血小板平均體積在監(jiān)測大動脈炎疾病活動及療效評估中的作用

李治琴，龐琳烜，吳振彪

(第四軍醫(yī)大學附屬西京醫(yī)院臨床免疫科，西安 710002)

·臨床實驗研究·

血小板平均體積在監(jiān)測大動脈炎疾病活動及療效評估中的作用

李治琴，龐琳烜，吳振彪

(第四軍醫(yī)大學附屬西京醫(yī)院臨床免疫科，西安 710002)

目的評估平均血小板體積(MPV)在大動脈炎(TA)疾病活動及療效評估中的作用。方法對2010年1月至2016年10月在西京醫(yī)院臨床免疫科住院及隨訪的152例TA患者(活動組86例，非活動組66例)MPV等指標進行回顧性分析,并選取年齡及性別匹配的180例健康人作為對照組。結(jié)果TA患者組MPV(fL)低于健康人對照組(10.1±1.78 vs 11.6±1.35，P<0.01)。TA疾病活動組MPV(fL)低于TA非活動組(9.5±1.45 vs 10.88±1.28，P<0.01)。TA患者MPV(fL)經(jīng)強的松等治療后升高(9.5±1.45 vs 10.5±1.81，P<0.01)。在TA患者中，MPV與C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、中性粒細胞計數(shù)(Neu)和血小板計數(shù)(PLT)均呈負相關(guān)(r分別為-0.239、-0.266、-0.282、-0.506，P均<0.01)，與血小板分布寬度(PDW)呈正相關(guān)(r=0.300，P<0.05)。TA活動組MPV與ESR、Neu均呈負相關(guān)(r=-0.366，-0.390,P<0.05)。經(jīng)多元線性回歸分析，TA患者MPV與ESR獨立相關(guān)(標準化的β系數(shù)為-0.028，P<0.05)。結(jié)論MPV可能在監(jiān)測TA疾病活動及評估療效中有一定作用。

血小板平均體積；血沉；大動脈炎

大動脈炎(takayasu arteritis，TA)主要影響大動脈，如主動脈、肺動脈及其主要的分支血管[1]。血管壁的慢性炎癥使管腔狹窄，導致腦、器官、肢體的局部缺血癥狀[2]。但患者的局部缺血癥狀與血管壁損傷、狹窄的程度有關(guān)，而與管壁是否存在炎癥、疾病是否活動并不一定相符[3]。血細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)等炎癥指標對判斷TA疾病活動情況有幫助，但僅72% TA活動期患者ESR升高，而仍有44%非活動期患者ESR升高[4]。因此，臨床判斷TA疾病活動情況比較困難。

血小板平均體積(mean platelet volume，MPV)反映血小板的大小及功能[5]。血小板體積增加是冠心病的獨立危險因素[6]，也與陣發(fā)性室上性心動過速、視網(wǎng)膜動脈阻塞及卵巢附件的扭轉(zhuǎn)相關(guān)[7-9]。類風濕關(guān)節(jié)炎患者給予抗炎治療后MPV升高[10]，而其他風濕病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎性腸病、強直性脊柱炎和多肌炎患者MPV也升高[11-14]，但TA患者MPV水平目前尚未見報道。本研究主要分析MPV在TA疾病活動及療效中的作用。

1 對象與方法

1.1研究對象 2010年1月至2016年10月在西京醫(yī)院住院及隨訪的TA患者152例(男6例，女146例，年齡16～37歲，中位年齡24歲)，均符合美國風濕病學會分類標準[15]。根據(jù)美國TA臨床活動性評分標準判斷TA患者的疾病活動度[16]。TA疾病活動的標準被定義為至少符合以下兩個特征：(1)典型的疾病癥狀；(2)除外感染的ESR升高；(3)血管缺血癥狀；(4)典型的血管造影特征。TA患者分為活動(86例)和非活動(66例)兩組。合并有心血管疾病、感染、肝功能及腎功能異常、血脂異常、惡性腫瘤及其他風濕病的患者均除外。采集患者治療前及治療3個月后的相關(guān)臨床指標。180例年齡及性別匹配的健康人作為對照組(男10例，女170例，年齡18～40歲，中位年齡26歲)。

1.2標本采集與處理 健康人對照組空腹12 h后采集肘靜脈血；TA患者于診斷時且空腹12 h后采集肘靜脈血3管，1管EDTA-K2抗凝，用于檢測WBC及其分類；1管肝素抗凝，用于檢測CRP；1管枸櫞酸鈉抗凝，用于檢測ESR。大動脈炎患者治療3個月后再次空腹12 h后采集肘靜脈血2 mL，EDTA-K2抗凝，用于檢測WBC及其分類。

1.3實驗室指標檢測 查詢患者病歷資料，記錄TA患者治療前后實驗室指標，如中性粒細胞(Neu)、血紅蛋白(Hb)、血小板計數(shù)(PLT)、血小板分布寬度(platelet distribution width，PDW)，MPV、ESR、CRP等。上述實驗室指標均來自于西京醫(yī)院檢驗科同1個實驗室。其中，WBC及其分類由Bayer 120血液分析儀及其配套試劑檢測；ESR由ESR-30測定儀以魏氏法檢測；CRP由Immage 800生化分析儀及其配套公司試劑以乳膠增強比濁法檢測；MPV參考區(qū)間是7.4～13.0 fL。

2 結(jié)果

2.1TA患者和健康對照者的基本資料 TA患者組高血壓75例(49.3%)，糖尿病2例(1.3%)，服用強的松者126例(82.9%)，病程(5.0±4.74)年，CRP(1.8±5.98)mg/dL，ESR(40.8±60.80)mm/h。

