腦小血管病炎癥相關(guān)發(fā)病機(jī)制及炎癥指標(biāo)的研究進(jìn)展

馬依妍，楊 林

（大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，云南 大理 671000）

腦小血管?。╟erebral small vessel diease，SVD）主要是指累積腦小穿支動(dòng)脈、小動(dòng)脈直徑（40～200 m）、小靜脈和毛細(xì)血管的疾病。這些“終末血管”不能與其他血管形成吻合，發(fā)生病變時(shí)易導(dǎo)致低灌注和腦白質(zhì)損害，在深部皮質(zhì)下白質(zhì)形成分水嶺部分。SVD主要包括皮質(zhì)下梗死、腔隙性梗死、白質(zhì)高信號(hào)、擴(kuò)大的周圍血管間隙、微出血和腦萎縮等[2]。

1 炎癥相關(guān)發(fā)病機(jī)制

腦小血管病發(fā)病機(jī)制迄今仍未闡明。推測(cè)可能與腦血管病危險(xiǎn)因素和遺傳因素共同作用有關(guān)。有報(bào)道稱[3]，慢性炎癥介導(dǎo)的血管內(nèi)皮損害致腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能受損在SVD發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。炎癥反應(yīng)始于炎癥細(xì)胞粘附、遷移、浸潤、活化以及炎癥因子的釋放。腦實(shí)質(zhì)的炎癥反應(yīng)以白細(xì)胞浸潤和小膠質(zhì)細(xì)胞激活為特點(diǎn)，小膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)的支持細(xì)胞，其可在一定條件下轉(zhuǎn)換為巨噬細(xì)胞，而白細(xì)胞來源于血管內(nèi)。腦小血管病受損血管周圍聚集的所有炎癥細(xì)胞都會(huì)產(chǎn)生潛在的毒性物質(zhì)（細(xì)胞因子、黏附分子、趨化因子等），這些物質(zhì)可直接損傷腦組織，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞水腫、凋亡和細(xì)胞外基質(zhì)破壞。炎癥細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮是炎癥反應(yīng)開始的首要步驟和重要過程，炎癥細(xì)胞進(jìn)入腦組織中，釋放各種炎癥因子，產(chǎn)生細(xì)胞源性或血管源性水腫，加重腦組織損傷。

2 炎癥相關(guān)生物標(biāo)志物

2.1 炎性因子

C反應(yīng)蛋白（CRP）作為炎癥反應(yīng)的一項(xiàng)重要炎癥因子，其參與了腦小血管病的發(fā)生。有一項(xiàng)關(guān)于CRP與腦小血管病相關(guān)性的研究顯示，腦小血管病組CRP水平較健康對(duì)照組顯著提高[4]。CRP與腦小血管病有一定聯(lián)系，且可評(píng)估患者神經(jīng)損害嚴(yán)重程度。這可能因?yàn)閮?nèi)皮損傷，微炎癥反應(yīng)參與腦小血管病的發(fā)生，炎癥因子存在可能提示有腦小血管病發(fā)生，且腦小血管病也會(huì)產(chǎn)生缺血、缺氧性改變，將進(jìn)一步導(dǎo)致組織損傷炎癥反應(yīng)。

2.2 促炎性細(xì)胞因子

白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF）等促炎性細(xì)胞因子是來源于包括單核/巨噬細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞在內(nèi)多種細(xì)胞的多效性細(xì)胞因子。Castellanos M等[5]研究顯示腔梗患者IL-6水平更高，且IL-6可作為腦血管病一項(xiàng)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，其在預(yù)測(cè)疾病發(fā)生、評(píng)價(jià)疾病進(jìn)展和預(yù)后中有重要作用。Boehme等[6]的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，IL-1與TNF預(yù)示新發(fā)的腔?；颊咝哪X血管事件的復(fù)發(fā)，其中TNF最高組是其他組患者發(fā)生心血管事件的2倍。這些研究說明前炎性因子與腦小血管病發(fā)生非常相關(guān)。

綜上所訴，炎癥反應(yīng)及炎癥相關(guān)因子在腦小血管病發(fā)病中起著重要作用，但與炎癥相關(guān)的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，且提示腦小血管病疾病的炎癥因子仍有待進(jìn)一步研究。

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