臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射治療脊髓損傷的長期臨床觀察

劉靜 韓冬梅 薛梅 閻洪敏 董磊 朱玲 郭子寬 王恒湘

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)注射治療脊髓損傷的長期臨床觀察

劉靜 韓冬梅 薛梅 閻洪敏 董磊 朱玲 郭子寬 王恒湘

目的觀察臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）鞘內(nèi)注射治療脊髓損傷（SCI）的臨床療效及安全性。方法對2008年1月至2013年10月收治的35例SCI患者，給予UC-MSCs鞘內(nèi)注射治療，共46療程，每次輸注細(xì)胞1×106cells/Kg，1次/周，4次為1個療程。采用美國脊髓損傷協(xié)會制定的脊髓損傷神經(jīng)功能評分標(biāo)準(zhǔn)（ASIA標(biāo)準(zhǔn)），對患者治療前后神經(jīng)功能進(jìn)行評定；采用國際神經(jīng)修復(fù)學(xué)會脊髓損傷功能評價(jià)量表（IANR-SCIRFS），對患者治療前后日常生活活動能力進(jìn)行評定。結(jié)果35例患者中22例有效，有效患者治療結(jié)束后1個月（與治療前相比），其痛覺、觸覺、運(yùn)動、日常生活活動能力評分均明顯升高（P＜0.01）。9例有效的患者接受了2～3個療程治療，7例療效有進(jìn)一步提高。25例不完全性SCI患者有效率達(dá)88%，10例完全性SCI患者均無效。治療后個別患者出現(xiàn)頭痛、腰痛或發(fā)熱，均在1～3 d內(nèi)消失。隨訪45～114個月（平均84個月），無治療相關(guān)不良事件發(fā)生，有效患者療效穩(wěn)定。結(jié)論UC-MSCs鞘內(nèi)注射治療是安全的，可改善大部分不完全性SCI患者的神經(jīng)功能，多療程治療有可能使患者療效得到進(jìn)一步提高。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 脊髓損傷 鞘內(nèi)注射

SCI是一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嚴(yán)重致殘性疾病，常導(dǎo)致癱瘓及大、小便失禁，對患者的生活質(zhì)量造成很大影響。傳統(tǒng)的手術(shù)、藥物、康復(fù)等在促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)上并未取得顯著進(jìn)展，而通過細(xì)胞治療保護(hù)甚至替代損傷神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞已成為當(dāng)前神經(jīng)再生的新策略。UC-MSCs來源于臍帶，易于獲取，體外能夠大量擴(kuò)增，且低免疫原性。我們將體外擴(kuò)增的UC-MSCs經(jīng)鞘內(nèi)注射治療35例SCI患者，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2008年1月至2013年10月收治的35例SCI患者。其中，男27例，女8例，年齡18～51歲（平均34歲）。損傷部位：頸髓6例，頸髓+胸髓3例，胸髓15例，胸髓+腰髓2例，腰髓7例，頸髓+胸髓+腰髓1例，腰骶髓1例。損傷時(shí)間2～204個月（平均56個月）。損傷原因：外傷所致30例，包括高空墜落11例，車禍9例，砸傷6例，跳水損傷2例，摔傷、槍傷各1例；疾病所致5例，包括脊髓炎后遺癥2例，脊髓栓系綜合征、放射性脊髓病、脊髓前動脈綜合征各1例。治療方法及風(fēng)險(xiǎn)均如實(shí)告知患者，患者均簽署知情同意書，治療方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者均具有干細(xì)胞治療適應(yīng)證：無發(fā)熱、感染，無凝血功能及心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙。術(shù)前對患者進(jìn)行總體評估：體格檢查，ECG、脊髓損傷部位MRI檢查，血、尿、便常規(guī)、肝腎功能、凝血、手術(shù)感染8項(xiàng)。

損傷完全性評定：完全性損傷為損傷平面以下包括骶4～5既無感覺也無運(yùn)動功能；不完全性損傷為損傷平面以下包括骶4～5有感覺（或）運(yùn)動功能。35例患者中，25例為不完全性損傷，10例為完全性損傷。

