抗腫瘤中成藥在晚期非小細(xì)胞肺癌治療上的應(yīng)用現(xiàn)狀

梁嵐 周向東

原發(fā)于支氣管黏膜和肺泡壁的惡性腫瘤即為原發(fā)性支氣管肺癌，對(duì)人類生活質(zhì)量、生命健康產(chǎn)生了極大的威脅。 據(jù)研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅在2015年，我國(guó)新明確診斷為肺癌的病例就達(dá)到了73.3萬(wàn)，因該病導(dǎo)致死亡的病例達(dá)到61.0萬(wàn)。肺癌的發(fā)病率和死亡率均排在了惡性腫瘤的第一位[1-2]， 其中75%～80%為非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)， 是肺癌最為常見的組織學(xué)亞型腫瘤， 且約有70%的 NSCLC患者確診時(shí)已為ⅢB期、Ⅳ期， 錯(cuò)過(guò)了手術(shù)機(jī)會(huì)[3-4]。再有一部分高齡或有基礎(chǔ)病的患者不能耐受手術(shù)，那么僅剩20%左右可以接受手術(shù)治療， 而即使有手術(shù)機(jī)會(huì)并最終選擇手術(shù)治療的患者，其術(shù)后的復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率仍超過(guò)了50%。因此，當(dāng)前NSCLC患者的基本醫(yī)治方案仍是選擇鉑類為基礎(chǔ)用藥，同時(shí)聯(lián)合使用其他化學(xué)藥物治療，以控制患者的局部病灶發(fā)展，減輕機(jī)體不適，改進(jìn)生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間為主的治療原則。但許多患者因不能承受化療產(chǎn)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)而無(wú)法繼續(xù)治療，降低了患者對(duì)化學(xué)藥物治療的依從性， 甚至嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，且易產(chǎn)生耐藥，使得患者的遠(yuǎn)期生存狀況并不令人滿意。 近年來(lái)如火如荼的靶向治療，對(duì)NSCLC效果顯著，但與之同在的不良反應(yīng)(如皮疹、腹瀉等)也嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量， 因此，為了提高治療效果，減少藥物不良反應(yīng)或副作用常選用中藥制劑聯(lián)合治療[5]。肺癌在中醫(yī)學(xué)的基本理論中歸屬為“肺積”、“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”之類的領(lǐng)域，胡小勤等[6]認(rèn)為，人體發(fā)生肺癌的原因歸根結(jié)底是因?yàn)槿梭w的正氣內(nèi)虛，臟腑功能失調(diào)，感受外邪使邪毒侵入肺并停滯于肺，使得肺氣郁閉，宣降失司，痰液混濁凝結(jié)聚集，導(dǎo)致肺氣停滯，阻塞脈絡(luò)，而日久氣痰膠結(jié)，最終形成團(tuán)塊。因此本文就近年來(lái)中成抗腫瘤藥物在治療晚期(ⅢB期或Ⅳ期)NSCLC的使用方式及治療效果綜述如下。

一、抗腫瘤中成藥與全身化療聯(lián)合使用

中醫(yī)學(xué)觀念考慮肺癌本身就是一種因虛而致實(shí)、全身屬于虛、部分屬于實(shí)的疾病。患者經(jīng)過(guò)化學(xué)治療后，全身情況差，容易出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和免疫功能下降等[6]， 使患者由于生理或心理無(wú)法耐受而終止化療，往往最終的臨床效果不盡人意。 基于此，輔助化療顯得尤為重要。

韋勁松等[7]選取60例晚期( ⅢB期或Ⅳ期)NSCLC患者，通過(guò)分組(一組采用化療，一組采用化學(xué)藥物治療聯(lián)合參麥)醫(yī)治后觀察參麥聯(lián)合化學(xué)藥物治療晚期(ⅢB期或Ⅳ期)NSCLC患者所產(chǎn)生的臨床療效和對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。 劉成明等[8]采用艾迪注射液(該藥是一種具有多個(gè)治療靶點(diǎn)的中成抗腫瘤治療藥物，它是將中藥中人參、黃芪、刺五加、斑蝥的有效成分通過(guò)當(dāng)前的高科技提煉技術(shù)提純制造出的中藥注射液)聯(lián)合化療， 姜福勝等[9]通過(guò)觀察從一種從薏苡仁(中藥)當(dāng)中提煉而成的注射液(即康萊特)聯(lián)合化療藥物使用對(duì) NSCLC患者所產(chǎn)生的治療效果， 楊宗艷等[10]采用靜脈滴注消癌平聯(lián)合化療，姚揚(yáng)偉等[11]觀察鴉膽子油乳液聯(lián)合治療的療效， 以上幾項(xiàng)研究證實(shí)了這些中成藥物均能夠在不同程度上去保持甚至提高患者的 KPS評(píng)分，提高患者機(jī)體的自身免疫力、保護(hù)患者的骨髓功能、緩解患者的臨床癥狀、減輕患者的毒副反應(yīng)、提高患者的生活質(zhì)量、增加患者戰(zhàn)勝疾病的信心及增加治療效果的作用。

