皮膚漿細(xì)胞增多癥七例臨床病理分析

薛燕寧 陳浩 司海鵬 劉巖 譚城 閔仲生

210029南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科（薛燕寧、劉巖、譚城、閔仲生）；中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 皮膚病研究所病理科（陳浩）；江蘇省中醫(yī)院病理科（司海鵬）

皮膚漿細(xì)胞增多癥七例臨床病理分析

薛燕寧 陳浩 司海鵬 劉巖 譚城 閔仲生

210029南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科（薛燕寧、劉巖、譚城、閔仲生）；中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 皮膚病研究所病理科（陳浩）；江蘇省中醫(yī)院病理科（司海鵬）

目的探討皮膚漿細(xì)胞增多癥臨床和組織病理表現(xiàn)。方法對(duì)7例皮膚漿細(xì)胞增多癥進(jìn)行臨床病理分析。結(jié)果7例患者中女2例，男5例，平均年齡42.4歲，病程2～10年。臨床表現(xiàn)為緩慢進(jìn)展、多發(fā)的棕色斑片及斑塊。7例患者血尿糞常規(guī)、心電圖和腹部B超等檢查未見異常。3例行血清IgG檢測(cè)，均高于參考值。2例做骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，漿細(xì)胞比例增高占5%，以成熟漿細(xì)胞為主。7例皮損組織病理：表皮基底層色素增加，真皮血管周圍見以淋巴細(xì)胞、成熟漿細(xì)胞為主的浸潤。免疫組化結(jié)果示，7例κ和λ輕鏈表達(dá)比例均近似1∶1，IgG均為強(qiáng)陽性表達(dá)，1例個(gè)別漿細(xì)胞IgG4陽性，6例IgG4陰性。結(jié)論皮膚漿細(xì)胞增多癥病因不明，有獨(dú)特的臨床及病理表現(xiàn)。

漿細(xì)胞；免疫球蛋白G；病理學(xué)，臨床；皮膚漿細(xì)胞增多癥

皮膚漿細(xì)胞增多癥是一組以真皮內(nèi)成熟漿細(xì)胞良性增生為特征的少見疾病，臨床表現(xiàn)為多發(fā)的紅棕色皮損，常伴多克隆高球蛋白血癥［1］。目前文獻(xiàn)報(bào)道的病例，絕大多數(shù)為東亞患者，特別是日本患者［2?3］。漿細(xì)胞增多癥到底是一種獨(dú)立的反應(yīng)性疾病，還是一種腫瘤性疾病，目前仍未有明確的結(jié)論。我們對(duì)近5年確診的7例皮膚漿細(xì)胞增多癥患者的臨床表現(xiàn)、組織學(xué)形態(tài)、免疫表型進(jìn)行分析。

一、臨床資料

2011—2016年于南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科就診及會(huì)診確診為皮膚漿細(xì)胞增多癥的患者7例，女2例，男5例，年齡35～53歲，平均42.4歲，平均發(fā)病年齡37.2歲，病程2～10年。皮疹均表現(xiàn)為緩慢進(jìn)展的多發(fā)棕色斑片及斑塊（圖1），6例皮疹主要位于軀干、四肢近端、面頸部及腋窩，1例皮疹位于右下肢，掌跖部位無皮疹。多數(shù)無自覺癥狀，偶有輕度瘙癢。3例男性患者淋巴結(jié)受累。病程中均無發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛，否認(rèn)近期消瘦史。否認(rèn)肝炎、結(jié)核等傳染性疾病史，否認(rèn)非婚性接觸史，否認(rèn)家族中有類似疾病史。2例患者給予口服沙利度胺治療，療效欠佳，疾病仍在緩慢進(jìn)展。其余5例患者具體治療情況不詳，均已失訪。

