氫氣在呼吸系統(tǒng)疾病中應(yīng)用的研究進(jìn)展

王娟 曹潔

氫氣是一種無色無味氣體，以往因其相對(duì)的生理惰性，常被用于潛水醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。2007年Ohsawa等[1]首先報(bào)道氫氣在兔的大腦缺血再灌注模型中具有抗氧化作用，隨后其生物學(xué)效應(yīng)越來越受到關(guān)注，研究表明，氫氣具有選擇性抗氧化作用、抗炎作用及抗細(xì)胞凋亡作用[2]。目前發(fā)現(xiàn)氫氣在體內(nèi)幾乎所有器官中均具有生物學(xué)功能，氫氣可能在多種疾病的治療和預(yù)防中發(fā)揮作用，如腦缺血、神經(jīng)退行性疾病、器官移植損傷、膿毒癥、心血管疾病、高血壓、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等[3-5]。近幾年氫氣在肺部疾病中的作用也逐漸受到關(guān)注。

一、氫氣在肺損傷中的應(yīng)用

氫氣在肺損傷中保護(hù)作用的研究是氫氣應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病中最早起步的，目前也是呼吸系統(tǒng)疾病中研究最多的。大多數(shù)研究認(rèn)為氫氣由于其抗氧化、抗炎及抗凋亡作用，能夠?qū)Ψ螕p傷起到保護(hù)作用。

1. 肺缺血再灌注損傷： 缺血再灌注損傷是指遭受一定時(shí)間缺血的組織恢復(fù)血供后，組織損傷程度加重的病理現(xiàn)象。目前認(rèn)為活性氧自由基引起的氧化應(yīng)激是缺血再灌注損傷的重要發(fā)病機(jī)制。肺缺血再灌注損傷常發(fā)生在肺移植、體外循環(huán)、復(fù)張性肺水腫、休克以及心肺復(fù)蘇等多種臨床情況下。肺移植是終末期肺疾病的一種治療手段，缺血再灌注損傷仍然是影響移植器官短期和長(zhǎng)期存活的重要因素之一。

有效改善缺血再灌注損傷可以明顯提高肺移植短期和長(zhǎng)期療效。有研究采用同基因Lewis大鼠肺移植模型，在進(jìn)行肺移植手術(shù)過程中和手術(shù)后1 h，根據(jù)分組給動(dòng)物吸入不同混合氣體[6]：對(duì)照組吸入100%氧，98%氧和2%氮或者2%氦，實(shí)驗(yàn)組吸入98%氧和2%氫。采用呼吸功能、病理學(xué)和分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)判斷吸入氫氣對(duì)肺移植后缺血再灌注損傷的治療效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組動(dòng)物氣體交換功能顯著受損。與對(duì)照組相比，吸入氫氣組動(dòng)物在再灌注后2 h氣體交換有顯著改善。移植組織過氧化指標(biāo)血清丙二醛(malondialdehyde, MDA)檢測(cè)顯示氫氣有明顯抗氧化效應(yīng)。肺臟冷缺血可導(dǎo)致快速釋放大量促炎癥介質(zhì)如TNF-α、IL-6和肺臟上皮細(xì)胞凋亡。吸入氫氣可阻斷這些炎癥介質(zhì)釋放并抑制肺臟上皮細(xì)胞凋亡的發(fā)生，抑制凋亡蛋白Bcl-2，而Bcl-XL水平上調(diào)可能是重要原因。由此認(rèn)為氫氣能防止肺移植后缺血再灌注損傷。該研究團(tuán)隊(duì)給提供器官的大鼠術(shù)前吸入2%氫氣，術(shù)后移植物中同樣發(fā)現(xiàn)了與之前相似的結(jié)果，氫氣改善了移植肺臟的氣體交換能力，減輕了細(xì)胞凋亡程度，提示氫氣對(duì)肺缺血再灌注損傷具有持續(xù)的保護(hù)作用[7]。

