乳腺癌ER、PR、HER2的表達(dá)及臨床病理特征分析

謝偉

（三臺(tái)縣人民醫(yī)院 四川 綿陽 621100）

乳腺癌（breast carcinoma，BC）是臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤疾病，其中以40～50歲中年女性發(fā)病率較高，但近年來該病表現(xiàn)出年輕化趨勢。研究表明[1]，孕激素受體（progesterone，PR）、雌激素受體（estrogen receptor，ER）、人表皮生長因子受體2（human epidemic growth factorreceptor-2，HER-2）的表達(dá)情況對(duì)乳腺癌患者的治療、預(yù)后具有重要意義，因此目前對(duì)于乳腺癌的研究方向逐漸側(cè)重于上述指標(biāo)與病理特征的相關(guān)性，最終目的在于為醫(yī)生提供治療方案的制定依據(jù)，有利于患者獲得正確治療并保障其療效及預(yù)后。本文將探討乳腺癌ER、PR、HER2的表達(dá)及臨床病理特征，現(xiàn)詳述如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2015年8月-2016年12月期間收治的110例乳腺癌患者作為本次研究對(duì)象，入選病例均為女性，年齡28-76歲、平均（48.12±1.06）歲，臨床分期[即TNM分期，其中T指原發(fā)病灶、N指淋巴結(jié)、M指遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，該分期標(biāo)準(zhǔn)由美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC，American Joint Committee on Cancer）和國際抗癌聯(lián)盟（UICC，Union for International Cancer Control）制定]：I期43例、II期56例、III期11例。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 對(duì)110例乳腺癌患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，所有患者均接受臨床病理檢查并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)確定PR、ER、HER-2等受體表達(dá)情況，指定高年資、專科臨床醫(yī)護(hù)人員完成相關(guān)操作。利用SPSS（Statistical Product and Service Solution 21.0）軟件對(duì)110例乳腺癌患者PR、ER、HER-2等受體表達(dá)情況及病理檢查結(jié)果給予統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，探討PR、ER、HER-2表達(dá)與臨床病理特征相關(guān)性。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn) 標(biāo)本經(jīng)中性福爾馬林（10%）固定后行石蠟切片（厚度每張3um），檢驗(yàn)方法選用Envision二步法[免疫組織化學(xué)染色（immunohistochemical staining, IHC）]，包括TS、Pgp、Topo II、GST-π。標(biāo)本經(jīng)EDTA（乙二胺四乙酸）高壓修復(fù)、3%過氧化氫酶阻斷后加一抗，經(jīng)孵育（室溫）后水洗并加二抗繼續(xù)孵育，給予DAB（二氨基聯(lián)苯胺）顯色、蘇木素復(fù)染。PR試劑盒由福州邁新生物科技有限公司提供、ER試劑盒由廣州安必平科技有限公司提供、HER-2試劑盒由北京金菩嘉醫(yī)療科技有限公司提供。

1.2.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]（1）受體表達(dá)（PR、ER、HER-2）：①ER/PR：陽性界值設(shè)定為1%，其中若腫瘤細(xì)胞核任何強(qiáng)度著色超過（或等于）1%即可判斷其ER/PR陽性，反之則提示ER/PR為陰性；②HER-2：只對(duì)浸潤癌的著色情況給予有效評(píng)定，需注意細(xì)胞膜完全著色的癌細(xì)胞著色強(qiáng)度、比例，分為四個(gè)等級(jí)，其中0表示10%以內(nèi)腫瘤細(xì)胞膜發(fā)生著色、1+表示不少于10%的浸潤性腫瘤細(xì)胞膜表現(xiàn)出不完整或（和）微弱著色、2+表示不少于10%的浸潤性腫瘤細(xì)胞膜表現(xiàn)出微弱至中等程度完整著色、3+表示不少于10%的浸潤性腫瘤細(xì)胞膜表現(xiàn)出較強(qiáng)的完整的著色，其中0/1+提示該樣本HER-2呈陰性，而3+提示該樣本HER-2為陽性，2+樣本則需進(jìn)一步經(jīng)顯色原位雜交、熒光原位雜交等方法檢驗(yàn)后定性；（2）病理分型：病理分型標(biāo)準(zhǔn)由世衛(wèi)組織（world health organization，WHO）于2003年制定，具體情況如下：①浸潤性特殊癌：乳頭狀癌、乳腺粘液腺癌、髓樣癌、篩狀癌、Paget病、小管癌；②浸潤性非特殊癌：浸潤性小葉癌、浸潤性導(dǎo)管癌；③非浸潤性癌：原位癌、導(dǎo)管內(nèi)癌。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

上述研究所得110例乳腺癌患者PR、ER、HER-2表達(dá)情況及病理分型情況均經(jīng)n（%）表示，數(shù)據(jù)輸入Excel（Microsoft Office Excel 2003）表中并利用SPSS.21軟件實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，給予相應(yīng)檢驗(yàn)（t、χ2）后若P＜0.05則提示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

