，Meta分析顯示，氨磺必利對(duì)精神分裂癥癥狀的改善優(yōu)于喹硫平、利培酮、阿立哌唑、齊拉西酮，與奧氮平和氯氮平相當(dāng)[3]。非典型抗精神病藥物對(duì)患者的甲狀腺功能有一定的影響[4]，但尚未有一致的定論，而且不同的抗精神病藥物對(duì)患者甲狀腺功能的影響也不同，阿立哌唑、喹硫平和利培酮均可降低精神分裂癥患者的甲狀腺激素水平[5]。然而國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)關(guān)于氨磺必利對(duì)精神分裂癥患者的甲狀腺激素水平影響的相關(guān)研究。本研究旨在探討氨磺必利在短期內(nèi)對(duì)首發(fā)女性精神分裂癥的效果和甲狀腺激素水平的影響，進(jìn)一步評(píng)估氨磺必利的臨床療效和安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

篩選2015年1月-2016年5月在湖南省第二人民醫(yī)院住院的首發(fā)女性精神分裂癥患者為觀察組。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首發(fā)患者；③女性，年齡18～60歲，入組前一個(gè)月未服用過抗精神病藥物；④患者及家屬自愿選用氨磺必利治療并知情同意；⑤陽(yáng)性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)總評(píng)分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重軀體疾病及腦器質(zhì)性疾病，酒精及精神活性物質(zhì)依賴及對(duì)氨磺必利過敏者，哺乳期及妊娠婦女；②患者或其監(jiān)護(hù)人不同意參與者，因嚴(yán)重不良反應(yīng)或療效不佳而退出試驗(yàn)者；③嚴(yán)重的內(nèi)分泌疾病或者甲狀腺功能明顯異常者。符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)共40例，年齡18～38歲，平均(26±2)歲。對(duì)照組為本院健康體檢者，均為女性，共40例，年齡18～60歲，均無(wú)精神病史和家族史；排除標(biāo)準(zhǔn)同觀察組。對(duì)照組年齡18～42歲，平均(27±2)歲。對(duì)照組及其家屬或法定監(jiān)護(hù)人均知情同意。觀察組與對(duì)照組年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.89，P=0.32)。本研究通過湖南省第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審查。

1.2 藥物治療方法

觀察組均采用氨磺必利(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，5090541LL，0.2 g/片)治療，初始劑量100 mg/d，入院1周內(nèi)達(dá)到治療劑量400～800 mg/d，早晚兩次服用，治療4周。必要時(shí)允許合并使用鹽酸苯海索、阿普唑侖輔助治療，不使用其他抗精神病藥物。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法

試驗(yàn)儀器采用羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司Roche Cobas E601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，檢測(cè)靈敏度高：<1 pmol，如TSH檢測(cè)下限達(dá)0.005 U/mL。試劑為Roche(羅氏)公司TSH、FT3、FT4試劑。觀察組于治療前和治療后第4周末7∶30-8∶30空腹抽取上肢靜脈血3 mL，室溫放置30 min，離心半徑8 cm，2 500 r/min，離心10 min。提取血清1 mL置于-70℃冰箱中冷凍保存。測(cè)定時(shí)一次解凍，以直接化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)水平。健康對(duì)照組在入院體檢時(shí)于同一時(shí)間(7∶30-8∶30)空腹抽血并以同樣方法測(cè)定TSH、FT3、FT4水平。參考值范圍：FT3，2.30～4.20 pg/mL；FT4，1.0～1.6ng/dL；TSH，0.27～4.20 μIU/mL。

1.4 量表評(píng)定方法

于治療前和治療后4周末對(duì)觀察組進(jìn)行PANSS評(píng)定，以治療第4周末PANSS評(píng)分減分率判定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，50%≤減分率<75%為顯著進(jìn)步，25%≤減分率<50%為進(jìn)步，減分率<25%為無(wú)效。減分率=治療前總評(píng)分-治療后總評(píng)分/(治療前總評(píng)分-3)×100%。由具有評(píng)定資質(zhì)的一名臨床醫(yī)師在安靜的辦公室逐一進(jìn)行評(píng)定，平均耗時(shí)約70 min/人次。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組甲狀腺激素水平比較

治療前，觀察組血清FT3、FT4水平均低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。治療后觀察組血清FT4、TSH水平均較治療前低(P<0.05或0.01)，觀察組治療后血清FT3、FT4、TSH水平均低于對(duì)照組(P均<0.01)。見表1。

表1 兩組甲狀腺激素水平比較

注：FT3，游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4，游離甲狀腺素；TSH，促甲狀腺激素；與對(duì)照組比較，aP<0.01，bP<0.05；與同組治療前比較，cP<0.01，dP<0.05

2.2 觀察組治療有效率

觀察組治療前后PANSS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(75±12)分vs.(43±6)分，t=0.689，P=0.021]。治療4周末，觀察組顯著進(jìn)步38例(95%)，無(wú)效2例(5%)。

