麻醉對(duì)腫瘤患者免疫功能及術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的影響

吳蔽野 鄭暉

隨著世界人口的增長(zhǎng)，腫瘤患者數(shù)量迅速上升，惡性腫瘤成為人類最主要的致死疾病之一［1］。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，宿主免疫系統(tǒng)發(fā)揮了主導(dǎo)且十分復(fù)雜的作用。免疫系統(tǒng)與腫瘤細(xì)胞持續(xù)相互作用的過程主要包括免疫清除，免疫平衡和免疫逃逸三個(gè)階段［2］。免疫功能受損可引起腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，影響其預(yù)后［3］。對(duì)于腫瘤患者而言，手術(shù)為重要的治療手段，而大量的臨床前和臨床研究表明，在手術(shù)期間麻醉藥物或麻醉方式以及圍術(shù)期鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用可能會(huì)影響患者免疫功能從而影響腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。因此，深入分析麻醉對(duì)免疫功能影響，對(duì)術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及患者長(zhǎng)期預(yù)后具有重要意義。

一、麻醉對(duì)免疫系統(tǒng)功能的影響

研究證實(shí)人體的免疫功能會(huì)影響腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。免疫細(xì)胞的數(shù)量，功能及組織結(jié)構(gòu)因腫瘤類型和階段以及個(gè)體差異的不同而有所變化，多種免疫細(xì)胞共同參與調(diào)控并清除腫瘤細(xì)胞［4］。人體抗腫瘤的免疫效應(yīng)主要是以自然殺傷細(xì)胞（natural killer cells，NK cell）、輔助T細(xì)胞1（T helper cells1，Th1 cell）以及CD8＋細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T-lymphocyte，CTL）為主的細(xì)胞免疫。而輔助T細(xì)胞2（T helper 1 cells，Th2 cell），腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophages，TAMs），髓系衍生抑制細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs），調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell，Treg cells）通過阻礙對(duì)于腫瘤免疫的應(yīng)答來促進(jìn)腫瘤的定植，生長(zhǎng)和進(jìn)展。根據(jù)Th細(xì)胞分泌的物質(zhì)分類，Th主要可以分為Th1細(xì)胞，Th2細(xì)胞，Th17細(xì)胞，Treg細(xì)胞等。其中，Th1細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素2（Interleukin 2，IL2），干擾素 -γ（Interferon-γ，IFN-γ）等激活抗原遞呈細(xì)胞，介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)，增強(qiáng)CTL和NK細(xì)胞活性和其抗腫瘤抗病毒效應(yīng)。Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞因子IL4，IL5和IL13等，參與體液免疫反應(yīng)［5］，該過程會(huì)抑制CTL和NK細(xì)胞的活性，抑制它們的抗腫瘤效應(yīng)。CD8＋CTL細(xì)胞通過T細(xì)胞抗原識(shí)別受體（T cell receptor，TCR）特異性識(shí)別并結(jié)合靶細(xì)胞上的主要組織相容性復(fù)合物Ⅰ類（major histocompatibility complex Ⅰ，MHCⅠ）肽復(fù)合物，釋放穿孔素、IFN-γ等殺傷腫瘤細(xì)胞［6］。大量研究表明，圍術(shù)期麻醉操作，用藥，管理可能會(huì)對(duì)機(jī)體免疫功能產(chǎn)生增強(qiáng)或抑制效應(yīng)，進(jìn)而影響腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，并改變腫瘤治療的預(yù)后。

