阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者人際知覺(jué)功能的影響

羅 瑜，江晨光，周振和，趙幸福，賀 文

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫精神衛(wèi)生中心，江蘇 無(wú)錫 214151*通信作者：賀 文，E-mail：1091867081@qq.com)

論著·臨床

阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者人際知覺(jué)功能的影響

羅 瑜，江晨光，周振和，趙幸福，賀 文*

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫精神衛(wèi)生中心，江蘇 無(wú)錫 214151*通信作者：賀 文，E-mail：1091867081@qq.com)

目的探討阿立哌唑在改善精神分裂癥患者人際認(rèn)知功能上的優(yōu)勢(shì)。方法將符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第5版)》(DSM-5)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的60例患者隨機(jī)分為阿立哌唑治療組和氟哌啶醇治療組各30組，同期選擇30名健康人作為對(duì)照組。于基線期、治療4周后及12周后對(duì)兩患者組進(jìn)行人際知覺(jué)任務(wù)(IPT-15)、陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)定，對(duì)照組在基線期接受IPT-15評(píng)定。結(jié)果阿立哌唑組與氟哌啶醇組PANSS總評(píng)分及各因子評(píng)分均隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而降低(P均<0.05)，但各時(shí)間節(jié)點(diǎn)上兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療前，阿立哌唑組與氟哌啶醇組IPT-15總評(píng)分及各因子評(píng)分均低于對(duì)照組(P均<0.05)；治療后，阿立哌唑組與氟哌啶醇組IPT-15評(píng)分治療時(shí)間節(jié)點(diǎn)(基線期、4周以及12周)主效應(yīng)顯著(P<0.05)，治療時(shí)間節(jié)點(diǎn)×組別交互作用顯著(P<0.05)。治療12周末，阿立哌唑組與氟哌啶醇組IPT-15總評(píng)分及各因子評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論精神分裂癥患者存在人際知覺(jué)功能缺陷，阿立哌唑可能有助于改善其人際知覺(jué)功能。

精神分裂癥；阿立哌唑；氟哌啶醇；人際知覺(jué)任務(wù)

*Correspondingauthor:HeWen,E-mail:1091867081@qq.com)

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的精神疾病，大多發(fā)病于成年早期，主要表現(xiàn)為感知覺(jué)、情感反應(yīng)及意志行為方面的異常。陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀、認(rèn)知癥狀以及攻擊行為是精神分裂癥的主要癥狀。認(rèn)知包括神經(jīng)認(rèn)知功能、情緒認(rèn)知以及社會(huì)認(rèn)知功能[1-4]。目前，對(duì)精神分裂癥患者神經(jīng)認(rèn)知及情緒認(rèn)知的研究相對(duì)較多，但針對(duì)社會(huì)認(rèn)知的研究相對(duì)較少。社會(huì)認(rèn)知是一種分析和理解社會(huì)心理現(xiàn)象的能力，包含了對(duì)社會(huì)、情感刺激因素的感知和判斷，以及對(duì)行為和人際關(guān)系的認(rèn)知過(guò)程。已有研究表明，精神分裂癥患者存在社會(huì)認(rèn)知缺陷，且社會(huì)認(rèn)知功能的改善程度與整體預(yù)后有關(guān)[5-7]。人際知覺(jué)功能是反映社會(huì)認(rèn)知功能的重要成分，是指對(duì)人與人之間關(guān)系的知覺(jué)能力，包括對(duì)人的外部特征、個(gè)性特點(diǎn)和行為的理解和判斷的能力。精神分裂癥的治療多以藥物治療為主，由于藥理學(xué)機(jī)制的差異，在改善認(rèn)知功能方面，第二代抗精神病藥物相對(duì)于第一代抗精神病藥物具有一定的優(yōu)勢(shì)，但兩代藥物對(duì)患者社會(huì)認(rèn)知功能的影響有何差異，至今鮮有報(bào)道。本研究假設(shè)第二代抗精神病藥物比第一代抗精神病藥物能更好地改善精神分裂癥患者的社會(huì)認(rèn)知功能。為進(jìn)一步了解不同抗精神病藥物對(duì)社會(huì)認(rèn)知功能的影響情況，本研究比較阿立哌唑和氟哌啶醇在治療精神分裂癥時(shí)對(duì)患者人際知覺(jué)功能的影響差異。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