3 討 論

本研究中，首發(fā)女性精神分裂癥患者治療前周圍血清FT3、FT4、TSH水平均低于健康對(duì)照組(P<0.05或0.01)，提示患者本身就可能存在甲狀腺功能紊亂，因?yàn)樯窠?jīng)遞質(zhì)可調(diào)節(jié)和控制內(nèi)分泌激素的分泌，也可能是中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂所致。然而，觀察組在接受氨磺必利治療4周后，血清FT4和TSH水平較治療前低(P<0.05或0.01)；提示患者在治療后甲狀腺激素水平降低，這與王雁芬等[6]認(rèn)為抗精神病藥物可降低精神分裂癥患者甲狀腺激素水平的結(jié)果一致。大部分常用的抗精神病藥物通過阻斷DA、5-HT受體可以抑制甲狀腺軸系，從而引起血清甲狀腺激素水平變化[7]。李猛等[8]采用氨磺必利治療后第8周末，精神分裂癥患者TT4、TT3、FT3及FT4水平均較治療前低且低于對(duì)照組，而TSH水平明顯升高，與本研究結(jié)果存在差異。本研究在4周末時(shí)FT4和TSH水平均有不同程度的降低，只有FT3水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而氨磺必利治療4周以上的患者的FT3水平是否還會(huì)持續(xù)性降低，仍有待進(jìn)一步研究。

氨磺必利對(duì)精神分裂癥的療效確切[9]，本研究觀察組經(jīng)氨磺必利治療4周后，臨床療效顯著進(jìn)步38例(95%)。然而，首發(fā)女性精神分裂癥患者治療前后甲狀腺激素水平的變化與其臨床療效是否有著某種內(nèi)在關(guān)聯(lián)，這并非簡(jiǎn)單的與腦內(nèi)多巴胺相互作用的理論所能概括，其中的機(jī)制仍需要更大樣本的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。氨磺必利為苯胺替代物類精神抑制藥，能選擇性地與邊緣系統(tǒng)的D2、D3多巴胺能受體結(jié)合，治療精神分裂癥的效果較好[10-11]，本研究也說明了持續(xù)服用氨磺必利治療精神分裂癥4周后即可有顯著效果。有研究認(rèn)為，精神分裂癥的發(fā)生與下丘腦-垂體-甲狀腺軸和性腺軸功能紊亂有關(guān)[2]，并且氨磺必利等抗精神病藥物對(duì)性激素水平有一定的影響。

綜上所述，氨磺必利短期可能有助于改善首發(fā)女性精神分裂癥患者的精神癥狀，但很有可能會(huì)顯著影響其甲狀腺激素水平。本研究不足之處在于缺少對(duì)患者性腺激素水平的測(cè)定及垂體功能的評(píng)估數(shù)據(jù)，無(wú)法探及三者的關(guān)聯(lián)性。本研究樣本量較小，觀察時(shí)間較短，監(jiān)測(cè)次數(shù)少，且沒有將PANSS評(píng)分與各甲狀腺激素水平及其變化值進(jìn)行相關(guān)分析，均可能影響本研究結(jié)果，故在今后研究中應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步完善。

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Effectsofamisulprideonthyroidhormonelevelinfemalepatientswithfirst-episodeschizophrenia

LiMaosheng1,2,WuZhimei2*,LiuGuangya2

(1.Hu’nanUniversityofChineseMedicine,Changsha410007,China;2.TheSecondPeople'sHospitalofHu’nanProvince,Changsha410000,China*Correspondenceauthor:WuZhimei,E-mail: 1123183448@qq.com)

ObjectiveTo explore the effect of amisulpride on the thyroid function of female patients with first-episode schizophrenia and evaluate the clinical efficacy and safety of amisulpride.MethodsFrom January 2015 to May 2016, 40 patients with first-episode schizophrenia who were hospitalized in The Second People's Hospital of Hu'nan Province were selected as the observation group. These participants all met the diagnostic criteria for schizophrenia of International Classification of Diseases, tenth edition(ICD-10). After admission, they were treated with amisulpride, and within a week, the treatment increased to 400～800 mg/d. 40 healthy women were recruited as the control group during the same period. Before and after treatment for 4 weeks, the serum FT3, FT4and TSH levels were tested, meanwhile the observation group was evaluated by Positive and Negative Symptom Scale (PANSS).ResultsBefore treatment, the serum FT3, FT4and TSH levels of the observation group were lower than those of the control group(P<0.05 or 0.01). Compared with before treatment, the serum FT4and TSH levels of the observation group were lower after treatment for 4 weeks (P<0.05 or 0.01). After treatment for 4 weeks, the observation group improved significantly in 38 cases (95%).ConclusionFemale patients with first-episode schizophrenia often accompanied by abnormal thyroid function amisulpride may help to improve their psychiatric symptoms but decreased the FT4and TSH level may cause big influence on patients' thyroid hormone level.

First-episode women schizophrenia; Amisulpride; Thyroid hormone; Thyroid function

湖南省科技廳自然科學(xué)基金(2012SK3247)

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.06.006

2017-05-09)

陳 霞)