另外由于供體肺缺乏，為了克服這一困難，心臟死亡后供體和體外肺灌注被已廣泛研究。有研究觀察氫氣在體外肺灌注中對(duì)心臟死亡后供體肺模型的保護(hù)作用[8]：10只豬被隨機(jī)分為對(duì)照組和氫氣吸入組。對(duì)照組在進(jìn)行體外肺灌注時(shí)使用空氣，而氫氣組加入2%氫氣，氫氣組氧含量有所增高但與對(duì)照組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但氫氣組動(dòng)物肺血管阻力和氣道峰壓明顯下降，IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α表達(dá)明顯下降，肺損傷嚴(yán)重程度評(píng)分和肺組織濕/干比值明顯下降。體外肺灌注時(shí)氫氣的應(yīng)用可以改善心臟死亡后供體的肺功能。Zhou等[9]給予器官供者與受者均吸入2%氫氣后，觀察氫氣對(duì)腦死亡大鼠供體肺缺血再灌注損傷的影響，結(jié)果也提示氫氣具有全身系統(tǒng)性抗氧化、抗炎和抗凋亡作用。

失血性休克后液體復(fù)蘇可以激發(fā)炎癥反應(yīng)，引起肺部炎癥反應(yīng)造成急性肺損傷。Du等[10]研究了氫水對(duì)失血性休克引起的肺損傷的影響，結(jié)果顯示氫水可減輕急性肺損傷病理?yè)p傷程度、減輕肺水腫，降低肺部TNF-α、IL-6等炎癥因子，減輕肺部氧化損傷程度。Kohama等[11]應(yīng)用失血性休克/再灌注誘發(fā)肺損傷大鼠模型，觀察1.3%的氫氣吸入是否可以改善肺損傷。結(jié)果顯示氫氣吸入可以改善氣體交換，減輕肺部細(xì)胞浸潤(rùn)及出血。但是不能影響血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。氫氣吸入可以抑制一些炎癥因子的mRNA表達(dá)上調(diào)，減少脂質(zhì)過氧化。

2. 機(jī)械通氣相關(guān)肺損傷： 機(jī)械通氣相關(guān)肺損傷(ventilator-inducedlung injury, VILI)是由于肺泡過度擴(kuò)張或肺內(nèi)壓過高導(dǎo)致的肺組織及間質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞和肺泡膜損傷，表現(xiàn)為肺水腫、肺順應(yīng)性降低和氧合功能障礙。機(jī)械通氣可以引起氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，伴隨而來的就是VILI，能夠誘導(dǎo)活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)產(chǎn)生并促進(jìn)大量炎癥因子的表達(dá)、聚集，導(dǎo)致重度炎癥反應(yīng)細(xì)胞損傷，增加患者死亡率。Huang等[12]將小鼠進(jìn)行氣管造口術(shù)并行機(jī)械通氣誘發(fā)小鼠肺損傷，給予2%氮?dú)饣?%氫氣吸入。吸入氫氣組在機(jī)械通氣1 h后NFκB DNA 結(jié)合增加。這種NFκB的早期激活伴隨著抗凋亡蛋白Bcl-2的升高和Bax水平的下降。應(yīng)用SN50化學(xué)抑制NFκB的這種早期激活可以逆轉(zhuǎn)這一保護(hù)作用。因此認(rèn)為NFκB的激活以及伴隨的Bcl-2表達(dá)增加參與了氫氣在機(jī)械通氣肺損傷時(shí)的細(xì)胞保護(hù)作用。同時(shí)吸入氫氣可增加氧含量，減輕肺水腫，減少炎性介質(zhì)的釋放，抑制炎癥因子mRNA的上調(diào)并誘導(dǎo)抗凋亡基因[13]。