（一）局部麻醉對(duì)免疫功能的影響

局部麻醉包括外周神經(jīng)麻醉，硬膜外麻醉和脊髓麻醉。局部麻醉可以緩解疼痛，同時(shí)能夠阻礙神經(jīng)信號(hào)的傳遞，減輕應(yīng)激反應(yīng)所引起的免疫抑制。它通過阻礙傷害性刺激傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩解圍術(shù)期免疫功能抑制減輕手術(shù)所致的下丘腦——垂體——腎上腺軸（the hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（sympathetic nervous system，SNS）的激活。目前大量關(guān)于局部麻醉與腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的研究表明，局部麻醉藥具有良好的抗腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移作用，這可能是因?yàn)榇祟愃幬飳?duì)腫瘤細(xì)胞直接產(chǎn)生細(xì)胞毒性、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制增殖、轉(zhuǎn)移與侵襲并且通過甲基化調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。此外，由于全身麻醉用藥相對(duì)復(fù)雜，包括鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛，肌松多個(gè)方面。常用的阿片類藥物，除鎮(zhèn)痛效應(yīng)外，還有許多非鎮(zhèn)痛作用，包括直接和間接影響癌細(xì)胞和NK細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的抗腫瘤免疫［7］，研究表明長(zhǎng)期大劑量使用阿片藥物可能會(huì)增加腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［8］，局部麻醉可以減少此類藥物使用，因而具有潛在減輕免疫系統(tǒng)抑制的作用，并可能對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移產(chǎn)生影響［9］。其他研究表明，與只接受全身麻醉的小鼠相比，接受脊髓麻醉和全身麻醉小鼠的Th1/Th2平衡保護(hù)較好，可以增強(qiáng)肝單核細(xì)胞殺傷腫瘤的功能，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移［10］。有研究表明蛛網(wǎng)膜下腔麻醉可以有效阻止全身麻醉下前列腺外科手術(shù)患者有絲分裂原誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖抑制效應(yīng)。然而，近期一項(xiàng)關(guān)于乳腺癌患者的5年生存的回顧性分析表明：在胸椎旁神經(jīng)阻滯下接受乳腺癌改良根治術(shù)的患者，這種麻醉方式對(duì)于患者短期預(yù)后有一定積極作用，但無明確證據(jù)支持其對(duì)乳腺癌手術(shù)的長(zhǎng)期預(yù)后有影響［11］。

（二）全身麻醉對(duì)免疫功能的影響

全身麻醉簡(jiǎn)稱全麻。是指麻醉藥經(jīng)呼吸道吸入、靜脈或肌肉注射進(jìn)入體內(nèi)產(chǎn)生神志消失、全身痛覺消失、遺忘、反射抑制和骨骼肌松弛等麻醉效應(yīng)，全身麻醉主要分為吸入麻醉，靜脈麻醉，靜吸復(fù)合麻醉等方式。在腫瘤細(xì)胞生物學(xué)研究中，全身麻醉中的吸入麻醉劑會(huì)導(dǎo)致有絲分裂，血管生成和腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。吸入性麻醉藥能夠直接抑制NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活性，同時(shí)還可以上調(diào)HIF-1的表達(dá)來抑制IFN誘下NK細(xì)胞的毒性反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)高表達(dá)HIF-1因子的T淋巴細(xì)胞向Th2發(fā)生優(yōu)勢(shì)漂移。這兩點(diǎn)均可導(dǎo)致機(jī)體的抗腫瘤免疫力下降。靜脈麻醉作為全身麻醉常見的麻醉方式，常用的麻醉藥物如丙泊酚等則會(huì)產(chǎn)生抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展的作用。與單純?nèi)橄啾龋瑥?fù)合全麻可以減輕對(duì)患者術(shù)后免疫功能的抑制程度。丙泊酚——椎旁麻 醉（propofol-paravertebral anesthesia，PPA） 是一種椎旁神經(jīng)阻滯的獨(dú)特組合，大量實(shí)驗(yàn)證明其可以減輕乳腺癌圍手術(shù)期的免疫抑制［12］。

二、麻醉對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的影響

（一）麻醉藥物對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的影響

1.吸入麻醉藥

吸入性麻醉藥主要通過氣體形式，經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體發(fā)揮麻醉作用。目前認(rèn)為，它的麻醉作用主要是通過阻斷離子轉(zhuǎn)運(yùn)而阻斷神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)，產(chǎn)生麻醉作用的主要部位是在突觸或軸突膜上［13］。吸入麻醉藥是癌癥患者手術(shù)中常用的麻醉藥物，并且經(jīng)常與靜脈麻醉藥合用，維持手術(shù)所需麻醉深度。吸入麻醉藥對(duì)免疫細(xì)胞，包括NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，呈劑量與時(shí)間依賴性的關(guān)系抑制其增殖和誘導(dǎo)其凋亡，降低機(jī)體免疫系統(tǒng)應(yīng)答，從而促進(jìn)腫瘤的增殖、遷移與復(fù)發(fā)［9］。