二、實(shí)驗(yàn)室檢查

7例患者血尿糞常規(guī)、心電圖和腹部B超未見異常?？购丝贵w和抗可提取性核抗原（ENA）抗體陰性。梅毒螺旋體明膠凝集試驗(yàn)、快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)、人免疫缺陷病毒抗體檢測(cè)均陰性。血清蛋白電泳均未見單克隆條帶。尿免疫球蛋白λ輕鏈、κ輕鏈均未見異常；尿蛋白電泳均未見任何條帶。3例行血清IgG檢測(cè)，結(jié)果均高于參考值，最高達(dá)25.1 g/L。2例做骨髓細(xì)胞學(xué)檢查：漿細(xì)胞比例增高，占5%，以成熟漿細(xì)胞為主，未見明顯異形，其余未見異常。1例胸部CT平掃示左側(cè)髂血管前方小淋巴結(jié)可能；1例胸腹部CT平掃可見雙側(cè)腋窩及腹股溝多發(fā)增大淋巴結(jié)。7例皮損組織病理：表皮基底層色素增加，真皮血管周圍見以淋巴細(xì)胞、成熟漿細(xì)胞為主的浸潤，未見明顯細(xì)胞異形（圖2）。1例淋巴結(jié)活檢示淋巴組織增生，傾向炎癥性病變。免疫組化選擇的抗體包括LCA、CD79a、CD20、CD45RO、CD138、CD38、κ、λ、IgG及IgG4（福建邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司），結(jié)果示，7例患者LCA、CD79a、CD45RO 、CD138、CD38陽性，CD20陰性，κ和λ輕鏈表達(dá)比例均近似1∶1，IgG均為強(qiáng)陽性表達(dá)，1例個(gè)別細(xì)胞IgG4陽性，6例IgG4陰性。

三、討論

漿細(xì)胞增多癥最常累及皮膚、淺表淋巴結(jié)，也可伴有系統(tǒng)受累，最常累及淋巴結(jié)和肺臟。多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為，本病是一種反應(yīng)性漿細(xì)胞疾病，大多數(shù)患者血清白細(xì)胞介素6水平升高。文獻(xiàn)［4］報(bào)道本病可合并多發(fā)性周圍神經(jīng)病、臟器腫大、內(nèi)分泌障礙、M蛋白血癥、皮膚病變（POEMS）綜合征，后者的骨髓內(nèi)漿細(xì)胞單克隆增生，提示單克隆及多克隆增生可能存在相同的機(jī)制或可能互相轉(zhuǎn)化。

本病皮損有特征性，好發(fā)于軀干、面頸部，表現(xiàn)為多發(fā)的棕紅色斑塊、結(jié)節(jié)，通常無自覺癥狀，部分患者可伴疲勞、體重減輕、發(fā)熱等全身表現(xiàn)。常伴高球蛋白血癥。本文7例中，1例皮損主要分布于右下肢，其余6例患者的皮損表現(xiàn)均典型。組織病理特點(diǎn)為真皮內(nèi)血管和（或）附屬器周圍較多成熟的漿細(xì)胞浸潤，細(xì)胞無異形，多數(shù)表現(xiàn)為多克隆性；免疫組化標(biāo)記漿細(xì)胞同時(shí)表達(dá)κ和λ鏈（1∶10＜κ∶λ＜10∶1證明為多克隆增生）。此外漿細(xì)胞表達(dá)CD138、CD38和CD79a，但CD20常陰性。皮損組織病理檢查見到較多成熟漿細(xì)胞浸潤，免疫組化檢查漿細(xì)胞同時(shí)表達(dá)κ和λ鏈，并且排除其他常見的單克隆或多克隆漿細(xì)胞增生性疾病后方可診斷皮膚漿細(xì)胞增多癥。

