月經(jīng)過(guò)多患者血漿血管性血友病因子水平分析

王福祥，王永英，李衛(wèi)珍，張建英，梁凱

(海鹽縣婦幼保健院檢驗(yàn)科，浙江嘉興 314300)

·臨床實(shí)驗(yàn)研究·

月經(jīng)過(guò)多患者血漿血管性血友病因子水平分析

王福祥，王永英，李衛(wèi)珍，張建英，梁凱

(海鹽縣婦幼保健院檢驗(yàn)科，浙江嘉興 314300)

目的觀察不明原因月經(jīng)過(guò)多(HMB)患者血漿血管性血友病因子(vWF)的水平。方法選擇不明原因HMB患者126例及健康女性73例，比較血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、FⅧ凝血活性(FⅧ:C)、血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)及瑞斯托霉素輔因子活性(vWF:RCo)及vWF:RCo/vWF:Ag比值的差異；按HMB類型分成周期規(guī)則HMB組、周期不規(guī)則HMB組、青春期HMB組，按Hb值分成輕度貧血組、中重度貧血組，分別比較各組間vWF水平的差異。結(jié)果HMB組、不同類型HMB組血漿PT、INR、APTT、FⅧ:C、vWF：Ag、vWF:RCo及vWF:RCo/vWF：Ag水平與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。Hb正常組、輕度貧血組、中重度貧血組與對(duì)照組血漿vWF：Ag、vWF:RCo及vWF:RCo/vWF：Ag水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；中重度貧血組血漿vWF：Ag、vWF:Rco水平及vWF:RCo/vWF：Ag比值與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。結(jié)論不明原因HMB伴中重度貧血女性人群血漿vWF水平與健康人差異明顯，針對(duì)該人群血漿vWF的檢測(cè)有助于檢出血管性血友病(vWD)。

血管性血友病因子；血管性血友??；月經(jīng)過(guò)多

月經(jīng)過(guò)多(heavy menstrual bleeding，HMB)是育齡女性的常見(jiàn)病癥。國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)將月經(jīng)失血量≥80 mL定義為HMB[1]。HMB病因多見(jiàn)于內(nèi)分泌性、器質(zhì)性、凝血功能異常及醫(yī)源性因素等[2-3]，但也有相當(dāng)比例的HMB原因未明。世界血友病組織2009年統(tǒng)計(jì)顯示，已確診的血管性血友病(von Willebrand disease，vWD)患者中女性占60%[4]。大多數(shù)vWD女性患者最常見(jiàn)的臨床癥狀為HMB，且因此而就診[5-7]。vWD是由于血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)數(shù)量或質(zhì)量異常所導(dǎo)致的出血性疾病。流行病學(xué)研究顯示，vWD的發(fā)病率為 0.6%～1.3%[8]。為此，本研究針對(duì)不明原因HMB患者展開(kāi)血漿vWF水平的調(diào)查以提供臨床資料。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇我院2015年1月至2016年9月婦科門(mén)診中符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的HMB患者126例，年齡11～53歲，平均31.6歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)6個(gè)月以上不明原因HMB或有HMB繼往史、家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有婦科內(nèi)分泌功能紊亂(包括糖尿病、甲狀腺功能障礙)、惡性腫瘤、肝腎器質(zhì)性疾病、心血管疾病(包括高血壓病)、出血性疾病的患者或存在醫(yī)源性因素的患者。另?yè)窠】蹬?3例，年齡18～51歲，平均29.7歲。兩組研究對(duì)象年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 按HMB類型將HMB患者分成周期規(guī)則HMB組、周期不規(guī)則HMB組、青春期HMB組；按Hb水平將HMB患者分組，Hb≥110 g/L為Hb正常組，90≤Hb<110 g/L為輕度貧血組，60≤Hb<90 g/L為中度貧血組，30≤Hb<60 g/L為重度貧血組[9]。HMB判斷標(biāo)準(zhǔn)：超過(guò)7 d，失血量>80 mL或相當(dāng)于該失血量的衛(wèi)生巾用量。