所有患者來(lái)源于2014年10月-2017年2月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫精神衛(wèi)生中心住院的患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第5版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fifth edition，DSM-5)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③2周內(nèi)未使用過(guò)任何藥物；④知情同意合作者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①目前或既往患有精神分裂癥之外的精神疾病者；②有重大軀體疾病者。符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)共60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為阿立哌唑組和氟哌啶醇組各30例。由2名精神科醫(yī)師對(duì)入組患者進(jìn)行精神分裂癥的一致性診斷。同期在本院工作人員中選擇30名健康人作為對(duì)照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②無(wú)精神疾病家族史；③知情同意合作者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①目前或既往患有精神疾病者；②有重大軀體疾病者。本研究通過(guò)南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

阿立哌唑組接受阿立哌唑口腔崩解片(博思清，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，141009)治療，起始劑量10 mg/d，根據(jù)病情逐步加量，最高劑量為30 mg/d。氟哌啶醇組接受氟哌啶醇片(氟哌啶醇片，寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，140506)治療，起始劑量4～6 mg/d，根據(jù)病情逐步加量，最高劑量為40 mg/d。兩種藥物均在2周內(nèi)調(diào)整至目標(biāo)劑量。經(jīng)過(guò)4周治療后，阿立哌唑組所用阿立哌唑劑量為(25.6±4.5)mg/d，氟哌啶醇組所用氟哌啶醇劑量為(22.8±5.0)mg/d。

1.3 評(píng)定方法

于治療前、治療4周和12周后采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評(píng)定患者組病情嚴(yán)重程度。PANSS共30個(gè)條目，包括陽(yáng)性量表7項(xiàng)、陰性量表7項(xiàng)、一般精神病理量表16項(xiàng)，均采用1～7分7級(jí)評(píng)分，評(píng)分越高表明癥狀越嚴(yán)重。PANSS評(píng)定統(tǒng)一由一名高年資精神科醫(yī)師完成，在患者所在病房安靜的會(huì)客室進(jìn)行，每次評(píng)定耗時(shí)約30～50 min。

于治療前、治療4周和12周后采用人際知覺(jué)任務(wù)(Interpersonal Perception Task-15，IPT-15)評(píng)定患者組人際知覺(jué)功能，對(duì)照組僅在入組時(shí)接受IPT-15評(píng)定。IPT-15測(cè)驗(yàn)通過(guò)播放一個(gè)時(shí)長(zhǎng)20 min包含15個(gè)自然場(chǎng)景的短片，短片內(nèi)容可分為反映親情關(guān)系、親密程度、欺騙關(guān)系、競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系和從屬關(guān)系5個(gè)類別，每個(gè)類別有3個(gè)場(chǎng)景，每個(gè)場(chǎng)景持續(xù)28～122秒不等，出現(xiàn)1～4個(gè)角色。受試者看完短片后根據(jù)提問(wèn)給出答案。IPT-15測(cè)驗(yàn)均由同一名精神科醫(yī)生負(fù)責(zé)，每次測(cè)試約需25 min(含指導(dǎo)語(yǔ))，在患者所在病房的示教室進(jìn)行，測(cè)試時(shí)確保周圍環(huán)境安靜。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 基本特征

共有98例患者接受篩查，其中32例因不符合入組標(biāo)準(zhǔn)被排除，另有6例符合入組標(biāo)準(zhǔn)者因其他原因未納入，最終入組患者人數(shù)為60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為阿立哌唑組和氟哌啶醇組各30例；同期招募30名健康被試作為對(duì)照組?；颊呓M所有被試均順利完成本項(xiàng)研究，無(wú)脫落。見(jiàn)圖1。

阿立哌唑組男性16例(53.3%)，女性14例(46.7%)，年齡18～53歲，平均年齡(38±13)歲，平均受教育年限(8±3)年，平均病程(5±2)年；氟哌啶醇組男性17例(56.7%)，女性13例(43.3%)，年齡19～52歲，平均年齡(38±14)歲，平均受教育年限(8±3)年，平均病程(5±2)年；對(duì)照組男性15例(50.0%)，女性15例(50.0%)，年齡(18～52)歲，平均年齡(38±14)歲，平均受教育年限(9±3)年。