本病臨床需要與一些表現(xiàn)為多發(fā)棕褐色丘疹、斑塊的疾病相鑒別，包括淋巴瘤、白血病、色素性蕁麻疹以及梅毒等感染性疾?。徊±砩闲枰c一些表現(xiàn)為漿細(xì)胞浸潤的疾病相鑒別，如二期梅毒疹、皮膚Rosai?Dorfman病、IgG4相關(guān)性皮膚病、鼻硬結(jié)病、漿細(xì)胞瘤、皮膚邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤和假性淋巴瘤。IgG4相關(guān)性疾病是以IgG4淋巴漿細(xì)胞增多為特征的一組綜合征，伴有血清IgG4增高。目前認(rèn)為該組疾病組織內(nèi)浸潤的IgG4陽性的漿細(xì)胞數(shù)量占總的IgG陽性的漿細(xì)胞數(shù)量的40%以上，而本組患者均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。本病為慢性病程，很少自行緩解，一般預(yù)后較好，但是仍有少數(shù)病例呈侵襲性發(fā)展。血清免疫球蛋白水平過高或骨髓漿細(xì)胞計(jì)數(shù)＞6.9%時(shí)，提示預(yù)后可能不佳［1］。本病目前沒有明確有效的治療方案，可采用的治療包括：局部及系統(tǒng)給予糖皮質(zhì)激素［5］，局部外用他克莫司和吡美莫司，系統(tǒng)化療或抗CD20單抗治療［6］。也有文獻(xiàn)報(bào)道聯(lián)合潑尼松和沙利度胺治療有效，此外，窄波紫外線［7］、放療、PUVA、紅寶石激光治療和光動(dòng)力療法也可有效改善皮損［7］。

圖1 例3腿部（1A）及胸腹部（1B）紅棕色、紅褐色浸潤性斑塊及結(jié)節(jié)，部分區(qū)域融合成片

圖2 皮損組織病理 真皮血管周圍以漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞為主的浸潤，未見明顯細(xì)胞異形，表皮基底膜帶色素顆粒增加（HE×100）

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Clinicopathological analysis of seven cases of cutaneous plasmacytosis

Xue Yanning,Chen Hao,Si Haipeng,Liu Yan,Tan Cheng,Min Zhongsheng
Department of Dermatology,Affiliated Hospital of Nanjing University of TCM,Nanjing210029,China（Xue YL,Liu Y,Tan C,Min ZS）;Department of Pathology,Institute of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Nanjing 210042,China（Chen H）;Department of Pathology,Jiangsu Province Hospital of TCM,Nanjing 210029,China（Si HP）

Min Zhongsheng,Email:minzhsh@sina.com

ObjectiveTo investigate clinical and histopathological manifestations of cutaneous plasmacytosis.MethodsThe clinical and histopathological data were collected from 7 cases of cutaneous plasmacytosis and analyzed retrospectively.ResultsOf the 7 patients,2 were female,and 5 were male.The average age was 42.4 years,and the duration of disease ranged from 2 to 10 years.All the 7 patients presented with multiple slow progressive brown patches and plaques.No abnormality was observed in routine examinations of blood,urine and faeces,electrocardiogram and abdominal ultrasonography in the 7 patients.Three patients underwent serum IgG detection,and their serum levels of IgG were all higher than reference values.Two patients were subjected to cytological examination of bone marrow,which showed the percentage of plasma cells（mainly mature plasma cells）was up to 5%.Histopathological examination of 7 cases showed pigmentation in the basal layer of the epidermis,and infiltration mainly consisting of lymphocytes and mature plasma cells around the blood vessels in the dermis.Immunohistochemical study revealed that the ratio of κ to λ light chain was approximately 1∶1,and the plasma cells were strongly positive for IgG.IgG4 was positive in very few plasma cells in 1 case,and negative in the other 6 cases.ConclusionThe etiology of cutaneous plasmacytosis is still unclear,but it has characteristic clinical and histopathological manifestations.

Plasma cells;Immunoglobulins G;Pathology,clinical;Cutaneous plasmacytosis

閔仲生，Email：minzhsh@sina.com

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2017.12.013

2016?12?26）

吳曉初）