神經(jīng)病理性疼痛引起焦慮抑郁樣情緒的機(jī)制—前扣帶回24a/24b區(qū)的過度興奮

疼痛常伴隨厭惡的感覺及情緒，而當(dāng)其發(fā)展成慢性痛時(shí)，常伴有焦慮和抑郁。前扣帶回(Anterior cingulate cortex,ACC)作為大腦皮層的重要組成部分，參與疼痛及情緒（特別是焦慮抑郁樣情緒）的信息處理。在小鼠神經(jīng)病理性疼痛模型中，研究者探討焦慮抑郁樣情緒及厭惡等成分的長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)變化，并確定它們與前扣帶回（ACC，皮層區(qū)域24a/24b）神經(jīng)元興奮性的關(guān)系。結(jié)果：①在神經(jīng)損傷后，根據(jù)機(jī)械痛敏和焦慮抑郁樣情緒出現(xiàn)和恢復(fù)的時(shí)間不同，研究者將神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)展分為四個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)(Time point,TP)。TP1：小鼠出現(xiàn)機(jī)械痛敏，但未出現(xiàn)焦慮抑郁樣行為。TP2：小鼠同時(shí)表現(xiàn)出機(jī)械痛敏和焦慮抑郁樣行為。TP3：小鼠的機(jī)械痛敏已經(jīng)恢復(fù)，但仍伴有焦慮抑郁樣行為。TP4：小鼠的機(jī)械痛敏和焦慮抑郁樣行為全部恢復(fù)。②采用在體多通道的方法，研究者記錄神經(jīng)損傷小鼠ACC內(nèi)神經(jīng)元在這四個(gè)節(jié)點(diǎn)中的電生理活動(dòng)。當(dāng)小鼠出現(xiàn)抑郁樣情緒時(shí)（TP2和TP3時(shí)間點(diǎn)），ACC內(nèi)的神經(jīng)元的放電率和自發(fā)放電增加，并且這種過度興奮的持續(xù)時(shí)間遠(yuǎn)超出機(jī)械痛敏的持續(xù)時(shí)間。然而，在小鼠不出現(xiàn)抑郁樣情緒時(shí)（TP1和TP4時(shí)間點(diǎn)），ACC內(nèi)神經(jīng)元的放電無明顯變化。③全細(xì)胞膜片鉗記錄也同樣提示ACC的過度興奮。當(dāng)小鼠出現(xiàn)抑郁樣情緒時(shí)（TP2和TP3時(shí)間點(diǎn)），ACC內(nèi)錐體神經(jīng)元興奮性突觸傳遞增強(qiáng)。④通過光遺傳的方法，抑制過度興奮的ACC，能夠有效減輕神經(jīng)病理性疼痛所引起的焦慮抑郁樣情緒，但是不影響機(jī)械痛敏行為。結(jié)論：前扣帶回24a/24b區(qū)的過度興奮，是神經(jīng)病理性疼痛引起焦慮抑郁樣情緒的基礎(chǔ)。