1.2 方法

1.2.1 UC-MSCs制備

[1]的方法，稍加改良后進(jìn)行UC-MSCs制備。簡言之，經(jīng)知情同意及感染源檢定后收集臍帶，去除外膜和動靜脈，將臍帶剪成0.5 cm3大小的組織塊，加入等體積0.2%Ⅰ型膠原酶，37℃消化過夜。次日，加入兩倍體積的0.05%的胰蛋白酶，37℃消化1 h。2 000 r/min離心10 min收集細(xì)胞，計(jì)活細(xì)胞數(shù)。將細(xì)胞懸浮于hMSC無血清培養(yǎng)基（杭州百威生物技術(shù)有限公司）中，按106cells/cm2底面積接種于塑料培養(yǎng)瓶中。1周后出現(xiàn)由數(shù)十個形態(tài)類似于成纖維細(xì)胞組成的集落。加入0.05%胰蛋白酶消化，并按6 000 cells/cm2底面積進(jìn)行傳代培養(yǎng)。利用流式細(xì)胞技術(shù)測定細(xì)胞表型，常規(guī)感染源檢定后，收集細(xì)胞用于治療，或收獲細(xì)胞放于-80℃冰箱凍存?zhèn)溆谩Ｊ褂们?，?7℃環(huán)境下快速復(fù)蘇，24～48 h培養(yǎng)，收獲貼壁生長的細(xì)胞供臨床應(yīng)用。

1.2.2 UC-MSCs注射

入院第3或第4天開始給患者行腰穿，鞘內(nèi)注射UC-MSCs，1次/周，4次為1個療程。按診療常規(guī)進(jìn)行腰穿，將 UC-MSCs 10 mL（1×106cells/Kg）+地塞米松5 mg在10 min內(nèi)緩慢注入蛛網(wǎng)膜下腔，拔針，敷以無菌輔料，囑患者去枕平臥6 h。

治療有效的患者前1療程治療結(jié)束3～6個月后且無進(jìn)一步好轉(zhuǎn)跡象時(shí)，經(jīng)本人同意，即可給予下一療程治療。治療期間給予患者常規(guī)的系統(tǒng)康復(fù)訓(xùn)練作為輔助治療。

1.2.3 評估標(biāo)準(zhǔn)[2]

采用美國脊髓損傷協(xié)會制定的脊髓損傷神經(jīng)功能評分標(biāo)準(zhǔn)（ASIA標(biāo)準(zhǔn)），對患者治療前后神經(jīng)功能進(jìn)行評定：檢查頸2到骶4～5神經(jīng)支配的身體兩側(cè)各自28個皮節(jié)區(qū)痛覺和觸覺，按消失、減退、正常分別給予 0、l、2分，痛覺、觸覺總分均為112分；檢查頸5到骶1神經(jīng)支配的身體兩側(cè)各自10個肌節(jié)中的關(guān)鍵肌，按肌力0～5級分別給予0～5分，總分為100分。

采用國際神經(jīng)修復(fù)學(xué)會脊髓損傷功能評價(jià)量表（IANR-SCIRFS），對患者治療前后日常生活活動能力進(jìn)行評定，包括上、下肢、軀干、全身運(yùn)動功能、括約肌功能、肌張力、泌汗、皮膚營養(yǎng)、疼痛，最高分48分為正常。分值越低表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，日常生活活動能力越差。

1.2.4 不良反應(yīng)及并發(fā)癥觀察

觀察治療中及治療后有無發(fā)熱、腰痛、頭痛、頭暈等不良反應(yīng)。

1.2.5 隨訪

患者治療后3個月隨訪，之后每6個月隨訪1次，觀察病情變化。

1.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

35例患者，22例治療有效，總有效率62.86%。25例不完全性SCI患者中22例有效，有效率達(dá)88%，3例無效。有效患者ASIA評分及IANRSCIRFS評分顯示，治療結(jié)束1個月后（與治療前相比），其痛覺、觸覺、運(yùn)動及日常生活活動能力評分有明顯提高（P＜0.01）；10例完全性SCI患者均治療無效（表 1、2）。

表1 22例有效患者治療前后的評分Table 1 Scores of 22 effective patients before and after therapy

表2 不完全性SCI與完全性SCI患者治療前后的評分Table 2 Scores of incomplete SCI patients and complete SCI patients before and after therapy