3. 膿毒癥相關(guān)肺損傷： 膿毒癥是臨床常見的危重癥，急性肺損傷是其嚴(yán)重的并發(fā)癥，死亡率較高。氧化應(yīng)激在其中發(fā)揮重要的作用。Xie等[14]以盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(cecal ligation and perforation, CLP)制作膿毒癥小鼠急性肺損傷模型，于術(shù)后1 h和6 h給小鼠吸入2%氫氣，結(jié)果顯示氫氣可降低中度與重度膿毒癥小鼠的死亡率，減少肺泡灌洗液中蛋白水平及肺組織病理?yè)p傷，降低肺部氧化損傷標(biāo)志物水平，增加超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、過氧化氫酶(catalase, CAT)含量，同時(shí)降低髓過氧化物酶(myeloperoxida, MPO)、高遷移率族蛋白B-1 (high mobility group protein b-1, HMGBl)的水平。該研究團(tuán)隊(duì)利用脂多糖誘導(dǎo)膿毒癥肺損傷模型[15]，同樣在1 h和6 h給予2%氫氣吸入，并且發(fā)現(xiàn)氫氣可以通過抑制NFκB活性，降低肺部巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1α(macrophage inflammatory protein1α, MIP1α)、MIP-2及單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)等趨化因子濃度。氫氣對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的肺損傷同樣具有保護(hù)作用。Liu等[16]利用脂多糖建立膿毒癥模型，發(fā)現(xiàn)與單純?cè)缙谝后w復(fù)蘇組相比，吸入2%氫氣能進(jìn)一步改善氧合指數(shù)，顯著降低MDA、MPO、IL-6、IL-8和TNF-α水平，顯著提高SOD水平，同時(shí)明顯下調(diào)Fas和上調(diào)Bcl-2的表達(dá)，并顯著減少肺細(xì)胞凋亡數(shù)量。另外有一些研究也認(rèn)為氫氣對(duì)膿毒癥肺損傷具有保護(hù)作用[17-18]。

4. 高氧性肺損傷: 高氧性肺損傷是由肺內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間高濃度氧環(huán)境引起的以肺組織內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞損傷和肺水腫為特點(diǎn)的臨床綜合征。ROS的過度產(chǎn)生起著重要作用。Zheng等[19]在2.5個(gè)大氣壓條件下使SD大鼠暴露于98%氧濃度的環(huán)境5 h，于高氧環(huán)境暴露前30 min預(yù)防給予腹腔注射富氫生理鹽水，結(jié)果顯示氫水能夠減輕肺部病理?yè)p傷程度，減少肺水腫及蛋白滲出。Sun等[20]研究證明，腹腔注射富氫生理鹽水可減少高氧性肺損傷大鼠肺組織內(nèi)SOD、MPO表達(dá)，減少M(fèi)DA及8-羥脫氧鳥苷(8- hydroxydeoxy glucoside, 8-OHdG)含量，同時(shí)降低肺組織TNF-α和IL-1β等炎癥因子水平。Kawamura等[21]以家兔制作高氧性肺損傷模型，證明吸入2%氫氣同樣可減輕肺水腫，降低肺部氧化損傷程度、炎癥水平，抑制細(xì)胞凋亡，并且認(rèn)為氫氣是通過部分調(diào)節(jié)Nrf2-ARE通路，激活Nrf2的轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)HO-1生成，發(fā)生抗氧化起作用。

5. 其他肺損傷: 氫氣也被研究應(yīng)用于其他類型肺損傷，比如放射性肺損傷、海水淹溺肺損傷、吸入性肺損傷、百草枯引起肺損傷等。Terasaki等[22]在放射過程中給小鼠吸入氫氣及飲用氫水，發(fā)現(xiàn)可減少輻射后肺上皮細(xì)胞中·OH及ON00-水平，降低肺部MDA及8-OHdG含量，抑制肺部細(xì)胞凋亡，同時(shí)降低肺纖維化程度。Diao等[23]將兔子隨機(jī)分為對(duì)照組、2%氫氣吸入組、海水灌注組、海水+2%氫氣吸入組。發(fā)現(xiàn)氫氣吸入可以明顯改善肺上皮通透性降低肺組織MDA濃度和MPO活性；降低肺泡灌洗液TNF-α、 IL-1β和IL-6水平。也可以改善組織病理變化和細(xì)胞凋亡。此外，Nrf2和HO-1表達(dá)明顯激活，caspase-3表達(dá)被抑制。這些結(jié)果提示氫氣吸入可以改善海水淹溺所致肺損傷，這一保護(hù)作用可能與Nrf2途徑激活有關(guān)。Chen 等[24]將36只SD大鼠隨機(jī)分為3組，對(duì)照組、吸入損傷生理鹽水治療組、吸入損傷富氫生理鹽水治療組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)富氫生理鹽水治療組TNF-α、MDA、NF-κB p65和細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯下降，而SOD活性增加，肺泡結(jié)構(gòu)也有明顯改善。Liu 等[25]發(fā)現(xiàn)富氫生理鹽水可以緩解百草枯引起的急性肺損傷。