吸入性麻醉藥，包括異氟烷、七氟烷和地氟烷，通過干擾細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和缺氧誘導(dǎo)因子直接促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移［14］。氟烷和笑氣都顯出很強(qiáng)的促進(jìn)肺癌和黑色素瘤小鼠術(shù)后轉(zhuǎn)移以及導(dǎo)致一些不易被發(fā)現(xiàn)的器官轉(zhuǎn)移。笑氣主要通過選擇性地抑制甲硫氨酸合成酶的活性來減少DNA，嘌呤和胸苷酸鹽的合成，直接抑制巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能以及抑制中性粒細(xì)胞趨化作用達(dá)到免疫抑制效應(yīng)［15］。異氟醚可以促進(jìn)腎癌細(xì)胞的增長(zhǎng)，同時(shí)，對(duì)于有惡性潛能的細(xì)胞具有重要作用［16］。將膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞暴露于臨床使用的異氟醚濃度中，異氟醚能夠促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖和遷移能力［17］。還有一些研究數(shù)據(jù)顯示，使用異氟醚可以增加卵巢癌細(xì)胞對(duì)糖酵解抑制劑的敏感性，提示異氟醚在卵巢癌臨床治療中的潛在作用［18］。然而在另一項(xiàng)體外研究證實(shí)使用七氟醚和地氟烷預(yù)處理人嗜中性粒細(xì)胞可以抑制40%基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Matrix Metalloproteinase-9，MMP9）的釋放，影響趨化因子配體 2（chemokine ligand receptor 2，CXCR2）下游信號(hào)通路，減少細(xì)胞間基質(zhì)的降解進(jìn)而減緩結(jié)腸癌細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移［19］。并且在各類研究中多提示異氟醚可以促進(jìn)體外環(huán)境和嚙齒類動(dòng)物的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散，而大多研究卻表明，七氟醚具有抗腫瘤效應(yīng)。除了臨床上較常用的吸入性麻醉藥物，較少應(yīng)用于臨床的氙氣對(duì)于腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移也有影響。急性暴露于氙氣的乳腺癌細(xì)胞遷移受到抑制而細(xì)胞存活率不受影響，促腫瘤生長(zhǎng)因子分泌減少，而異氟烷并不影響細(xì)胞的遷移［14］。雖然不同類型腫瘤，各研究之間存在相互矛盾的證據(jù)，但現(xiàn)有的體外數(shù)據(jù)難以證實(shí)揮發(fā)性物質(zhì)具有潛在有害影響，也無足夠證據(jù)說明這些藥物在腫瘤患者體內(nèi)的效應(yīng)。

2.靜脈麻醉藥

靜脈麻醉藥是經(jīng)靜脈注射進(jìn)入體內(nèi)，通過血液循環(huán)系統(tǒng)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)而產(chǎn)生全身麻醉狀態(tài)的一類藥物。目前在臨床上經(jīng)常應(yīng)用于誘導(dǎo)麻醉，基礎(chǔ)麻醉和短時(shí)間小手術(shù)的麻醉。

氯胺酮（ketamine）屬于非巴比妥靜脈類麻醉劑，是NMDA受體（N-methyl-D-aspartic acid receptor）的非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥，其可以選擇性抑制丘腦內(nèi)側(cè)核，阻滯脊髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)束的上行傳導(dǎo)，是唯一具有確切鎮(zhèn)痛作用的靜脈麻醉藥，常用于兒童手術(shù)。研究發(fā)現(xiàn)氯胺酮對(duì)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和肥大細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，氯胺酮能夠抑制成熟樹突狀細(xì)胞的（dendritic cells，DCs）功能并干擾其所誘導(dǎo)的Th1免疫反應(yīng)［20］。在一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，氯胺酮可以抑制NK細(xì)胞活性，顯著降低手術(shù)后小鼠的肺轉(zhuǎn)移數(shù)量和減少未手術(shù)老年小鼠的腫瘤轉(zhuǎn)移［21］。然而，還其他研究顯示氯胺酮可通過上調(diào)Bcl-2的表達(dá)，促進(jìn)乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞的增殖和侵襲［22］。目前對(duì)氯胺酮與腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究仍十分有爭(zhēng)議，可能與不同腫瘤及不同細(xì)胞的性質(zhì)有關(guān)。

丙泊酚（propofol）是臨床上最常用的靜脈麻醉藥之一，能夠快速起到鎮(zhèn)靜作用，常用于麻醉誘導(dǎo)和維持。除了E2，抑制前列腺素E2的促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和血管生成功能［23］。在一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，對(duì)比與氯胺酮、硫噴妥鈉、氟烷顯著降低外周血NK細(xì)胞活性的麻醉作用外，其具有眾所周知的非麻醉作用，即抗氧化和抗嘔吐，另一個(gè)可能作用是抑制環(huán)加氧酶（cyclooxygenase，COX）活性，減少人單核粒細(xì)胞向細(xì)胞外分泌前列腺素，丙泊酚對(duì)上述細(xì)胞活性無明顯影響。同時(shí)，丙泊酚不影響肺腫瘤的存活和MADB106乳腺癌的轉(zhuǎn)移，而前述麻醉藥物會(huì)對(duì)其產(chǎn)生顯著影響。因此，與其他麻醉劑相比，丙泊酚對(duì)NK細(xì)胞抑制作用可能是最小的［24］。一項(xiàng)關(guān)于腹腔鏡下宮頸癌根治術(shù)與術(shù)后淋巴細(xì)胞減少的研究表明，在保護(hù)循環(huán)淋巴細(xì)胞方面，異丙酚優(yōu)于對(duì)照組七氟醚。該結(jié)果可能為減少圍手術(shù)期免疫抑制和減少宮頸癌患者近期和遠(yuǎn)期不良反應(yīng)的麻醉技術(shù)和麻醉藥物選擇提供一定參考［25］。近年來，很多研究集中于丙泊酚的免疫反應(yīng)所介導(dǎo)的腫瘤抑制和促進(jìn)外周Th細(xì)胞的激活與活化，提高機(jī)體抗腫瘤與抗感染免疫方面，這也是較多研究者認(rèn)可的在腫瘤手術(shù)方面，靜脈麻醉優(yōu)于吸入麻醉的原因。

