鹽酸罌粟堿對常規(guī)治療無效的結(jié)石性腎絞痛患者疼痛程度的影響

陳偉+梁雅靈+宋勤海+熊偉

[摘要] 目的 探討鹽酸罌粟堿對常規(guī)治療無效的結(jié)石性腎絞痛患者疼痛的緩解作用。方法 選擇我院2015年5月～2017年5月收治的常規(guī)解痙鎮(zhèn)痛治療無效的結(jié)石性腎絞痛患者72例作為研究對象，根據(jù)用藥方案不同分組，A組36例采用鹽酸罌粟堿治療，B組36例采用山莨菪堿與賴氨匹林靜脈滴注，對兩組患者治療后療效、疼痛變化、不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。結(jié)果 A組患者用藥后總有效率為97.22%，與B組（83.33%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組患者疼痛視覺模擬評分（VAS）無明顯差異（P>0.05），治療1 h、2 h、3 h時，兩組患者VAS評分明顯低于治療前，且A組均較B組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率為19.44%明顯低于B組的41.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 鹽酸罌粟堿對常規(guī)治療無效的結(jié)石性腎絞痛具有較高治療價值，可快速緩解疼痛，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)石性；腎絞痛；鹽酸罌粟堿；疼痛程度

[中圖分類號] R699 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）30-0093-03

[Abstract] Objective To probe into the alleviating effects of papaverine hydrochloride for degree of pain in patients with calculous colic with ineffective conventional treatment. Methods 72 cases of patients with calculous renal colic who ineffective with conventional antispasmodic analgesia and who accepted treatments in our hospital from May，2015 to May，2017 were selected as the research objects，and were grouped according to the different medication.The A group of 36 patients were treated with papaverine hydrochloride，while the B group of 36 cases were treated with Anisodamine and intravenous infusion of aspisol.Then，the clinical effect， pain changes and adverse reactions of two groups of patients were observed after the treatment. Results The total effective rate in the A group of patients was 97.22%， compared with that B group of 83.33%，the difference was statistically significant （P<0.05）.Before the treatment， there was no significant difference in pain visual analogue scale（VAS） between the two groups （P>0.05）.When treated with 1h， 2h and 3h， the VAS scores of two groups of patients were significantly lower than those before the treatment， and the A group was lower than the B group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The rate of adverse reaction in Group A （19.44%）was obviously lower than that in Group B（41.67%），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion The papaverine hydrochloride for patients with calculous colic with ineffective conventional treatment which have high treatment value，and which can quickly relieve pain and the safety are high， thus it is worthy to be promoted and applied in the clinical.