二、抗腫瘤中成藥與局部化療聯(lián)合使用

NSCLC患者在發(fā)展至晚期( ⅢB期或Ⅳ期)時(shí)會(huì)出現(xiàn)多個(gè)部位的轉(zhuǎn)移，從而導(dǎo)致出現(xiàn)該部位相應(yīng)的表現(xiàn)(比如產(chǎn)生胸腔積液而引起胸部疼痛、呼吸費(fèi)力等)。劉瑞芳等[12]選取41例產(chǎn)生惡性胸腔積液的晚期NSCLC患者，并隨機(jī)將患者分為兩組，觀察組21例患者給予復(fù)方苦參注射液(又名巖舒，它是采用了現(xiàn)代科技從中藥苦參和白土苓當(dāng)中提煉出來(lái)精心制作而得到，含有大量苦參堿、氧化苦參堿等生物堿成分，它有克制肺癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡的作用)聯(lián)合卡鉑注射液進(jìn)行胸腔內(nèi)注射[13]；對(duì)照組20例患者僅使用卡鉑注射液進(jìn)行胸腔內(nèi)的注射。用藥4周以后，復(fù)查胸水 B超觀察胸腔積液變化情況，觀察組的總體有效率達(dá)到了85.7%， 顯著高于了對(duì)照組(55.0%)，提示在局部的化療藥物治療當(dāng)中，聯(lián)合使用復(fù)方苦參注射液的治療有效率顯著高于單純?cè)谀硞€(gè)部位使用化學(xué)藥物的治療，局部使用中成藥起到了增加治療效果的作用，值得在臨床上推廣使用。

三、抗腫瘤中成藥與靶向藥物聯(lián)合使用

隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的推進(jìn)，已經(jīng)有越來(lái)越多的 NSCLC患者選擇基因檢測(cè)后使用靶向藥物治療(如Gefitinib、Erlotinib等)， 其治療效果明顯優(yōu)于化療[14]，而毒副作用低于化療，但靶向藥物較為常見的不良反應(yīng)(如皮疹、腹瀉等)也使患者不甚其煩，嚴(yán)重者可導(dǎo)致停藥。

齊瑾等[15]篩選了60例NSCLC患者隨機(jī)分為兩組，每組30例：對(duì)照組單用Gefitinib治療，試驗(yàn)組使用Gefitinib與復(fù)方苦參聯(lián)合治療；結(jié)果表明，試驗(yàn)組臨床總體有效率達(dá)89.1%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出了對(duì)照組的60.9%，差異顯著(P<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí)試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率只有9.37%，也遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于了對(duì)照組的23.4%，差異顯著(P<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。楊軒璇等[16]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)回生口服液(其中主要成分為中藥當(dāng)中的人參、香附、當(dāng)歸、益母草、三棱、五靈脂、鱉甲等)與Gefitinib聯(lián)合使用醫(yī)治晚期NSCLC患者，所產(chǎn)生的皮疹、腹瀉、對(duì)骨髓功能的抑制及肝臟功能損害的不良反應(yīng)明顯降低，其紊亂的凝血功能得以明顯改善， 機(jī)體免疫力也得以提高。龔正等[17]觀察艾愈膠囊或復(fù)方斑蝥膠囊與鹽酸?？颂婺峁餐褂冕t(yī)治晚期NSCLC患者，發(fā)現(xiàn)使用艾愈膠囊或復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合鹽酸埃克替尼可顯著降低NSCLC患者的血清腫瘤標(biāo)志物，提示與鹽酸?？颂婺峁餐褂每裳泳從[瘤生長(zhǎng)。隨訪發(fā)現(xiàn)，雙藥聯(lián)用后患者的1年、2年生存率顯著提高，提示其可增強(qiáng)鹽酸埃克替尼對(duì)腫瘤的治療效果，使患者預(yù)后有一定程度的改善。以上多項(xiàng)研究均提示中成藥聯(lián)合靶向藥物治療具有相輔相成的作用，對(duì)NSCLC患者的治療效果將更加顯著。

