乳腺原發(fā)性鱗狀細胞癌臨床病理特征分析

方 斌,李文濤,翟保平,賈琳嬌,司丕蕾,王 磊,姚家炳,陳 濤

(鄭州大學人民醫(yī)院(河南省人民醫(yī)院) 乳腺外科，河南 鄭州 450003)

論著

乳腺原發(fā)性鱗狀細胞癌臨床病理特征分析

方 斌,李文濤,翟保平,賈琳嬌,司丕蕾,王 磊,姚家炳,陳 濤

(鄭州大學人民醫(yī)院(河南省人民醫(yī)院) 乳腺外科，河南 鄭州 450003)

目的探討乳腺原發(fā)性鱗狀細胞癌的臨床病理特點。方法收集鄭州大學人民醫(yī)院2009-2016年的8例乳腺原發(fā)性鱗癌患者，分析腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ER、PR、Her-2狀態(tài)等指標。結(jié)果乳腺鱗癌發(fā)病率為0.33%，患者平均年齡53.75歲，腫瘤平均直徑為3.9 cm。ER、PR、Her-2陽性率分別為10.4%、7.6%、10.9%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率44%，8例患者均行手術治療及化療，8人均未行內(nèi)分泌治療及靶向治療。術后ATCC乳腺癌TNM分期，ⅡA 4例，ⅡB 3例，ⅢB 1例。8例患者隨訪時間為13～72個月，平均隨訪時間27.3個月。隨訪結(jié)束時有3例患者失訪，2例患者死亡。余3人均健在。結(jié)論乳腺鱗癌具有發(fā)病年齡大、腫瘤直徑大、較低的ER、PR、Her-2陽性率、較高的AJCC分級等特點，以鉑類藥物為基礎的化療方案可能是較適合乳腺鱗癌的化療方案。

乳腺鱗癌；臨床特征；病理特征

原發(fā)性乳腺鱗狀細胞癌(Primary squamous cell carcinoma of the breast，SCC)是一種罕見的乳腺化生性惡性腫瘤，歸屬于特殊型浸潤性癌[1]。該病極其罕見，迄今文獻報道主要見于病例報道及小樣本數(shù)據(jù)的回顧性研究[2]。SCC診斷標準包括：(1)乳腺癌組織中超過90%成分為鱗癌成分；(2)排除乳腺器官內(nèi)鱗狀上皮來源的其他腫瘤，必須首先排除乳頭、皮膚及其附屬器腫瘤，特別是表皮樣囊腫起源的腫瘤；(3)排除身體其他臟器、組織存在原發(fā)性鱗狀細胞癌，無其他部位的原發(fā)性鱗癌；(4)標本中可見瘤樣導管或間質(zhì)成分[3]。針對SCC的臨床病理特征，最佳治療方案及預后仍然存在爭議。本文回顧性分析了鄭州大學人民醫(yī)院8例SCC患者診治情況，旨在更好地了解SCC的臨床及病理特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

鄭州大學人民醫(yī)院自2009年1月至2016年6月共收治乳腺癌患者2462例，其中SCC患者8例，SCC發(fā)病率為0.33%。8例SCC均為女性，7例以乳腺內(nèi)觸及腫物為首發(fā)癥狀，1例為彩超體檢發(fā)現(xiàn)，年齡39～70歲，中位年齡54歲。腫塊均為單發(fā)，其中2例伴皮膚破潰(見圖1)，2例腋下可觸及腫大淋巴結(jié)，所有患者均無乳頭溢液。其中6例腫塊位于外上象限，2例腫塊位于外下象限。

1.2 臨床檢查及診斷

8例患者入院后常規(guī)行心電圖、肝腎功能、凝血病毒等輔助檢查，4例年齡超過55歲患者行超聲心動圖及肺功能檢查。所有患者行乳腺彩超檢查，除2例皮膚破潰患者外其余6例行乳腺鉬靶檢查，其BI-RADS分級為4B-5級，均考慮惡性可能性大，其中乳腺彩超提示2例患者腋窩淋巴結(jié)腫大伴皮髓質(zhì)分界不清，考慮伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。全身骨掃描、胸部CT、肝膽胰脾腎子宮及其附件區(qū)彩超等檢查初步排除遠處轉(zhuǎn)移。8例患者術前考慮乳腺癌可能性大，排除相關嚴重手術禁忌證后建議手術治療。