阿片類藥物（opioids）經(jīng)常應(yīng)用于腫瘤患者復(fù)合麻醉誘導(dǎo)和維持以及術(shù)后急性疼痛和長(zhǎng)期慢性疼痛。除了鎮(zhèn)痛作用外，此類藥物還具有復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)作用。已證明阿片受體不僅存在于神經(jīng)元中，也存在于免疫細(xì)胞［26］和部分如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞中。阿片類藥物在離體、活體實(shí)驗(yàn)及長(zhǎng)期臨床觀察中有顯著的免疫抑制作用。常用的阿片類藥物嗎啡，可以抑制T、B淋巴細(xì)胞的增殖和活性，抑制特異性細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)同時(shí)還能夠抑制NK細(xì)胞活性［27］，因而可能會(huì)對(duì)腫瘤的免疫產(chǎn)生一定影響。Buckley等［28］人研究表明，在大鼠剖腹手術(shù)模型中，芬太尼可抑制NK細(xì)胞功能，而觀察腫瘤患者和動(dòng)物手術(shù)后的NK細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)曲馬多可以增強(qiáng)NK細(xì)胞活性同時(shí)防止腫瘤轉(zhuǎn)移。因而，目前有越來越多相關(guān)研究顯示，阿片類藥物能夠起到一定的抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用，并有望成為腫瘤治療的新藥。嗎啡可通過防止白細(xì)胞跨內(nèi)皮轉(zhuǎn)移和減少與腫瘤生長(zhǎng)密切相關(guān)的血管生成過程，抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移［29］。另一項(xiàng)研究顯示阿片類藥物所介導(dǎo)的細(xì)胞增殖和死亡可能取決于治療藥物的濃度和持續(xù)時(shí)間。長(zhǎng)期高濃度阿片類藥物暴露可抑制腫瘤的生長(zhǎng)，單劑量或低濃度阿片類藥物則促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)［8］。κ阿片類受體（KOR）激動(dòng)劑通過抑制VEGFR2的表達(dá)，降低人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（human umbilical vein endothelial cell，HUVEC）遷移和防止新血管形成，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，而在KOR敲除小鼠中，Lewis肺癌或B16黑色素瘤腫瘤中生長(zhǎng)加快，腫瘤血管生成能力顯著增強(qiáng)，腫瘤極易發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)［30］。除了對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的影響，阿片類藥物可以直接參與對(duì)下丘腦——垂體——腎上腺信號(hào)軸以及自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控，或直接與免疫細(xì)胞上阿片類受體相結(jié)合而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)。此外，還有部分研究顯示，阿片類藥物與免疫系統(tǒng)之間無確切關(guān)系，對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響也不十分明確。一個(gè)關(guān)于阿片類藥物與乳腺癌復(fù)發(fā)的丹麥人群隊(duì)列研究中，在丹麥人口基礎(chǔ)上，阿片類藥物使用不同類型，強(qiáng)度，劑量，服藥時(shí)間長(zhǎng)短不一均與乳腺癌復(fù)發(fā)率之間無明顯的相關(guān)性［31］。這些研究之間的相互矛盾的原因可能與腫瘤的進(jìn)展，腫瘤類別及使用統(tǒng)計(jì)分析方法不同等因素相關(guān)。因此，還需進(jìn)行大量且充分的實(shí)驗(yàn)確定阿片類藥物對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的影響。

3.局部麻醉藥（local anaesthetic，LA）

局部麻醉藥主要是在用藥局部暫時(shí)、完全、可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動(dòng)和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的狀態(tài)下，喪失對(duì)局部的痛覺與感覺。其作用機(jī)理主要是麻醉藥與神經(jīng)細(xì)胞膜上Na＋通道結(jié)合，阻滯Na＋內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性，從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)、傳導(dǎo)。

