脈血康膠囊聯(lián)合替米坦治療糖尿病腎臟疾病療效觀察

陳宇強，季 康

(武警北京總隊醫(yī)院，北京 100027)

脈血康膠囊聯(lián)合替米坦治療糖尿病腎臟疾病療效觀察

陳宇強，季 康

(武警北京總隊醫(yī)院，北京 100027)

目的研究脈血康膠囊聯(lián)合替米坦對糖尿病腎病的治療效果。方法將84例糖尿病腎臟疾病患者隨機分成2組，每組42例。在給予控制飲食及降糖藥物控制血糖的同時，對照組給予替米坦治療，觀察組在給予替米沙坦的基礎(chǔ)上加用脈血康膠囊，療程3個月，比較2組患者的24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血清肌酐，估測腎小球濾過率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果2組患者治療后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白較治療前明顯下降(P<0.01)；治療組治療后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、β2-微球蛋白與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率治療前后差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論脈血康膠囊聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病療效顯著，無明顯不良反應(yīng)。

脈血康膠囊；替米沙坦；糖尿病腎臟疾病

糖尿病腎臟疾病(diabetic kidney disease，DKD)是1型和2型糖尿病常見的致命性微血管并發(fā)癥[1]，也是導(dǎo)致終末期腎衰竭的主要病因之一[2]。該病累及腎臟小血管，導(dǎo)致腎小球病變，造成蛋白尿排泄和濾過的異常，出現(xiàn)微量蛋白尿并逐漸進展至大量蛋白尿，最后導(dǎo)致腎功能衰竭。蛋白尿是DKD主要臨床表現(xiàn)之一，也是DKD進展的獨立危險因素[3]。嚴(yán)格控制DKD患者尿蛋白水平已成為延緩病情進展的基礎(chǔ)治療手段之一，將患者尿蛋白控制在1.0 g/d以下，已和血糖控制、血壓控制共同成為預(yù)防DKD進展的目標(biāo)[4]。我們采用脈血康膠囊聯(lián)合替米沙坦對DKD患者進行為期3個月的前瞻性研究，觀察療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇武警北京總隊醫(yī)院2012-01—2015-01月收治的84例DKD患者，均為2型糖尿病患者，符合2009年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，Mogensen分期[6]屬于Ⅲ、Ⅳ期患者，伴有糖尿病急性代謝紊亂，泌尿系統(tǒng)感染及嚴(yán)重心、肝、腦疾病者除外。按照隨機數(shù)字法分為觀察組(42例)和對照組(42例)，2組患者性別、年齡、病程、血壓、分期比例，治療前蛋白尿、腎功能等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

表1 2組患者一般資料對比

1.2 方法

各組均給予基礎(chǔ)治療，包括低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白糖尿病飲食；口服降糖藥或使用胰島素控制血糖；控制血壓及調(diào)脂治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予替米沙坦片(勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，80 mg/片)80 mg·d-1；觀察組在口服替米沙坦基礎(chǔ)上，給予脈血康膠囊(重慶多普泰制藥有限公司，0.25 g/粒)1.0 g·d-1，分3次口服，療程3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者治療前后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血清肌酐、腎小球濾過率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 療效比較

2組患者治療后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白較治療前明顯下降(P<0.01)；治療組治療后24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白與對照組治療后相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者血肌酐、內(nèi)生肌酐清除率治療前后差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

表2 2組療效比較

2.2 不良反應(yīng)

治療組出現(xiàn)輕微腹痛2例，惡心3例，納差2例；對照組出現(xiàn)腹痛1例，腹脹1例，惡心2例，納差1例(表3)。均經(jīng)對癥治療后緩解，未停藥。2組患者均未發(fā)生重要臟器出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)，差異無顯著性(P>0.05)。

表3 2組不良反應(yīng)比較(n)