1.3 方 法

回顧性分析8例患者的臨床表現(xiàn)、有無轉(zhuǎn)移、常規(guī)病理及免疫組化及TNM分期等指標，總結(jié)歸納其臨床病理特點。

2 結(jié) 果

2.1 治療情況

8例患者均行手術治療，其中5例行乳腺癌改良根治術，3例行單純?nèi)榉壳谐?前哨淋巴結(jié)活檢術。8例患者中6例乳腺癌病理分型為三陰型，2例為Her-2過表達型，均行化療，其中4例行表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺序貫多西他賽(EC-T)方案，2例行表柔比星、環(huán)磷酰胺及多西他賽(ECT)三藥聯(lián)合化療方案，余2例行多西他賽聯(lián)合鉑類藥物(TP)化療方案。8例均未行內(nèi)分泌治療及放療，2例Her-2過表達型患者因經(jīng)濟因素未行赫賽汀靶向治療。術后采用第七版美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)乳腺癌TNM分期對其進行分期，ⅡA 4例，ⅡB 3例，ⅢB 1例。見表1。

圖1 左乳7.1 cm×6 cm×4 cm巨大腫瘤伴皮膚破潰Fig 1 A 7.1 cm×6 cm×4 cm giant tumor of the left breast associated with skin rupture

2.2 病理特征

大體標本：灰黃蒼白組織，切面質(zhì)脆。病理最大徑為2.3～7.1 cm,平均腫瘤直徑為3.9 cm，中位腫瘤直徑為3.55 cm。

鏡下觀察：鏡下可見原有乳腺組織結(jié)構被破壞，大多數(shù)為鱗狀細胞癌結(jié)構，部分可見角化珠，鱗狀上皮來源免疫組化指標CK5/6、P40均陽性表達(圖2、圖3)。

圖2 鏡下示異型細胞巢團，可見角化珠及多量病理性核分裂像(HE染色，×400)Fig 2 Shows the nests of profiled cells under the microscope, showing keratin beads and a large number of pathological mitotic figures (HE staining, ×400)

圖3 鱗狀上皮來源指標CK5/6陽性表達(免疫組織化學染色,×200)Fig 3 Squamous epithelium derived marker CK5/6 positive expression (immunohistochemical staining,×200)

2.3 隨 訪

所有患者隨訪截止時間為2017年6月，隨訪時間為13～72個月，平均隨訪時間27.3個月。隨訪結(jié)束時有3例患者失訪，2例患者死亡，其中1例死因不詳，1例腫瘤復發(fā)死亡。余3人至隨訪結(jié)束均健在，無復發(fā)轉(zhuǎn)移。無病生存期(DFS)13～59個月。見表1。