Grégoire Le Gac等人的研究數(shù)據(jù)表明，局部麻醉可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)層面的修飾，包括調(diào)控細(xì)胞基因周期相關(guān)的表達(dá)，這種表達(dá)會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡作用的結(jié)果［32］。局部麻醉藥利多卡因和羅哌卡因可以抑制TNFβ誘導(dǎo)的Src激活和細(xì)胞間粘附因子1的磷酸化，抑制肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移［33］。100 μM的利多卡因，羅哌卡因和布比卡因能夠抑制間充質(zhì)干細(xì)胞增殖，減少細(xì)胞集落形成，影響干細(xì)胞分化成成骨細(xì)胞，抑制腫瘤形成與轉(zhuǎn)移起始相關(guān)轉(zhuǎn)錄信號(hào)通路，從而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)［34］。而局部麻醉藥細(xì)胞毒性作用一般呈現(xiàn)濃度依賴關(guān)系，低濃度麻醉藥誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡，高濃度麻醉藥誘導(dǎo)細(xì)胞壞死。利多卡因和布比卡因以濃度依賴關(guān)系誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞的凋亡來抑制腫瘤活性［35］。研究顯示丁卡因和利多卡因能夠抑制微管延伸以及其促進(jìn)腫瘤聚集和粘附的能力，降低腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)［36］。然而最近的一項(xiàng)三盲、對(duì)照、隨機(jī)前瞻性臨床試驗(yàn)顯示，沒有發(fā)現(xiàn)任何證據(jù)表明術(shù)后即刻在單次椎旁阻滯中加用多次連續(xù)羅哌卡因輸注可以降低乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)［37］。因而仍需大量前瞻性研究來闡述不同種類的局部麻醉藥和不同類型腫瘤之間的關(guān)系。

（二）麻醉方式對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的影響

不同麻醉方式對(duì)腫瘤患者的免疫功能可能產(chǎn)生不同的影響，眾多回顧性研究結(jié)果說明區(qū)域麻醉可以抑制圍術(shù)期患者免疫功能的下降，提高患者生存率。與全身麻醉相比，局部麻醉可以抑制皮質(zhì)醇和兒茶酚胺水平，減少術(shù)后肌肉破裂，免疫功能抑制較輕，并可能減輕促炎癥細(xì)胞因子的反應(yīng)。因此，局麻藥物可以更好保護(hù)重要器官功能（如腦和腎）［38］。圍手術(shù)期區(qū)域麻醉可以提高患者總體生存率而并不能減少腫瘤復(fù)發(fā)率［39］。在一項(xiàng)區(qū)域麻醉與全身麻醉的回顧性分析中，24位膀胱癌患者進(jìn)行全身麻醉，137位患者進(jìn)行局部麻醉（脊髓或硬模外麻醉），卡方檢驗(yàn)比較兩組五年生存率，邏輯回歸分析用于評(píng)價(jià)影響生存的因素，結(jié)果顯示全身麻醉的［40］5年生存率為87.5%，區(qū)域麻醉的生存率為96.3%［41］。局部麻醉潛在益處在于抑制手術(shù)后神經(jīng)內(nèi)分泌應(yīng)激反應(yīng)和減少揮發(fā)性麻醉劑和阿片類藥物的用量，在一些臨床回顧性研究中局部麻醉可以降低轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和增加患者生存期［42］。與全身性麻醉相比，丙泊酚——硬膜外麻醉（propofol-epidural anaesthesia，PEA）能夠降低結(jié)腸癌患者血清中促血管生成因子VEGF-C，TGF-β（transforming growth factor β-1），IL6的生成和增加血清中IL10的含量，抑制機(jī)體免疫功能與腫瘤增殖［43］。

綜上，在腫瘤治療圍術(shù)期，眾多因素影響著術(shù)后腫瘤的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)，麻醉因素也是其中之一。合理的麻醉藥物使用與麻醉方式選擇可以減少與應(yīng)激相關(guān)激素的釋放，增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)，降低腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床上不同麻醉藥物和麻醉方式對(duì)患者免疫功能的影響和腫瘤發(fā)展過程的機(jī)制尚未十分明確，同一種麻醉藥物對(duì)不同腫瘤影響的具體機(jī)制也未完全闡釋清楚。但是，基于現(xiàn)階段的一些研究，我們可以了解到：針對(duì)不同腫瘤選擇不同的麻醉藥物與麻醉方式，對(duì)于減輕圍術(shù)期患者免疫功能的抑制，降低腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)有較大意義。由于麻醉與腫瘤患者免疫功能及術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系十分復(fù)雜，目前仍需大量研究揭示其機(jī)制。

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