3 討 論

隨著糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)迅速增加及糖尿病患者存活時間的延長，糖尿病導(dǎo)致的慢性腎臟疾病也在逐年增加。DKD是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，為糖尿病致死的重要原因之一。在美國，43%的糖尿病患者出現(xiàn)微量白蛋白尿,8%的糖尿病患者可見大量白蛋白尿[7]。DKD的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，一般認為因胰島素代謝障礙導(dǎo)致的長期高血糖是DKD發(fā)生的最關(guān)鍵因素。高血糖狀態(tài)可通過血流動力學(xué)作用、廣泛的糖基化作用、多元醇途徑、氧化應(yīng)激及生長因子等途徑參與腎組織損害[8]。廣泛的糖基化可生成糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycosylation end-products，AGEs)，DKD患者血清和腎組織中AGEs含量增高，糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)大量分布于腎小球內(nèi)微血管，AGEs與其受體結(jié)合，導(dǎo)致微血管病變，并使血漿黏稠度增高、血小板功能異常，形成DKD性腎小球硬化，使患者體內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活性降低，腎小球基底膜變性增厚，致腎小球內(nèi)高跨膜壓和高濾過狀態(tài)[9]。有研究表明，血管緊張素受體拮抗劑(ARB)在延緩2型糖尿病伴高血壓以大量白蛋白尿為標(biāo)志的腎臟疾病進展時較其他降壓藥療效顯著[10-11]。替米沙坦為新一代ARB口服藥，除能擴張入、出球小動脈，降低腎小球內(nèi)“三高”以及改善腎小球濾過膜選擇通透性，減少細胞外基質(zhì)積聚的作用外，還能夠通過激活過氧化物增殖體活化受體(PPARr)，提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，從而使血糖更易于控制，糾正由糖代謝紊亂所引起的病理改變[12]。

脈血康膠囊成分為水蛭素，是水蛭唾液中含有的一種抗凝血物質(zhì)。水蛭素是含有65個氨基酸的蛋白質(zhì)，相對分子質(zhì)量為7 000左右，含3個二硫鍵；水蛭素的作用機制是其多肽鏈的羧基端與凝血酶以1:1的比例快速以非共價形式結(jié)合成一種極其穩(wěn)定的復(fù)合物，使凝血酶不能發(fā)揮凝血作用，從而改善血流變學(xué)指標(biāo)[13]。水蛭素具有抗凝作用強、分子量小、不影響纖溶系統(tǒng)、不影響血小板計數(shù)的特點，其抗凝血作用明顯強于低分子肝素，同時分子量小不易引起免疫反應(yīng)，是目前發(fā)現(xiàn)的最有效、最安全的改善血流變性的天然藥物[14-15]。

本研究采用脈血康膠囊聯(lián)合替米沙坦治療DKD，取得較好效果，能明顯降低患者24 h尿蛋白及微量白蛋白，且無明顯不良反應(yīng)，具有較大推廣價值。本研究未提示治療組與對照組比較能夠改善腎功能，考慮可能與樣本較小，觀察時間較短有關(guān)，尚需要更大樣本及延長觀察時間進一步研究。

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EffectofMaixuekangCapsuleCombinedwithTelmisartanTabletsonPatientswithDiabeticKidneyDisease

CHENYu-qiang,JIKang

(Department of Medical Administration,Chinese People’s Armed Police Forces,Beijing 100027,China)

ObjectiveTo observe the effect of maixuekang capsule combined with telmisartan tablets on patients with diabetic kidney disease(DKD).MethodsA total of 84 patients with DKD were randomly divided into control group(n=42)and trial group(n=42).All patients were routinely treated with hypoglycemic treatment.In the control group,patients were treated with telmisartan tablets,and patients in trial group were additionally treated with maixuekang capsule.After 3 months,the changes of 24 h urine protein quantification(24 h UPQ),urinary microalbumin excretive rate(UAER),serum creatinine(SCr)，estimated glomerular filtration rate(eGFR),and the adverse drug reaction of the two groups were observed.ResultsAfter treatment,24 h UPQ and UAER level of trial group and control group signicantly decreased compared with those before treatment(P<0.01),and the trial group decreased more in 24 h UPQ,UAER,and β 2-microalbumin excretive rate(P<0.05).The SCr and eGFR of trial group and control group did not statistically decrease compared with those before treatment(P>0.05).No severe adverse drug reaction was observed in both groups.ConclusionMaixuekang capsule combined with telmisartan tablets could effectively treat DKD without obvious adverse reactions.

maixuekang capsule;telmisartan;diabetic kidney disease

來稿日期：2017-06-16

陳宇強(1978-)，男，河北大城人，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科。

季康(1971-)，男，山東齊河人，醫(yī)學(xué)碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科。

R 587.2

B

10.3969/j.issn.1673-1492.2017.12.005

李薊龍英文編輯劉彥哲]