[Key words] Calculi； Renal colic； Papaverine hydrochloride； Pain degree

結(jié)石性腎絞痛是由泌尿系結(jié)石導(dǎo)致腎臟平滑肌劇烈痙攣，產(chǎn)生腎小管梗阻、腎實(shí)質(zhì)炎性壞死，刺激管腔內(nèi)壁疼痛反射器，從而產(chǎn)生劇烈的牽拉疼痛的臨床急癥[1]。腎絞痛為泌尿系統(tǒng)結(jié)石最為常見的并發(fā)癥，由于其疼痛程度高，病情發(fā)展快，需要臨床快速診斷及處理[2]。針對結(jié)石性腎絞痛臨床主要采用解痙鎮(zhèn)痛藥物控制疼痛，包括非甾體類抗炎藥、抗膽堿藥物等，對于常規(guī)解痙鎮(zhèn)痛無效患者，則加用阿片類藥物，雖然阿片類藥物可緩解急性腎絞痛的疼痛感，但其具有一定致成癮性、呼吸抑制等反應(yīng)，使臨床應(yīng)用受到一定限制。鹽酸罌粟堿為無成癮性的鴉片類生物堿，以往多用于陰莖勃起障礙治療，在結(jié)石性腎絞痛中使用的相關(guān)資料較少。本研究采用鹽酸罌粟堿對常規(guī)治療無效的結(jié)石性腎絞痛患者進(jìn)行治療，觀察對患者疼痛程度的改善作用，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2015年5月～2017年5月收治的常規(guī)解痙鎮(zhèn)痛治療無效的結(jié)石性腎絞痛患者72例作為研究對象，根據(jù)用藥方案不同分為A組與B組，A組36例中，男21例，女15例，年齡22～63歲，平均（38.6±6.2）歲；發(fā)病至入院時間0.2～3 h，平均（1.2±0.3）h；結(jié)石類型：9例為左側(cè)輸卵管結(jié)石，8例為右側(cè)輸卵管結(jié)石，3例為雙側(cè)輸卵管結(jié)石，6例為單純左腎結(jié)石，7例為單純右腎結(jié)石，2例為雙腎結(jié)石，1例為多發(fā)結(jié)石；結(jié)石最大直徑3～12 mm，平均（7.13±2.04）mm。B組36例中：男23例，女13例，年齡25～62歲，平均（38.2±6.5）歲；發(fā)病至入院時間0.4～4 h，平均（1.1±0.4）h；結(jié)石類型：10例為左側(cè)輸卵管結(jié)石，7例為右側(cè)輸卵管結(jié)石，2例為雙側(cè)輸卵管結(jié)石，7例為單純左腎結(jié)石，6例為單純右腎結(jié)石，1例為雙腎結(jié)石，3例為多發(fā)結(jié)石；結(jié)石最大直徑4～11 mm，平均（7.20±2.08）mm。兩組患者一般資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為上尿路結(jié)石者[3]；18歲以上；簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、糖尿病、冠心病、慢性腎臟疾病等；消化性潰瘍；泌尿系統(tǒng)感染者；本研究藥物過敏者；妊娠期、哺乳期女性。

1.2方法

所有患者明確無本研究所用藥物禁忌證后，A組使用鹽酸罌粟堿（國藥準(zhǔn)字H20080667，輔仁懷慶堂藥業(yè)有限公司）60 mg，加0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完成；B組繼續(xù)給予鹽酸山莨菪堿注射液（國藥準(zhǔn)字H14022414，杭州民生藥業(yè)有限責(zé)任公司）10～20 mg/次，賴氨匹林（國藥準(zhǔn)字H20053036，山西普德藥業(yè)有限公司）0.9 g/次，肌肉注射。兩組患者均3 d為一個療程。

1.3觀察指標(biāo)

采用疼痛視覺模擬評分（VAS）對療效進(jìn)行評估，VAS評分共10個刻度，0分表示無痛，10分表示難以忍受劇痛。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：治療后1 h時，VAS評分<1分；有效：治療后1 h時，治療后VAS評分1～3分；無效：治療后1 h時，治療后VAS評分>3分。分別在治療前、治療1 h、2 h、3 h時分別對兩組患者VAS評分進(jìn)行評估?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

在治療過程中，密切監(jiān)測兩組患者藥物不良反應(yīng)，包括嗜睡、口干、眩暈、黃疸、視力減退、心悸等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理本研究所有數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以率（%）表示，計(jì)量資料以（x±s）表示，同組內(nèi)不同時間點(diǎn)重復(fù)測量進(jìn)行方差分析，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者用藥后臨床療效比較

A組患者用藥后總有效率為97.22%，與B組83.33%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.120，P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后VAS評分比較

治療前，兩組患者疼痛視覺模擬評分（VAS）無明顯差異（P>0.05），治療1 h、2 h、3 h時，兩組患者VAS評分明顯低于治療前，且A組均較B組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

A組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率為19.44%顯著低于B組的41.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.189，P<0.05），見表3。