綜上，氫氣通過其抗氧化和抗炎作用，對(duì)大多數(shù)肺損傷都具有保護(hù)作用。

二、氫氣在慢性阻塞性肺病中的應(yīng)用

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是嚴(yán)重威脅人類健康的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，氧化應(yīng)激在COPD發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[26]，而氫氣具有選擇性抗氧化特性，理論上氫氣對(duì)COPD應(yīng)該具有保護(hù)作用。國(guó)內(nèi)氫醫(yī)學(xué)研究專家孫學(xué)軍教授曾發(fā)表假說推測(cè)氫氣可能對(duì)COPD具有治療作用[27]。耿文葉等[28]采用被動(dòng)吸煙法建立了大鼠COPD模型，建模成功后對(duì)模型動(dòng)物進(jìn)行氫氣吸入治療，從而評(píng)價(jià)氫氣對(duì)COPD是否有治療作用。結(jié)果觀察到持續(xù)8周的煙熏造模，使大鼠體重Lee′s指數(shù)顯著降低，而氫氣治療2周后，Lee′s指數(shù)較模型組有明顯改善；持續(xù)煙熏使大鼠肺氣道阻力明顯增加，潮氣量和肺順應(yīng)性明顯降低，而氫氣吸入治療2周后，與模型組相比大鼠肺氣道阻力、潮氣量和肺順應(yīng)性均有明顯改善；并且通過肺組織病理觀察發(fā)現(xiàn)持續(xù)熏煙后大鼠肺內(nèi)氣管、血管和肺泡周圍出現(xiàn)白細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡壁增厚，而吸入氫氣治療2周后，肺泡壁厚度和中性粒細(xì)胞數(shù)量相對(duì)于模型組明顯減少。另外氫氣對(duì)煙熏引起的血清及肺組織內(nèi)MDA、TNF-α、IL-1β水平升高具有明顯的抑制作用，其中MDA、TNF-α基本恢復(fù)到正常水平。初步證明氫氣可能是COPD臨床治療的潛在有效途徑。

吸煙是COPD最主要的危險(xiǎn)因素，吸煙引起的黏液過度增加是COPD的重要病理生理表現(xiàn)，而氧化應(yīng)激在吸煙造成的黏液異常分泌中起重要的作用。大鼠經(jīng)腹腔注射富氫生理鹽水預(yù)處理，可以緩解香煙暴露引起的支氣管黏液積聚，氣管上皮內(nèi)杯狀細(xì)胞增生、muc5ac過表達(dá)及異常氣道內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及支氣管肺泡灌洗液中MDA水平升高，還可以抑制香煙暴露引起的肺內(nèi)EGFR1068位Tyr磷酸化及Nrf2表達(dá)升高[29]。

三、氫氣在支氣管哮喘中的應(yīng)用

支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見病、多發(fā)病。氧化應(yīng)激在哮喘發(fā)生發(fā)展中的作用日益受到關(guān)注，有研究認(rèn)為氧化應(yīng)激介導(dǎo)氣道炎癥的發(fā)生、發(fā)展，并可能是組織損傷的最終共同通路，干預(yù)氧化應(yīng)激對(duì)哮喘進(jìn)行抗氧化治療是近年來的研究熱點(diǎn)[30]。氫氣因其特殊的選擇性抗氧化特性和抗炎特性，對(duì)哮喘是否有治療作用也引起學(xué)者們的關(guān)注。2013年有學(xué)者首次研究了氫對(duì)哮喘小鼠的作用[31]。通過對(duì)卵蛋白誘發(fā)的小鼠哮喘模型腹腔注射不同劑量的富氫生理鹽水，觀察富氫生理鹽水對(duì)氣道炎癥和氣道重塑的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)富氫生理鹽水可以減少哮喘小鼠肺泡灌洗液的細(xì)胞計(jì)數(shù)及細(xì)胞因子IL-4, IL-5, IL-13 and TNF-α，還可以降低黏液指數(shù)、膠原沉積以及黏蛋白MUC5AC、膠原III和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的表達(dá)，另外還可以減少NF-κB p65的磷酸化水平，并且這些作用是隨著富氫生理鹽水的劑量增加而增強(qiáng)的。由此認(rèn)為富氫生理鹽水可以通過抑制NF-κB減輕卵蛋白暴露小鼠的氣道炎癥和氣道重塑。張寧等[32]建立了大鼠卵蛋白哮喘模型，之后對(duì)哮喘模型動(dòng)物進(jìn)行氫氣吸入治療1周。卵蛋白可誘發(fā)明顯的肺組織病理學(xué)改變，表現(xiàn)為細(xì)、小支氣管的管壁和伴行動(dòng)脈周圍有較多嗜酸細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，氣道、血管平滑肌及肺泡壁增厚，而氫氣治療后發(fā)現(xiàn)肺泡壁增厚減輕，并且未見嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)。另外氫氣吸入治療有效抑制了卵蛋白激發(fā)引起的氣道阻力升高，并阻斷了卵蛋白引起的肺內(nèi)MDA水平升高，提示吸入氫氣對(duì)哮喘具有治療作用。