22例有效患者中13例接受了1個療程治療，7例接受了2個療程治療，2例接受了3個療程治療。7例接受2個療程治療的患者中，5例經(jīng)第2療程治療后神經(jīng)系統(tǒng)功能得到進(jìn)一步提高，2例第2療程治療前后無變化；2例接受3個療程治療的患者中，1例每療程治療后神經(jīng)系統(tǒng)功能均得到進(jìn)一步提高，另1例前2個療程治療后神經(jīng)系統(tǒng)功能均得到進(jìn)一步提高，第3療程治療前后無變化。有效患者多表現(xiàn)為運(yùn)動和/或感覺功能改善，大小便控制力增強(qiáng)。

脊髓損傷部位存在軟化灶的7例患者中，4例為不完全性SCI，3例為完全性SCI。其中2例不完全性SCI患者有效，余均無效。

有效的22例患者損傷至治療的平均時(shí)間為49個月（2～204個月），無效的13例患者平均為51個月（4～144 月），兩組無顯著差異（P＞0.05）。

UC-MSCs治療中及治療后，患者的生命體征均平穩(wěn)。2例治療后感頭痛，2例治療后感腰痛，1例治療后出現(xiàn)發(fā)熱，未經(jīng)特殊處理，1～3 d后癥狀消失。頭痛患者表現(xiàn)為立位、坐位、活動時(shí)頭痛加重，臥位時(shí)頭痛減輕或消失，考慮系腰穿術(shù)后出現(xiàn)低顱壓綜合征，在后續(xù)治療中通過增加鞘注液體量至15 mL緩慢鞘注后未再出現(xiàn)頭痛，無其他不良反應(yīng)。

22例有效患者共接受了33個療程的治療，其中31個療程治療有效：18個療程治療結(jié)束1個月后療效不再增加；8個療程治療結(jié)束3月后療效不再增加；4個療程治療結(jié)束6個月后療效不再增加；1個療程治療結(jié)束1年后療效不再增加。35例患者結(jié)束治療至2017年8月平均84個月 （45～114個月），無治療相關(guān)不良事件發(fā)生，有效患者療效穩(wěn)定，13例無效患者病情無變化。

3 討論

SCI表現(xiàn)為損傷平面以下感覺、運(yùn)動功能喪失和大、小便失禁，呈高發(fā)生率、高致殘率、高耗費(fèi)、發(fā)病年輕化等特點(diǎn)。SCI可分為外傷性和非外傷性兩種，外傷是SCI的主要原因。本組86%的患者因外傷所致，前3位的原因?yàn)楦呖諌嬄?、車禍和砸傷。SCI由原發(fā)性損傷（包括機(jī)械損害、出血等）和繼發(fā)性損傷（包括水腫、炎癥反應(yīng)、缺血、細(xì)胞因子、再灌注等對脊髓產(chǎn)生的繼發(fā)性損傷）引起，恢復(fù)極為困難。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）來自中胚層，具有自我更新及多向分化的潛能，在適宜的條件下可分化為神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞[3]，并可分泌大量的生物活性物質(zhì)[4]，為SCI的治療提供了新的手段。動物實(shí)驗(yàn)已證明，在不同的SCI模型中，應(yīng)用MSCs可明顯改善神經(jīng)功能，如促進(jìn)肢體感覺、運(yùn)動功能恢復(fù)，減少脊髓空洞的形成，橋接損傷神經(jīng)，促進(jìn)軸突生長等[5-7]。在SCI慢性期可通過細(xì)胞替代、脊髓空洞填充、膠質(zhì)瘢痕的修復(fù)、軸突生長而促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)[8-9]。MSCs治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷（SCI、顱腦損傷）及疾?。顾栊∧X性共濟(jì)失調(diào)、多系統(tǒng)萎縮、肌萎縮側(cè)索硬化癥、腦癱、腦卒中等）尚處于Ⅰ期及Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，顯示MSCs治療是安全有效的[10-15]。UC-MSCs來源于臍帶沃頓膠，易于分離和體外大量擴(kuò)增，免疫原性低，適于臨床應(yīng)用。前期臨床試驗(yàn)中，我們將體外擴(kuò)增的UC-MSCs鞘內(nèi)注射給22例SCI患者，表明UC-MSCs鞘內(nèi)注射是安全的，對不完全性SCI患者的有效率達(dá)81.25%，有效患者通過增加療程數(shù)，療效有一定提高[16]。在此基礎(chǔ)上，現(xiàn)擴(kuò)大病例數(shù)至35例，共46療程治療。結(jié)果顯示，在不完全性SCI患者中有效率高達(dá)88%，主要表現(xiàn)為：①肢體肌力增加，肌張力下降，運(yùn)動能力及生活自理能力增強(qiáng)；②感覺平面的下移，異常感覺的改善或消失；③小便控制能力增強(qiáng)，排便功能改善。但是，本方法對于完全性SCI患者無效；另外，SCI若存在軟化灶，也會對療效產(chǎn)生不利影響。