3 討 論

本研究SCC發(fā)病率為0.33%，與國外相關研究其發(fā)病率0.1%～0.67%相符[4-5]。結(jié)合本組數(shù)據(jù)及PubMed中72例數(shù)據(jù)行相關分析[6-8]。通常情況下SCC腫瘤很大，本組患者平均腫瘤直徑為3.9化療方案：TEC：多西他賽+表柔比星+環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療6次；EC→T：表柔比星+環(huán)磷酰胺化療4次序貫多西他賽單藥化療4次；TP：多西他賽+鉑類化療藥物cm，相關研究顯示，浸潤性乳腺癌T3-T4期患者占比為11.6%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為43.7%，組織學III級比例為19.5%，而SCC T3-T4期患者為25.6%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率44%，組織學III級比例高達95.1%，提示SCC患者腫瘤直徑和組織學分級明顯高于浸潤性乳腺癌且導致較高的TNM分期，本研究顯示兩者的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相似，但是有些研究認為SCC患者的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯低于浸潤性乳腺癌，這些因素都可能導致SCC預后較差[9-10]。浸潤性乳腺癌的好發(fā)年齡在45～55歲且只有39%的患者處于絕經(jīng)狀態(tài)，本研究顯示SCC年齡超過50歲的患者比例高達63.2%且高達63.8%的患者已絕經(jīng)，這兩方面均提示SCC患者的發(fā)病年齡普遍高于浸潤性乳腺癌[9]。國內(nèi)相關研究顯示，浸潤性乳腺癌雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及Her-2陽性率分別為67.0%、72.3%及14.7%，本研究中，SCC對應的ER陽性率、PR陽性率、Her-2陽性率分別為10.4%、7.6%、10.9%，提示SCC的ER、PR陽性率明顯低于浸潤性乳腺癌，由此導致的SCC內(nèi)分泌治療患者也遠遠少于浸潤性乳腺癌，SCC的Her-2陽性率略低于浸潤性乳腺癌，但二者均處在較低水平，提示赫賽汀靶向治療對大部分SCC患者無效[10-12]。有研究建議對淋巴結(jié)存在轉(zhuǎn)移的患者行化療[8]，對該研究中行化療的患者進行分析發(fā)現(xiàn)，采用含有鉑類化療藥物的化療方案的患者平均DFS為66個月，采用不含鉑類化療藥物方案的平均DFS為40.6個月，提示含有鉑類的化療方案可能是比較適合SCC的化療方案。

表1 8例患者臨床病理特點和治療、隨訪情況

綜上所述，乳腺鱗狀細胞癌是一種極具有侵襲性的疾病，此病頻繁的復發(fā)及遠端復發(fā)和死亡也與此有關。SCC具有發(fā)病年齡大、腫瘤直徑大、ER、PR、Her-2多為陰性、較高的AJCC分級等特點。由于內(nèi)分泌治療、赫賽汀靶向治療等療效欠佳、化療、放療療效不確定，因此為了提高治療效果就需要更好的系統(tǒng)性的治療?；煏r可考慮以鉑類藥物為基礎的化療方案。本研究樣本量較少無法統(tǒng)計SCC患者的預后及相關因素。

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Clinicopathologicalfeaturesofprimarysquamouscellcarcinomaofthebreast

FANG Bin，LI Wentao，ZHAI Baoping，JIA Linjiao，SI Pilei，WANG Lei，YAO Jiabing，CHEN Tao

(DepartmentofBreastSurgery,People'sHospitalofZhengzhouUniversity(HenanProvincePeople'sHospital),Zhengzhou450003,China)

ObjectiveTo investigate the clinicopathological features of primary squamous cell carcinoma of the breast.MethodsEight cases of primary squamous cell carcinoma of breast were collected in our hospital from 2009 to 2016.The tumor size, axillary lymph node metastasis, and ER, PR, Her-2 expression were analyzed.ResultsThe incidence of breast squamous cell carcinoma was 0.33%. The average patientage was 53.75 years.All the 8 patients were treated with surgical treatment and chemotherapy.The average tumordiameter was 3.9 cm, with 44% theaxillary lymph node metastasis.ER, PR and Her-2 expression frequency were 10.4%, 7.6% and 10.9% , respectively. All patients did not receive endocrine therapy and targeted therapy.Thepatients were followed up for 13～72 months, with an average 27.3 months. At the end of follow-up, 3 patients were lost to follow-up, and 2 patients died. The remaining 3 patients are still alive.ConclusionPrimary squamous cell carcinoma of the breastpatientsare relative older.Tumor diameter is large, with lower ER, PR, Her-2 positive expression frequency and high AJCC grade.Platinum based chemotherapy regimen may be better.

squamous cell carcinoma of the breast; clinical features；pathological characteristics

河南省醫(yī)學科技攻關計劃項目省部共建項目(201601013)；河南省人民醫(yī)院23456人才工程項目

方 斌(1991-)，男，碩士研究生。E-mail：fangbin0573@163.com

李文濤，教授。E-mail：lwt9223@163.com

10.11724/jdmu.2017.06.07

R737.9

A

1671-7295(2017)06-0548-04

方斌，李文濤，翟保平，等.乳腺原發(fā)性鱗狀細胞癌臨床病理特征分析[J].大連醫(yī)科大學學報，2017,39(6)：548-551.

2017-07-21;

2017-11-05)