四、氫氣在肺動(dòng)脈高壓中的應(yīng)用

肺動(dòng)脈高壓在臨床上表現(xiàn)為肺動(dòng)脈壓力逐漸增加以及右心室肥大，對(duì)于肺動(dòng)脈高壓的治療目前仍沒有特別有效的方法。近年來，在肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制中氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)引起了更多的關(guān)注，而氫氣作為一種選擇性抗氧化劑給這一疾病的治療提供了一個(gè)新的選擇[33]。利用野百合堿建立肺動(dòng)脈高壓大鼠模型，再分別給予口服氫水和腹腔注射氫水，研究氫作為抗氧化劑對(duì)肺動(dòng)脈高壓的保護(hù)作用[34]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)口服氫水和腹腔注射氫水均能使野百合堿所致的平均肺動(dòng)脈壓增高以及右心室肥大得到改善，肺組織的炎癥反應(yīng)、心房利鈉肽(atrial natriuretic peptide, ANP)、3-硝基酪氨酸(3-nitrityrosine)以及細(xì)胞間粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)也能夠明顯降低。口服氫水和注射氫水對(duì)預(yù)防肺動(dòng)脈高壓和右心室肥厚有類似的效果。同時(shí)考慮到口服氫水的方便經(jīng)濟(jì)，所以具有更廣闊的應(yīng)用前景。Wang等[35]利用野百合堿皮下給藥建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型，之后每天經(jīng)腹腔注射富氫生理鹽水5 ml/kg，持續(xù)2～3周，發(fā)現(xiàn)給予富氫生理鹽水治療后平均肺動(dòng)脈壓以及右心室收縮壓下降，給予富氫生理鹽水治療后可以明顯緩解肺動(dòng)脈壁增厚、中層平滑肌細(xì)胞增生、肺動(dòng)脈管腔狹窄阻塞、肺組織大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)以及右心室肥大的程度，并且給予富氫生理鹽水治療后血漿中炎性細(xì)胞因子(TNF-α、IL-6)、肺組織和血漿中的MDA及8-OHdG水平均明顯下降，由此認(rèn)為富氫生理鹽水對(duì)肺動(dòng)脈高壓有一定的治療作用。野百合堿可以誘發(fā)肺動(dòng)脈高壓，使血管外膜巨噬細(xì)胞、8-OHdG陽(yáng)性細(xì)胞明顯增加，基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1, SCDF-1)和MCP-1表達(dá)明顯增加，平滑肌細(xì)胞中磷酸化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3(signal transducers and activators of transcription3, STAT3)、活化T細(xì)胞核因子(nuclear factor of activated T cells, NFAT)過表達(dá)，而口服氫水可以使這些變化得到改善，提示氫分子可以通過抑制巨噬細(xì)胞聚集，減輕氧化應(yīng)激以及調(diào)節(jié)STAT3/NFAT軸來改善野百合堿誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓[36]。