MSCs修復(fù)SCI的機(jī)制還不完全清楚，可概括為以下幾個方面[5，10，17]：①通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子（腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、神經(jīng)生長因子、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、胰島素樣生長因子1）保護(hù)殘存的神經(jīng)元，促進(jìn)殘存神經(jīng)元軸突再生及突觸形成，促進(jìn)損傷局部血管再生。②改善脊髓損傷后的局部微環(huán)境，減輕炎癥反應(yīng)，減少受損脊髓周圍組織的繼續(xù)壞死，減少脊髓空洞及膠質(zhì)瘢痕的形成。③在脊髓特定的環(huán)境下，分化成神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)軸突再生并幫助其髓鞘化，重建神經(jīng)環(huán)路。移植的MSCs被觀察到是通過分泌營養(yǎng)信號而非通過在損傷部位的植入或分化而發(fā)揮治療作用[18]。另外，MSCs也可通過釋放含有大量生物活性分子（脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、mRNA、miRNA等）的微泡及外泌體到胞外，促進(jìn)損傷脊髓組織的修復(fù)與再生[19-20]。

目前，細(xì)胞治療的途徑主要有鞘內(nèi)注射、靜脈輸注、損傷局部注射。雖然損傷局部注射可以將MSCs直接注射到損傷區(qū)周圍，以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的改善和恢復(fù)，但此方法有導(dǎo)致穿刺處脊髓二次損傷及局部出血的可能性。經(jīng)靜脈輸注MSCs懸液，方法簡單易行，風(fēng)險(xiǎn)較小，但是到達(dá)損傷局部的細(xì)胞數(shù)量較少，難以取得較理想的治療效果。鞘內(nèi)注射可有效避免上述兩種治療途徑存在的問題，簡便易行，對機(jī)體損傷小，進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔的MSCs可以遷移到損傷部位，并修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞[21]。

Garbossa等[22]認(rèn)為，在膠質(zhì)瘢痕形成前數(shù)周為最佳移植時(shí)間；Syková等[23]認(rèn)為，干細(xì)胞移植的最佳時(shí)間窗是SCI后3~4周內(nèi)，既可避免急性期各種炎性因子對移植細(xì)胞的損害，又可避免慢性期膠質(zhì)瘢痕對軸突再生的干擾。臨床上大部分SCI患者均處于慢性期，藥物及康復(fù)治療難以使損傷的神經(jīng)功能得到進(jìn)一步恢復(fù)。本組患者多在SCI慢性期接受MSCs治療，不完全性SCI患者有效率高達(dá)88%，提示在SCI慢性期MSCs鞘內(nèi)注射治療是有效的。

由于鞘內(nèi)注射的MSCs生存時(shí)間有限[24]，多次重復(fù)注射可能是改善患者神經(jīng)功能的關(guān)鍵。Vaquero等[25]給予10例不完全SCI患者重復(fù)鞘內(nèi)注射自體MSCs， 每次為 3×107個， 共 4 次 （第 1、4、7、10 個月），所有患者感覺、運(yùn)動、排尿、排便功能均有不同程度改善。我們采取多次注射的方法 （每周1次，4次為1個療程）。結(jié)果顯示，25例不完全性SCI患者中22例有效，對于1個療程治療有效的9例患者繼續(xù)給予1~2個療程治療 （每次間隔3~6個月），7例神經(jīng)功能均有進(jìn)一步改善，提示多次、多療程治療有可能使患者神經(jīng)功能改善程度最大化。

本研究證實(shí)了UC-MSCs鞘內(nèi)注射的安全性，35例患者共計(jì)46療程、184次鞘內(nèi)注射，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅個別患者出現(xiàn)頭痛、腰痛、發(fā)熱，未經(jīng)特殊處理，1~3 d后癥狀消失。長期隨訪（平均84個月）顯示，本組患者中無治療相關(guān)不良事件發(fā)生。

本研究表明，UC-MSCs蛛網(wǎng)膜下腔注射治療SCI是安全的，可使大部分不完全性SCI患者神經(jīng)功能在一定程度上得到恢復(fù)，2~3個療程治療有可能使療效得到進(jìn)一步提高，有效患者療效穩(wěn)定。

參考文獻(xiàn)

[1] Avanzini MA,Bernardo ME,Cometa AM,et al.Generation of mesenchymal stromal cells in the presence of platelet lysate:a phenotypic and functional comparison of umbilical cord bloodand bone marrow-derived progenitors[J].Haematologica,2009,94(12):1649-1660.