1.2試劑和儀器 LH750血液分析儀及其配套試劑(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司)；Sysmex CA1500 凝血分析儀(日本希森美康公司)；血漿凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio，INR)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)、FⅧ凝血活性(Ⅷ factor coagulation activity，F(xiàn)Ⅷ:C)、血管性血友病因子抗原(von Willebrand factor antigen，vWF:Ag)及瑞斯托霉素輔因子活性(Ristocetin Cofactor activity，vWF:RCo)試劑購(gòu)自德國(guó)西門(mén)子公司。

1.3標(biāo)本采集與檢測(cè) 采集靜脈血各2 mL，分別用EDTA-K2和枸櫞酸鈉抗凝并檢測(cè)Hb和凝血相關(guān)指標(biāo)，其中INR比值由PT結(jié)果演算得到，F(xiàn)Ⅷ:C、vWF:Ag、vWF:RCo檢測(cè)原理為免疫散射比濁法。操作過(guò)程嚴(yán)格執(zhí)行儀器及試劑說(shuō)明書(shū)規(guī)定，并開(kāi)展配套質(zhì)控的檢測(cè)以確保實(shí)驗(yàn)質(zhì)量控制在控。vWD相關(guān)診斷閾值：vWF：Ag，<30%；vWF：RCo，<30%；FⅧ:C，<30%；vWF:RCo/vWF：Ag，>0.5～0.7。

2 結(jié)果

2.1HMB患者與健康對(duì)照者凝血指標(biāo)和vWF相關(guān)指標(biāo)結(jié)果 HMB患者血漿PT、INR、APTT、FⅧ:C、vWF：Ag、vWF:RCo及vWF:RCo/vWF：Ag水平與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 HMB患者與健康者凝血指標(biāo)和vWF相關(guān)指標(biāo)結(jié)果的比較

2.2不同類型HMB患者凝血指標(biāo)和vWF相關(guān)指標(biāo)結(jié)果 見(jiàn)表2、3。周期規(guī)則HMB組、周期不規(guī)則HMB組、青春期HMB組血漿PT、APTT、FⅧ:C、vWF：Ag、vWF:RCo及vWF:RCo/vWF：Ag水平與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。Hb正常組、輕度貧血組、中重度貧血組與對(duì)照組血漿vWF：Ag、vWF:RCo及vWF:RCo/vWF：Ag水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；多重比較顯示，中重度貧血組血漿vWF：Ag、vWF:Rco水平及vWF:RCo/vWF：Ag比值與對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。

表2 不同類型HMB凝血指標(biāo)和vWF相關(guān)指標(biāo)結(jié)果的比較

表3 不同貧血程度HMB患者凝血指標(biāo)和vWF相關(guān)指標(biāo)結(jié)果的比較

注：*，與對(duì)照組比較，P<0.01。

3 討論

本研究參照vWD的診治共識(shí)[10]，排除了研究對(duì)象其他疾病引起的出血因素。中重度貧血HMB組血漿vWF：Ag、vWF:RCo、vWF:RCo/vWF：Ag與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示臨床中重度貧血HMB患者應(yīng)重點(diǎn)檢測(cè)vWF。除獲得性vWD[11]，無(wú)婦科疾病的女性遺傳性vWD患者HMB現(xiàn)象一般均自月經(jīng)初潮始即出現(xiàn)且在其育齡期一直存在，患者往往因貧血癥狀而就診，貧血程度也與vWD型別、嚴(yán)重程度相關(guān)。

HMB患者為vWD的高發(fā)人群，Shankar等[12]對(duì)13份研究進(jìn)行meta分析，在無(wú)婦科病的HMB患者中，vWD檢出率達(dá)13%；Chen等[13]對(duì)HMB患者出血性病因調(diào)查，vWD檢出率高達(dá)16.1%。