3 討論

急性腎絞痛大多是由泌尿系結(jié)石所致，結(jié)石性腎絞痛發(fā)病機(jī)制可能為結(jié)石在腎盂或輸尿管內(nèi)快速移動或嵌頓時，產(chǎn)生尿路急性梗阻；另一種可能是腎盞壁水腫或輸尿管、平滑肌缺血而誘發(fā)炎性因子大量釋放，激活疼痛感受器，從而產(chǎn)生疼痛[5-6]。結(jié)石性腎絞痛無先兆，發(fā)病時疼痛劇烈，在發(fā)病后1～2 h達(dá)到高峰，疼痛持續(xù)時間可長達(dá)12 h。結(jié)石性腎絞痛對患者健康有較大影響，部分有腎臟基礎(chǔ)病變者可能出現(xiàn)急性腎衰，因此需及時予以治療?？焖僦雇词桥R床治療結(jié)石性腎絞痛的主要目的。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[7-8]，結(jié)石性腎絞痛患者因疼痛程度高，若未及時控制疼痛，可能導(dǎo)致患者產(chǎn)生疼痛應(yīng)激相關(guān)并發(fā)癥，疼痛反復(fù)發(fā)作也可能加重患者心理負(fù)擔(dān)。因此，選擇一種安全、快速的鎮(zhèn)痛藥物極為重要。

結(jié)石性腎絞痛患者最大的需求是快速緩解疼痛，因此，理想治療藥物需具備以下特點(diǎn)：①可快速緩解疼痛感；②擴(kuò)張輸尿管平滑肌，緩解梗阻；③最大限度保護(hù)腎功能；④確保服藥安全性。目前，阿片類鎮(zhèn)痛藥物及抗膽堿藥物、非甾體類抗炎藥是最常用腎絞痛治療藥物，但是由于醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)、患者體質(zhì)等原因，上述藥物聯(lián)用或單用時均有不良反應(yīng)，且在嚴(yán)重腎絞痛治療中作用有限。有研究發(fā)現(xiàn)[9-10]，平滑肌痙攣并非引起腎絞痛的唯一原因，花生四烯酸合成增加也可能加重急性結(jié)石性腎絞痛。有學(xué)者[11]采用與罌粟堿相似的鹽酸屈他維林成功治療急性結(jié)石性腎絞痛。可見，罌粟堿治療腎絞痛具有可行性。

本研究顯示，A組治療后總有效率為97.22%，明顯高于B組（83.33%），且A組治療1 h、2 h、3 h的VAS評分均較B組低，表明鹽酸罌粟堿對常規(guī)治療無效的結(jié)石性腎絞痛具有顯著療效。鹽酸罌粟堿為無成癮性鴉片類生物堿，其作用機(jī)制尚未明確，可能與抑制環(huán)核苷酸磷酸二酯酶，增加組織內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量，并抑制腺苷攝取，從而達(dá)到阻止血管平滑肌細(xì)胞膜的鈣內(nèi)流，達(dá)到松弛心臟、血管、輸尿管平滑肌的效果[12-13]。由于鹽酸罌粟堿的獨(dú)特作用，使其廣泛用于心腦血管疾病治療中，也有學(xué)者用于治療腸、膽絞痛[14]。本研究將其用于結(jié)石性腎絞痛治療中，通過松弛輸尿管平滑肌，達(dá)到快速緩解疼痛的效果。B組采用山莨菪堿與賴氨匹林治療，但是治療后的VAS評分較A組高，表明鹽酸罌粟堿快速緩解疼痛，在腎絞痛治療中療效顯著，并非歸結(jié)于先前用藥相互作用，而是罌粟堿本身作用所致。有報道表明[15]，鹽酸罌粟堿同蛋白結(jié)合率達(dá)90%左右，半衰期較短，主要經(jīng)肝臟，代謝為4-羥基罌粟堿葡糖醛酸鹽，最終經(jīng)腎臟排泄，因此具有較高安全性。本研究顯示，A組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明鹽酸罌粟堿是一種安全且有效的藥物，結(jié)果同上述報道相符。endprint

綜上所述，鹽酸罌粟堿對常規(guī)治療無效的結(jié)石性腎絞痛治療效果顯著，能快速緩解疼痛，且安全性高，具有一定推廣價值。但本研究納入樣本量較少，且觀察時間較短，結(jié)果還需更多研究進(jìn)一步探討。

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（收稿日期：2017-08-05）endprint