[2] 黃紅云,主編.中樞神經(jīng)修復(fù)學(xué)[M].北京:北京科學(xué)出版社:221-225,234-235.

[3] Messerli M,Wagner A,Sager R,et al.Stem cells from umbilical cord Wharton's jelly from preterm birth have neuroglial differentiation potential[J].Reprod Sci,2013,20(12):1455-1464.

[4] Paul G,Anisimov SV.The secretome of mesenchymal stem cells:Potential implications for neuroregeneration[J].Biochimie,2013,95(12):2246-2256.

[5] Forostyak S,Jendelova P,Sykova E.The role of mesenchymal stromal cells in spinal cord injury,reg enerative medicine and possible clinical applications[J].Biochimie,2013,95(12):2257-2270.

[6] Hejcl A,Jendelová P,Syková E.Experimental reconstruction of the injured spinal cord[J].Adv Tech Stand Neurosurg,2011(37):65-95.

[7] Boido M,Garbossa D,Fontanella M,et al.Mesenchymal stem cell transplantation reduces glial cyst and improves functional outcome after spinal cord compression[J].World Neurosurg,2014,81(1):183-190.

[8] Zurita M,Aguayo C,Bonilla C,et al.Perilesional intrathecal administration of autologous bone marrow stromal cells achieves functional improvement in pigs with chronic paraplegia[J].Cytotherapy,2013,15(10):1218-1227.

[9] Morita T,Sasaki M,Kataoka-Sasaki Y,et al.Intravenous infusion of mesenchymal stem cells promotes functional recovery in a model of chronic spinal cord injury[J].Neuroscience,2016,335:221-231.

[10] Dasari VR,Veeravalli KK,Dinh DH.Mesenchymal stem cells in the treatment of spinal cord injuries:a review[J].World J Stem Cells,2014,6(2):120-133.

[11] Satti HA,Waheed A,Ahmed P,et al.Autologous mesenchymal stromal cell transplantation for spinal cord injury:A Phase I pilot study[J].Cytotherapy,2016,18(4):518-522.

[12] Karamouzian S,Nematollahi-Mahani SN,Nakhaee N,et al.Clinical safety and primary efficacy of bone marrow mesenchymal cell transplantation in subacute spinal cord injured patients[J].Clin Neurol Neurosurg,2012,114(7):935-939.

[13] Miao X,Wu X,Shi W.Umbilical cord mesenchymal stem cells in neurological disorders:a clinical study[J].Indian J Biochem Biophys,2015,52(2):140-146.

[14] Mazzini L,Mareschi K,Ferrero I,et al.Mesenchymal stromal cell transplantation in amyotrophic lateral sclerosis:a long-term safety study[J].Cytotherapy,2012,14(1):56-60.

[15] Dongmei H,Jing L,Mei X,et al.Clinical analysis of the treatment of spinocerebellar ataxia and multiple system atrophy-cerebellar type with umbilicalcord mesenchymalstromalcells [J].Cytotherapy,2011,13(8):913-917.

[16] Liu J,Han DM,Wang ZD,et al.Clinical analysis of the treatment of spinal cord injury with umbilical cord mesenchymal stem cells[J].Cytotherapy,2013,15(2):185-191.

[5] Forostyak S,Jendelova P,Sykova E.The role of mesenchymal stromal cells in spinal cord injury,regenerative medicine and possible clinical applications[J].Biochimie,2013,95(22):2257-2270.

[17] Hawryluk GW,Mothe A,Wang J,et al.An in vivo characterization of trophic factor production following neural precursor cell or bone marrow stromal cell transplantation for spinal cord injury[J].Stem Cells Dev,2012,21(12):2222-2238.

[18] Qu J,Zhang H.Roles of mesenchymal stem cells in spinal cord injury[J].Stem Cells Int,2017,2017,5251313.?