四、抗腫瘤中成藥與放療聯(lián)合使用

肺癌患者的治療方案中還有一個(gè)相當(dāng)重要的手段就是放射治療，但眾所周知的是放療在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)傷害患者機(jī)體的正常組織細(xì)胞，因而腫瘤細(xì)胞旁的正常組織細(xì)胞對(duì)放射治療的耐受性極大程度干擾了局部放療劑量的提高，從而導(dǎo)致惡性腫瘤想要通過(guò)放射治療去達(dá)到的局部控制率很難增加。而化療與放療聯(lián)合又會(huì)加重不良反應(yīng)，故臨床上開始使用中成抗腫瘤藥物與放療聯(lián)合，以期增加放射治療的效果，降低放射治療的不良反應(yīng)發(fā)生比例。艾迪注射液就已經(jīng)是在臨床中比較常用的放療增效減毒輔助用藥，該藥由中藥成分中的斑蝥、人參、黃芪、刺五加配伍而成，可以提高患者機(jī)體的免疫防御功能，與放射治療同時(shí)使用可以起到一定的增加治療效果的作用，并能降低放療所引起的不良反應(yīng)發(fā)生比例[18-20]。 張振軍等[21]篩選了90例進(jìn)行放射治療的肺癌患者并隨機(jī)分為試驗(yàn)組(使用參芪扶正)、陽(yáng)性對(duì)照組(使用艾迪)及空白對(duì)照組(僅接受放射治療)，每組各30例。結(jié)果顯示使用了參芪扶正的試驗(yàn)組患者的總體有效率較空白對(duì)照組高，其間差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)醫(yī)治后的試驗(yàn)組患者與陽(yáng)性對(duì)照組患者的KPS評(píng)分均超過(guò)了醫(yī)治前(P<0.05)，僅接受了放射治療的空白對(duì)照組患者醫(yī)治前后對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)醫(yī)治后的試驗(yàn)組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及 NK細(xì)胞與陽(yáng)性對(duì)照組無(wú)差異(P>0.05)， 而空白對(duì)照組治療后 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值均低于治療前(P>0.05)。且治療后試驗(yàn)組的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值與僅采用了放射治療的空白對(duì)照組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)， 證明采取放射治療的肺癌患者在放療的同時(shí)聯(lián)合使用參芪扶正注射液，對(duì)疾病的治療有積極影響，可以提高治療效果，并使得患者機(jī)體免疫功能得到改善，可大大提高患者的生活質(zhì)量。

五、抗腫瘤中成藥單獨(dú)使用緩解癥狀

在人口老齡化日益明顯的今天，年齡超過(guò)65歲的老年人中NSCLC的發(fā)生率已達(dá)30%，這部分患者多數(shù)拒絕放化療，同時(shí)部分晚期肺癌患者確診時(shí)已全身情況極差，不能耐受放化療，又無(wú)靶向治療機(jī)會(huì)，大部分存在較為嚴(yán)重的癌痛， 這時(shí)候的治療以保守治療、緩解癥狀為主，臨床上多采用中成藥治療。賈玉玲等[22]對(duì)60例已存在晚期癌癥疼痛的患者給予復(fù)方苦參注射液治療，其治療效果表明，在輕度、中度及重度癌癥疼痛患者中的總體有效率分別是96.4%，80.9%、27.3%，證實(shí)了復(fù)方苦參注射液對(duì)減輕癌癥疼痛，提高患者的生活質(zhì)量有明顯作用。

在NSCLC的臨床診治過(guò)程中，醫(yī)治方案選用中西藥物聯(lián)合治療的患病者通常都能取得較為滿意的結(jié)果。已有較多研究證實(shí)聯(lián)合中成抗腫瘤藥物治療已經(jīng)明確被診斷為ⅢB期或Ⅳ期失去手術(shù)機(jī)會(huì)，又無(wú)法耐受放化療或經(jīng)過(guò)多次放化療后導(dǎo)致全身情況差，以及使用靶向藥物出現(xiàn)較為嚴(yán)重皮疹腹瀉的這一部分肺癌患者，可以起到調(diào)理機(jī)體，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，有效緩解各種癥狀和體征，降低放化療的毒副作用及靶向治療的不良反應(yīng)，增加治療效果，使患者的生存質(zhì)量得以提高，大大延長(zhǎng)患者的生存期，增加患者戰(zhàn)勝疾病的信心[23]。目前中成藥輔助治療NSCLC的臨床研究多為小樣本試驗(yàn)，缺乏大樣本臨床試驗(yàn)及系統(tǒng)評(píng)價(jià)，說(shuō)服力尚不足， 還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量支持當(dāng)前的研究成果，才有可能促進(jìn)中成藥聯(lián)合抗腫瘤藥物治療在臨床上的推廣。

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