五、氫氣在睡眠呼吸暫停綜合征中的應(yīng)用

睡眠呼吸暫停綜合征是一種在睡眠期間反復(fù)發(fā)生呼吸暫停和/或低通氣的一種常見睡眠呼吸障礙性疾病。反復(fù)出現(xiàn)的呼吸暫停會(huì)伴隨不同程度的間歇低氧，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激是其主要特征。睡眠呼吸暫停綜合征是一種全身多系統(tǒng)損害的疾病，尤其對(duì)心血管系統(tǒng)的損害已得到國(guó)內(nèi)外呼吸和心血管領(lǐng)域的普遍認(rèn)可和關(guān)注。有研究將62只小鼠分為5組，分別暴露于正常氧、5%間歇低氧、間歇低氧低氧期間給予1.3%氫氣、間歇低氧復(fù)氧期間給予1.3%氫氣和間歇低氧全程給予1.3%氫氣，持續(xù)7 d，結(jié)果發(fā)現(xiàn)間歇低氧可以明顯增加血漿低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白濃度，增加左心室心肌中4-羥基壬烯醛修飾蛋白含量[37]。間歇低氧還可以使TNF-α、IL-6、BNP的mRNA表達(dá)上調(diào)，過氧化物產(chǎn)量增加，引起心肌肥大、核變性、線粒體退化和間質(zhì)纖維化。氫氣吸入可以明顯抑制這些變化，特別是在復(fù)氧期間和全程給予氫氣吸入組的小鼠中，可以有效防止血脂異常并抑制過氧化物產(chǎn)生。這些結(jié)果提示氫氣吸入可以減輕間歇低氧所致的氧化應(yīng)激和左心室重構(gòu)。

另外有研究將22只正常倉(cāng)鼠和33只心肌病倉(cāng)鼠分別暴露于正常氧和5%間歇低氧，持續(xù)2周，其中部分心肌病倉(cāng)鼠在低氧期間給予3.05%氫氣吸入，以研究間歇低氧對(duì)心臟衰竭的影響及氫氣的抗氧化效果[38]。間歇低氧增加正常倉(cāng)鼠二尖瓣前向血流E波/二尖瓣環(huán)組織多普勒e′波(E/e′)比率，但不影響左心室射血分?jǐn)?shù)。而心肌病倉(cāng)鼠暴露于間歇低氧不但E/e′比率增加，同時(shí)左心室射血分?jǐn)?shù)明顯降低，氫氣吸入可以明顯改善這些變化。心肌病倉(cāng)鼠暴露于間歇低氧后，心肌細(xì)胞橫斷面積和間質(zhì)纖維化增加，左心室心肌過氧化物產(chǎn)生增加，BNP和β-MHC mRNA以及c-fos和c-junmRNA表達(dá)增加。氫氣吸入可以明顯抑制這些變化，從而保護(hù)心肌病倉(cāng)鼠的心臟功能。

六、氫氣在肺癌化療中的應(yīng)用

肺癌在全球腫瘤相關(guān)死亡原因中占據(jù)首位。目前臨床上對(duì)肺癌的主要治療方法有手術(shù)、化療、放療、免疫治療等。以鉑類為主的聯(lián)合化療在肺癌治療中占據(jù)極為重要的地位，順鉑是化療的常用藥物，副作用包括腎毒性、神經(jīng)毒性等。如何減輕化療的副作用是大家非常關(guān)心的問題。研究表明腫瘤化療副作用的發(fā)生與體內(nèi)大量自由基的生成密切相關(guān)[39]。有研究觀察吸入氫氣或口服氫水對(duì)順鉑副反應(yīng)的改善情況，發(fā)現(xiàn)氫氣可以改善順鉑引起的小鼠死亡和體重下降，減輕順鉑的腎毒性而不影響其抗癌效果，可以改善化療后的生活質(zhì)量。因此認(rèn)為氫氣可能對(duì)肺癌化療發(fā)揮防護(hù)作用[40]。

總之，氫氣應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病僅僅是剛剛起步，而且絕大多數(shù)研究都是動(dòng)物模型基礎(chǔ)研究，盡管目前研究大部分認(rèn)為氫氣對(duì)呼吸系統(tǒng)的各種疾病可能有保護(hù)作用，有很大的臨床應(yīng)用前景，但是其作用機(jī)制仍不十分明確，最終將氫氣應(yīng)用于臨床仍需要大量的基礎(chǔ)與臨床研究。

參 考 文 獻(xiàn)

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