[19] Kim HS,Choi DY,Yun SJ,et al.Proteomic analysis of microvesicles derived from human mesenchymal stem cells[J].J Proteome Res,2012,11(2):839-849.

[20] Zhang Y,Chopp M,Liu XS,et al.Exosomes derived from mesenchymal stromal cells promote axonal growth of cortical neurons[J].Mol Neurobiol,2017,54(4):2659-2673.

[21] Lim JY,Jeong CH,Jun JA,et al.Therapeutic effects of human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells after intrathecal administration by lumbar puncture in a rat model of cerebral ischemia[J].Stem Cell Res Ther,2011,2(5):38-50.

[22] Garbossa D,Boido M,Fontanella M,et al.Recent therapeutic strategies for spinal cord injury treatment:possible role of stem cells[J].Neurosurg Rev,2012,35(3):293-311.

[23] Sykova E,Homola A,Mazanec R,et al.Autologous bone marrow transplantation in patients with subacute and chronic spinal cord injury[J].Cell Transplant,2006,15(8-9):675-687.

[24] Chotivichit A,Ruangchainikom M,Chiewvit P,et al.Chronicspinal cord injury treated with transplanted autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells tracked by magnetic resonance imaging:a case report[J].J Med Case Rep,2015,9:79.

[25] Vaquero J,Zurita M,Rico MA,et al.Repeated subarachnoid administrations of autologous mesenchymal stromal cells supported in autologous plasma improve quality of life in patients suffering incomplete spinal cord injury[J].Cytotherapy,2017,19(3):349-359.

Long-Term Clinical Observation of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in Treating Spinal Cord Injury by Intrathecal Injection

LIU Jing1,HAN Dongmei1,XUE Mei1,YAN Hongmin1,Dongl Lei1,ZHU Ling1,GUO Zikuan2,WANG Hengxiang1．1 Department of Hematology,General Hospital of the Air Force,Beijing 100142,China;2 Department of Experimental Hematology,Beijing Institute of Radiation Medicine,Beijing 100850,China.Corresponding author:WANG Hengxiang(E-mail:wanghengxiang123@aliyun.com).

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of umbilical cord mesenchymal stem cells(UC-MSCs)in treating spinal cord injury (SCI)by intrathecal injection.MethodsFrom January 2008 to October 2013,35 admitted patients with SCI were given UC-MSCs by intrathecal injection for 46 courses,at a dose of 1×106cells/kg body weight once a week,4 times as a course.American Spinal Injury Association (ASIA)standard and International Association of Neurorestoratology SCI Functional Rating Scale (IANR-SCIFRS)were used to evaluate SCI patient＇s neural function and ability of daily living.ResultsAmong 35 cases,22 cases were effective.Compared with the scale before therapy,effective patients＇algaesthesis,tactile sensation,motion,activity of daily living scale were obviously increased one month after therapy(P＜0.01).Nine effective patients

2 to 3 courses of treatment,the effects of 7 cases were further enhanced.The effective rate of 25 cases with incomplete SCI was 88.46%,whereas all of 10 cases with complete SCI had no response.After therapy,there were headache,lumbago or fever in individual patients and disappeared within 1-3 days.All patients were followed up for 45 months to 114 months(average 84 months),no treatment-related adverse events happened.The effect was stable in effective patients.ConclusionUC-MSCs therapy by intrathecal injection is safe,and can ameliorate most of incomplete SCI patient＇s neurological function,multiple courses of treatment is likely to further improve the efficacy of patients.

Umbilical cord mesenchymal stem cells;Spinal cord injury;Intrathecal injection

王恒湘（E-mail：wanghengxiang123@aliyun.com）。

R651.2

A

1673－0364（2017）06－0313－05

10.3969/j.issn.1673-0364.2017.06.003

首都發(fā)展基金項(xiàng)目（2007-2033）；國家高新技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃 （863項(xiàng)目，2007AA022454）；國家重大新藥創(chuàng)制基金（20092x09503-019）；軍隊(duì)臨床高新技術(shù)重大項(xiàng)目（2010gxjs049）。

100036 北京市 空軍總醫(yī)院血液科（劉靜，韓冬梅，薛梅，閻洪敏，董磊，朱玲，王恒湘）；100142 北京市 北京放射與輻射醫(yī)學(xué)研究所（郭子寬）。

2017年10月9日；

2017年11月23日）