圖1 研究流程圖

2.2 兩組PANSS評(píng)分比較

以治療時(shí)間節(jié)點(diǎn)(基線期、治療4周、12周后)為組內(nèi)因素，以治療時(shí)間節(jié)點(diǎn)×組別(阿立哌唑組與氟哌啶醇組)為組間因素的重復(fù)測(cè)量方差分析顯示，治療時(shí)間節(jié)點(diǎn)主效應(yīng)顯著(PANSS總評(píng)分：F=397，df=2，P<0.01；陽(yáng)性癥狀量表評(píng)分：F=245，df=2，P<0.01；陰性癥狀量表評(píng)分：F=201，df=2，P<0.01；精神病理癥狀分量表評(píng)分：F=160，df=2，P<0.01)，兩組PANSS總評(píng)分及各因子評(píng)分均隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而降低。但治療時(shí)間節(jié)點(diǎn)×組別交互作用不顯著(F=1.502，df=2，P=0.190)，兩組PANSS評(píng)分及各因子評(píng)分在各治療時(shí)間點(diǎn)上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.3 三組IPT-15評(píng)分比較

分別以親情關(guān)系、親密程度、欺騙關(guān)系、競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系、從屬關(guān)系以及IPT-15總評(píng)分為因變量的單因素方差分析顯示，組別(阿立哌唑組、氟哌啶醇組與對(duì)照組)主效應(yīng)顯著(F=32.7，df=2，P<0.01)。阿立哌唑組和氟哌啶醇組IPT-15總評(píng)分及各因子評(píng)分均低于對(duì)照組(P均<0.01)，阿立哌唑組和氟哌啶醇組IPT-15總評(píng)分及各因子評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.643)。

以治療時(shí)間節(jié)點(diǎn)(基線期、治療4周、12周后)為組內(nèi)因素，以治療時(shí)間節(jié)點(diǎn)×組別(阿立哌唑組與氟哌啶醇組)為組間因素的重復(fù)測(cè)量方差分析顯示，治療時(shí)間節(jié)點(diǎn)主效應(yīng)顯著(親情關(guān)系：F=25.6，df=2，P<0.01；親密程度：F=25.0，df=2，P<0.01；欺騙關(guān)系：F=22.4，df=2，P<0.01；競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系：F=22.9，df=2，P<0.01；從屬關(guān)系：F=29.7，df=2，P<0.01；總評(píng)分：F=210，df=2，P<0.01)，同時(shí)顯示治療時(shí)間節(jié)點(diǎn)×組別交互作用顯著(F=5.4，df=2，P<0.01)。

多因素方差分析顯示，阿立哌唑組與氟哌啶醇組IPT-15總評(píng)分及各因子評(píng)分在治療4周末差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.80，df=1，P=0.112)，在治療12周末差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=13.0，df=1，P<0.01)。見(jiàn)表2。

表1 阿立哌唑組與氟哌啶醇組PANSS評(píng)分比較分)

注：PANSS，陽(yáng)性和陰性癥狀量表

表2 阿立哌唑組、氟哌啶醇組與對(duì)照組IPT-15評(píng)分比較分)

注：IPT-15，人際知覺(jué)任務(wù)

3 討 論

已有研究表明，第二代抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的改善作用可能優(yōu)于第一代抗精神病藥物[8]。社會(huì)認(rèn)知功能作為認(rèn)知功能中最高級(jí)的心理過(guò)程，抗精神病藥物對(duì)其影響如何，尚存在爭(zhēng)議[9]。Littrell等[10]采用IPT測(cè)驗(yàn)結(jié)果顯示，接受奧氮平治療的患者其社會(huì)認(rèn)知功能改善程度優(yōu)于使用傳統(tǒng)抗精神病藥物治療者；而Kucharska-Pietura等[11]以慢性精神分裂癥患者為對(duì)象的研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)期接受第一代和第二代抗精神病藥物治療者的社會(huì)認(rèn)知功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究以氟哌啶醇為對(duì)照，結(jié)果顯示接受阿立哌唑治療的精神分裂癥患者IPT-15評(píng)分的改善程度優(yōu)于接受氟哌啶醇治療者，提示阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者社會(huì)認(rèn)知功能的改善作用優(yōu)于氟哌啶醇。本研究結(jié)果與Littrell等[10]的研究結(jié)果一致，而與Kucharska-Pietura等[11]研究結(jié)果存在差異的原因可能是該研究的對(duì)象為慢性精神分裂癥患者，其社會(huì)認(rèn)知功能的改善難度可能更大。

