成人重癥哮喘發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展

楊嶺嶺，石尚世

（江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)中心，江蘇 鎮(zhèn)江 212002）

相關(guān)統(tǒng)計(jì)報(bào)道，重癥哮喘疾病患者在全球范圍內(nèi)有3億之多，且每年死亡率均較高。盡管哮喘疾病可采用多種治療方法，如糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，但如何保證治療效果最佳，仍需進(jìn)一步明確疾病發(fā)病機(jī)制，給予針對(duì)性的治療方法，以此提升治療效果。本文將綜述分析成人重癥哮喘的發(fā)病機(jī)制，并介紹相關(guān)的治療方法。

1 重癥哮喘相關(guān)概述

關(guān)于重癥哮喘，國(guó)內(nèi)外研究中并未給出統(tǒng)一解釋，由ERS、ATS關(guān)于重癥哮喘的概念看，認(rèn)為根據(jù)GINA相關(guān)治療方案，一年內(nèi)未保證哮喘癥狀得到良好控制，視為重癥哮喘，或?qū)τ诮?jīng)糖皮質(zhì)激素治療好轉(zhuǎn)的患者，若減量后發(fā)現(xiàn)病情惡化，同樣為重癥哮喘。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)于重癥哮喘也提出診斷標(biāo)準(zhǔn)，如以哮喘防治指南相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為參照，患者符合哮喘疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療期間癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，或引入2種藥物做規(guī)范治療，未見(jiàn)成效，則屬于重癥哮喘[1]。

2 重癥哮喘發(fā)病危險(xiǎn)因素與發(fā)病機(jī)制

2.1 重癥哮喘發(fā)病危險(xiǎn)因素

重癥哮喘發(fā)作有較多危險(xiǎn)因素，主要包括主觀、客觀兩方面因素，其中主觀因素易被叫做宿主危險(xiǎn)因素，表現(xiàn)為：①遺傳因素，如受體基因多態(tài)性，或因單核細(xì)胞趨化蛋白-1基因突變、轉(zhuǎn)生長(zhǎng)因子突變等，致使氣道纖維化，引發(fā)疾??；②合并基礎(chǔ)疾病，如部分患者伴有慢性鼻炎、胃食管反流、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，這些基礎(chǔ)疾病均可能成為誘發(fā)重癥哮喘的原因；③治療依從性，因哮喘疾病病程較長(zhǎng)，難以徹底治愈，致使患者失去治療信心，治療依從性下降，若未能有效控制慢性炎癥，發(fā)展為重癥哮喘的可能性較高。而從客觀因素上看，主要體現(xiàn)在外界環(huán)境因素上，包括呼吸道感染與吸煙，其中呼吸道感染一般表現(xiàn)為真菌感染，加重哮喘癥狀，甚至導(dǎo)致肺功能受到影響。有研究報(bào)道中，成人哮喘疾病，約有60%存在上呼吸道感染情況，如流感病毒感染、呼吸道合胞病毒以及HRV-C等[2]。

2.2 重癥哮喘發(fā)病機(jī)制

關(guān)于重癥哮喘發(fā)病機(jī)制，目前尚未明確。從大多研究報(bào)道中，提出哮喘的病理基礎(chǔ)為免疫-炎癥反應(yīng)。部分研究資料指出，輕中度哮喘發(fā)病，受CD4+Th2細(xì)胞影響，有特異性抗體介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)出現(xiàn)，臨床癥狀表現(xiàn)為喘息、氣短、咳嗽等。與輕中度哮喘不同，重癥哮喘患者臨床檢驗(yàn)中，可發(fā)現(xiàn)氣道重塑、組織損傷、嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)均較為明顯，提示發(fā)病與嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)。部分研究報(bào)道中，對(duì)于重癥哮喘患者氣道炎癥反應(yīng)分析，發(fā)現(xiàn)氣道炎癥表現(xiàn)明顯，有氣道結(jié)構(gòu)變化，且激素反應(yīng)性較低。

3 重癥哮喘治療研究進(jìn)展

針對(duì)重癥哮喘患者發(fā)病原因與發(fā)病機(jī)制，臨床治療中需采取有效的控制方法，如基本的用藥控制，或采用其他有效的治療方法，保證治療效果達(dá)到最佳。

3.1 哮喘藥物治療

藥物治療是成人重癥哮喘患者臨床治療的常用方法，根據(jù)大多研究報(bào)道，有較多傳統(tǒng)藥物均可用于臨床治療中，如取氟替卡松吸入，或給予長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑吸入，可在一定程度上幫助患者緩解臨床癥狀。用藥治療方面，也可取抗感染治療藥物，如有研究資料中提及選用克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可使氣道內(nèi)細(xì)胞因子釋放減少，氣道非嗜酸粒細(xì)胞炎癥將得到有效控制。另外，近年來(lái)哮喘疾病患者治療中，許多研究資料均提及引入生物制劑進(jìn)行治療，結(jié)合患者氣道炎癥不同表現(xiàn)，采取生物靶向治療，可取得顯著抗炎治療效果，如茶堿類藥物，靶點(diǎn)為上調(diào)HDAC2，是目前臨床常用的藥物類型。

3.2 支氣管肺泡灌洗術(shù)與熱成型術(shù)治療

成人重癥哮喘患者治療中，引入支氣管肺泡灌洗術(shù)可取得顯著療效，如有研究報(bào)道中對(duì)常規(guī)治療、配合支氣管肺泡灌洗術(shù)方法的兩組患者治療效果比較，發(fā)現(xiàn)在呼氣峰流速以及FEV1等指標(biāo)上，支氣管肺泡灌洗術(shù)的應(yīng)用效果均較為明顯。另外，臨床治療中可考慮引入支氣管熱成型術(shù)，該治療方法強(qiáng)調(diào)在支氣管鏡應(yīng)用下，將射頻熱能作用于支氣管壁，加速細(xì)胞凋亡，使支氣管上皮細(xì)胞改變，達(dá)到修飾氣道炎癥的目的。從部分研究報(bào)道中均可發(fā)現(xiàn)，該治療方法應(yīng)用下，患者支氣管平滑肌收縮能力下降，氣道高反應(yīng)性降低，用于控制哮喘急性發(fā)作次數(shù)有積極作用[3]。

4 結(jié) 論

重癥哮喘作為異質(zhì)性疾病，有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，受多種誘因影響，可能導(dǎo)致疾病發(fā)作次數(shù)、癥狀加重。本次研究結(jié)合近年來(lái)大多研究報(bào)道，進(jìn)一步明確重癥哮喘發(fā)病機(jī)制，提出相關(guān)的治療方法，包括哮喘藥物治療、支氣管肺泡灌洗術(shù)與熱成型術(shù)治療，對(duì)于提高患者治療效果有積極作用。