由于血漿vWF結(jié)果除受方法學(xué)、儀器及急性期反應(yīng)蛋白等常見(jiàn)干擾影響外，還明顯存在血型、年齡、地域、分泌峰值的差異[14-15]。國(guó)內(nèi)關(guān)于vWF水平參考區(qū)間的報(bào)道不多，本研究健康人群vWF:RCo均值低于國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道[15]，可能與本研究對(duì)象血型選擇上的差異及儀器、試劑的不同有關(guān)。

綜上所述，由于大部分vWD女性日常出血癥狀輕微，若臨床醫(yī)生對(duì)其篩檢意識(shí)不足，很可能造成漏診。因此，臨床應(yīng)重視對(duì)未明原因HMB且貧血的女性人群開(kāi)展vWF檢測(cè)，有助于病因的發(fā)現(xiàn)。

[1]Fraser IS, Critchley HO, Broder M,etal. The FIGO recommendations on terminologies and definitions for normal and abnormal uterine bleeding[J]. Semin Reprod Med, 2011, 29(5): 383-390.

[2]Ragni MV, Achin N, Malec LM,etal. Von Willebrand factor for menorrhagia: A survey and literature review[J]. Haemophilia, 2016, 22(3): 397-402.

[3]田秦杰.月經(jīng)過(guò)多——一個(gè)常見(jiàn)但被忽視的問(wèn)題[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2015,24(4): 257-260.

[4]Kadir RA. Women and inherited bleeding disorders[J]. Haemophilia, 2011, 17(Suppl 1): 1-2．

[5]De Wee EM, Knol HM, Mauser-Bunschoten EP,etal. Gynaecologieal and obstetric bleeding in moderate and severe von Willebrand disease[J]. Thromb Haemost, 2011, 106(5): 885-892.

[6]Byams VR, Kouides PA, Kulkarni R,etal. Surveillance of female patients with inherited bleeding disorders in United States Haemophilia Treatment Centres[J].Haemophilia, 2011, 17(Suppl 1): 6-13.

[7]歐陽(yáng)皖雁,余自強(qiáng),殷杰,等.單中心162例血管性血友病患者的臨床分析[J].中華血液學(xué)雜志, 2014,35(2): 152-156.

[8]Bowman M, Hopman WM, Rapson D,etal. The prevalence of symptomatic von Willebrand disease in primary care practice[J]. J Thromb Haemost, 2010, 8(1): 213-216．

[9]林果為,仇霞芬.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第14版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013: 2308-2231.

[10]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓與止血學(xué)組.血管性血友病診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)[J].中華血液學(xué)雜志,2012,33(11): 980-981.

[11]歐陽(yáng)皖雁,余自強(qiáng),殷杰,等.獲得性血管性血友病三例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中華血液學(xué)雜志,2016,37(8): 692-695.

[12]Shankar M, Lee CA, Sabin CA,etal. Von Willebrand disease in women with menorrhagia: a systematic review[J]. BJOG, 2004, 111(7): 734-740.

[13]Chen YC, Chao TY, Cheng SN,etal. Prevalence of von Willebrand disease in women with iron deficiency anaemia and menorrhagia in Taiwan[J]. Haemophilia, 2008,14(4): 768-774.

[14]李雪美,江淼,趙益明.血管性血友病因子的研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)雜志,2013,21(3): 801-805.

[15]張平,余自強(qiáng),張曉輝,等.采用全自動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)化方法檢測(cè)正常人血漿vWF水平及其影響因素分析[J].中華血液學(xué)雜志,2017,38(2):146-152.

10.13602/j.cnki.jcls.2017.12.15

王福祥，1967年生，男，副主任技師，大學(xué)本科，主要從事臨床血液學(xué)檢驗(yàn)及基礎(chǔ)研究。

R446.11

A

2017-05-27)

王海燕)