TA患者組和健康人對照組Neu、Hb、PDW和PLT差異均有統(tǒng)計學意義(t分別為3.475、3.628、4.025、3.702，P均<0.01)，TA患者MPV低于健康人對照組(t=3.894，P<0.01)，見表1。

表1 TA患者與健康對照者Neu、Hb、PLT、PDW和MPV結(jié)果

2.2TA活動組與非活動組的實驗室指標結(jié)果 TA活動組MPV水平低于TA非活動組(t=3.802，P<0.01)。TA活動組患者CRP、ESR、PLT均高于TA非活動組，差異均有統(tǒng)計學意義(t分別為4.127、4.722、6.669，P均<0.01)，而Hb則低于TA非活動組，差異有統(tǒng)計學意義(t=-6.860，P<0.01)，見表2。

區(qū)分TA患者活動與非活動的ROC曲線下面積為0.735，MPV的臨界值是9.72 fL。

2.3TA活動組患者治療前后實驗室指標結(jié)果 TA活動組患者中使用強的松治療者76例，環(huán)磷酰胺40例，甲氨蝶呤28例，霉酚酸酯12例，來氟米特8例?；谝韵屡R床緩解標準為觀察終點：典型的臨床癥狀緩解或減輕；ESR降至正常；血管影像提示無明顯疾病進展。TA活動組72例患者在治療后達到臨床緩解，MPV較前增加(t=5.033，P<0.01)，而ESR、CRP、PLT下降(t分別為-4.526、-4.623、-3.822，P分別為<0.01、<0.01、<0.05，見表3。

治療后沒有達到臨床緩解的14例TA活動組患者其MPV值與治療前差異無統(tǒng)計學意義(t=0.584，P>0.05)。

表2 TA活動組與非活動組的基本資料和實驗室指標結(jié)果

表3 治療后達到臨床緩解的TA活動組患者治療前后實驗室指標結(jié)果(n=72)

指標治療前治療后tPCRP(mg/dL)2.36±6.900.98±1.03-4.623<0.01ESR(mm/h)60.3±30.7818.4±7.86-4.526<0.01Neu(×109/L)6.9±2.886.3±3.00-0.611>0.05Hb(g/L)93.6±20.8119.1±14.624.05<0.01PLT(×109/L)352.1±137.50276.6±65.7-3.822<0.05MPV(fL)9.5±1.4510.5±1.815.033<0.01

2.4相關(guān)性分析 在TA患者中，MPV與CRP、ESR、Neu、PLT均呈負相關(guān)(r分別為-0.239、-0.266、-0.282、-0.506，P均<0.05)，與PDW呈正相關(guān)(r=0.300，P<0.01)。在TA活動組中，MPV與ESR、Neu均呈負相關(guān)(r分別為-0.336、-0.390，P均<0.05)，與PDW呈正相關(guān)(r=0.471，P<0.01)；而在TA非活動組中，MPV與CRP或ESR無明顯相關(guān)性(P均>0.05)。在多元線性回歸分析中，校正年齡、性別、高血壓、糖尿病、藥物、病程、CRP、Neu、PDW和PLT后，MPV與ESR獨立相關(guān)(標準化的β系數(shù)=-0.028，P<0.05)。

3 討論

在多種風濕病的診斷及隨訪中，MPV與疾病活動相關(guān)[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，與TA非活動組相比，TA活動組患者MPV較低，達到臨床緩解后MPV升高。研究結(jié)果提示MPV有可能在判斷TA疾病活動及療效評估中發(fā)揮作用。血小板在各種病理生理情況下，如炎癥和血栓形成中均發(fā)揮重要作用[18]。MPV被認為是評估血小板功能和活性的重要指標[19]。許多細胞炎性因子，包括白介素-3、白介素-6和腫瘤壞死因子，被認為在造血功能及繼發(fā)性血小板增多癥中發(fā)揮作用[20-21]，可以促進巨核細胞生成和釋放血小板至外周血中。這個調(diào)節(jié)過程在生理及病理狀態(tài)下激活了血小板[22]。腫瘤壞死因子等多種炎性細胞因子在TA患者血清中升高[23]；其中，炎性細胞因子的過度升高刺激骨髓中的巨核細胞釋放更多的小體積血小板[22]。有證據(jù)顯示,外周血中大體積血小板被極大地消耗在炎癥部位[22]。在一些風濕病中，嚴重的炎癥會消耗更多大體積血小板[24]，故在TA疾病活動時，動脈管壁的炎癥可極大地消耗外周血中正常體積血小板，促使釋放功能尚未成熟的小體積血小板。

本研究也有一些局限性。首先，樣本量還不是足夠大，尤其是處于活動期、給予強的松等治療的TA患者。其次，需要進一步研究證實MPV改善是否可作為TA疾病緩解、治療有效的依據(jù)。再次，活動期TA患者經(jīng)強的松治療后可能會影響血小板的計數(shù)及功能。最后，研究未評估不同類型TA與MPV下降之間的關(guān)系。本研究結(jié)果提示，TA疾病活動時MPV下降，經(jīng)過治療后MPV升高；MPV有可能成為評估TA疾病活動的標志物，MPV升高可能有助于判斷療效及病情。

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10.13602/j.cnki.jcls.2017.12.16

李治琴，1981年生，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事風濕病臨床診斷與治療相關(guān)研究。

吳振彪，主任醫(yī)師，E-mail：wuzhenbiao@fmmu.edu.cn。

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2017-04-20)

王海燕)