本研究結(jié)果顯示，阿立哌唑在改善社會(huì)認(rèn)知功能方面的作用優(yōu)于第一代抗精神病藥物氟哌啶醇，也有研究顯示其可能優(yōu)于某些第二代抗精神病藥物，如Maat等[12]比較阿立哌唑和利培酮對(duì)精神分裂癥患者社會(huì)認(rèn)知功能的影響，結(jié)果顯示雖然兩組患者社會(huì)認(rèn)知功能測(cè)試評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但接受阿立哌唑治療者的處理速度優(yōu)于接受利培酮治療者。阿立哌唑在改善精神分裂癥患者社會(huì)認(rèn)知功能上的優(yōu)勢(shì)可能與其獨(dú)特的藥理學(xué)機(jī)制有關(guān)。與眾多通過(guò)中樞系統(tǒng)的5-HT和多巴胺拮抗作用來(lái)發(fā)揮療效的第二代抗精神病藥物不同，阿立哌唑既是D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑，也是5-HT2A受體的拮抗劑，通過(guò)上述兩種途徑共同發(fā)揮抗精神病作用[13-19]。由于情感癥狀與5-HT功能密切相關(guān)，而人際知覺(jué)的主要特點(diǎn)是有明顯的情感因素參與知覺(jué)過(guò)程，因此推測(cè)這可能是阿立哌唑?qū)ι鐣?huì)功能改善優(yōu)勢(shì)的原因之一。

本研究局限性在于：首先，由于所采用的是診斷標(biāo)準(zhǔn)是DSM-5，而該診斷標(biāo)準(zhǔn)取消了對(duì)精神分裂癥亞型的劃分，所以本研究未對(duì)精神分裂癥的亞型進(jìn)行區(qū)分，故研究結(jié)果是否在不同精神分裂癥亞型之間具有普適性尚需進(jìn)一步研究。其次，由于本研究?jī)H對(duì)比了氟哌啶醇和阿立哌唑兩種藥物，故尚不能代表第一代和第二代抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者人際知覺(jué)功能影響的差異。最后，本研究中所采用的IPT-15主要反映人際知覺(jué)功能，雖然這是社會(huì)認(rèn)知功能中的一個(gè)重要成分，但不能完全代表社會(huì)認(rèn)知功能，因此本研究結(jié)果有待采用更多評(píng)估手段的研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Studyontheeffectofaripiprazoleoninterpersonalperceptioninpatientswithschizophrenia

LuoYu,JiangChenguang,ZhouZhenhe,ZhaoXingfu,HeWen*

(WuxiMentalHealthCenterofNanjingMedicalUniversity,Wuxi214151,China

ObjectiveTo explore the advantage of aripiprazole in improving the interpersonal cognitive function in patients with schizophrenia.Methods60 patients who met the (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fifth edition (DSM-5) diagnostic criteria for schizophrenia were randomly divided into the aripiprazole treatment group and the haloperidol treatment group with 30 cases in each group. At the same time, 30 healthy volunteers were recruited as the control group. At the baseline and after treatment for 4 and 12 weeks, the Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) and Interpersonal Perception Task-15 (IPT-15) were assessed in the two patients groups, and the control group was assessed with IPT-15 at the baseline.ResultsThe total and factors scores of PANSS in the aripiprazole group and the haloperidol group both decreased with the time of treatment (P<0.05), but there was no statistically significant difference between the two groups at different time points (P>0.05). Before treatment, the total scores of IPT-15 and all factors scores of aripiprazole group and haloperidol group were lower than those of the control group (P<0.05). After treatment, the difference on main effect of IPT-15 score in the aripiprazole group and the haloperidol group (baseline, 4 weeks and 12 weeks) was significant (P<0.05), the interaction between treatment group and node was significant (P<0.05). After 12 weeks of treatment, the difference between IPT-15 total score and each factor scores in aripiprazole group and haloperidol group was statistically significant (P<0.05).ConclusionPatients with schizophrenia have interpersonal cognitive deficits, and aripiprazole may help improve interpersonal cognitive function of them.

Schizophrenia; Aripiprazole; Haloperidol; Interpersonal Perception Task-15

江蘇省自然基金面上項(xiàng)目(BK2012545)

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.06.005

2017-09-13)

陳 霞)