110例乳腺癌患者均順利完成PR、ER、HER-2受體表達(dá)檢驗(yàn)及病理檢查，經(jīng)分析可知受體表達(dá)類型以ER（+）/HER-2（-）/PR（+）所占比例最高（52.73%），數(shù)據(jù)對(duì)比P＜0.05；病理分型中以浸潤性導(dǎo)管癌所占比例最高（80.00%），數(shù)據(jù)對(duì)比P＜0.05；ER（+）/HER-2（-）/PR（+）患者非浸潤性導(dǎo)管癌所占比例（27.78%）顯著高于其他受體分型，數(shù)據(jù)對(duì)比P＜0.05（如表1）。

表1 110例乳腺癌患者PR、ER、HER-2受體表達(dá)情況分析[n（%）]

3.討論

乳腺癌已成為女性人群發(fā)病率最高的惡性腫瘤疾病，嚴(yán)重威脅女性人群生活質(zhì)量、生命安全。及時(shí)診斷并給予針對(duì)性的治療方案是保障乳腺癌患者療效、預(yù)后的關(guān)鍵因素，而掌握相關(guān)受體表達(dá)情況及病理分型將為臨床醫(yī)生制定治療方案、預(yù)測治療效果等均具有積極意義。近年來由于生活環(huán)境質(zhì)量、食物組成結(jié)構(gòu)、心理負(fù)面情緒等因素共同作用，乳腺癌發(fā)病率呈顯著上升趨勢，應(yīng)引起相關(guān)醫(yī)生、護(hù)士注意。

PR、ER、HER-2受體均屬于目前臨床側(cè)重研究的乳腺癌基因，其中ER是癌變后細(xì)胞保留雌激素受體，位于乳腺上皮細(xì)胞內(nèi)，對(duì)乳腺癌疾病的進(jìn)展具有重要作用，雌激素將對(duì)其生長、增殖具有顯著調(diào)控作用；HER-2即表皮生長因子受體絡(luò)氨酸激酶，是一種原癌基因，對(duì)正常乳腺組織細(xì)胞的增殖、生長及分化過程具有顯著的參與調(diào)控作用，乳腺發(fā)生病變后將導(dǎo)致其受體表達(dá)增多，現(xiàn)已有資料研究后證實(shí)HER-2表達(dá)陽性率與病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)；PR由雌激素受體與雌激素結(jié)合誘導(dǎo)后產(chǎn)生，因乳腺癌患者中多數(shù)機(jī)體腫瘤細(xì)胞均屬于激素依賴型，而大部分乳腺癌患者均將表現(xiàn)出ER陽性表達(dá)，因此PR陽性率隨之上升[3]。由此提示，PR、ER、HER-2受體表達(dá)情況與乳腺癌患者腫瘤分化程度、轉(zhuǎn)移幾率均具有顯著相關(guān)性，而不同的腫瘤分化程度將表現(xiàn)出并不相同的化療藥物敏感性，因此準(zhǔn)確掌握乳腺癌患者PR、ER、HER-2受體表達(dá)情況將對(duì)輔助判斷其病灶分化程度、病理分型具有積極意義，也是確定化療方案、獲得理想療效的關(guān)鍵。HER-2陽性、浸潤性導(dǎo)管癌均具有更高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移幾率，因此HER-2陰性患者則將易表現(xiàn)出非浸潤性導(dǎo)管癌病理分型。本文研究可知，110例乳腺癌患者以ER（+）/HER-2（-）/PR（+）所占比例最高（52.73%），而此受體表現(xiàn)者非浸潤性導(dǎo)管癌所占比例較高（27.78%），此結(jié)論與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果相符[4]。但本文中其他PR、ER、HER-2受體表達(dá)情況均表現(xiàn)出較低的非浸潤性導(dǎo)管癌，其中包括HER-2受體陰性者，分析原因可能與本文所選樣本數(shù)較少有關(guān)，提示需在今后實(shí)際工作中深入研究。

綜上，乳腺癌患者PR、ER、HER-2受體表達(dá)情況與病理分型具有一定相關(guān)性，臨床醫(yī)生接診后應(yīng)根據(jù)患者各項(xiàng)檢查結(jié)果綜合判斷病情，從而更有利于獲得理想療效及預(yù)后，值得今后推廣。

[1]劉訓(xùn)碧,張緒良,王鋼勝.ERβ在乳腺癌及癌旁組織中的表達(dá)及其意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2017,(14):2246-2249.

[2]于兆進(jìn),于麗鳳,江龍洋,畢佳,林姝,衛(wèi)倩,魏敏杰,趙琳.ERα和ERβ在乳腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,(09):1385-1389.

[3]胡早秀,趙永和,陳亞娟.乳腺癌再發(fā)甲狀腺癌與單發(fā)甲狀腺癌ER表達(dá)的研究[J].診斷病理學(xué)雜志,2016,(02):124-126.

[4]徐樂,何琳,陳濤,邱敏.乳腺癌超聲圖像特征與ER、PR、CerbB-2的相關(guān)性研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2016,(02):182-186.